Rev. Soc. Bras. Med. Trop. vol.5 número3

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R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p .

V ol. V — N ’ 3

C U R S O D E P Ó S -G R A D U A Ç A O E M M E D I C I N A T R O P I C A L

E s t á e m f u n c i o n a m e n t o o C u rs o d e P ó s - g r a d u a ç ã o e m M e d ic in a T r o p ic a l n a U n iv e r s id a d e F e d e r a l d o R io d e J a n e i r o , c o m o o b je tiv o d e f o r m a r p r o f is ­ s io n a is a l t a m e n t e q u a lif ic a d o s , c o m a m p l a b a s e d e C lín ic a , E p id e m io lo g ia , P a - r a s ito lo g ia , E n to m o lo g ia , M ic r o b io lo g ia e I m u n o p a t o l o g i a d a s D o e n ç a s I n f e c - tu o s a s e P a r a s i t á r i a s , b e m c o m o n o s a s p e c to s f u n d a m e n t a i s d a T r o p ic o lo g ia M é d ic a (E c o lo g ia , A n tr o p o lo g ia S o c ia l, P a to lo g ia G e o g r á f ic a e tc .)

O c u r s o t e r á a d u r a ç ã o d e 1, 2 o u 3 a n o s , r e s p e c t i v a m e n t e , c a s o o c a n ­ d i d a t o d e s e je o b t e r a E s p e c ia liz a ç ã o , o M e s tr a d o o u o D o u to r a d o . N a p r i ­ m e i r a f a s e d o c u r s o ( E s p e c ia liz a ç ã o ) s e r ã o m i n i s t r a d a s t ô d a s a s m a t é r i a s b á ­ s ic a s e m n ív e l d e P ó s - g r a d u a ç ã o . O M e s tr a d o e o D o u to r a d o d e s t i n a m - s e à f o r m a ç ã o d e p r o f e s s o r e s e p e s q u is a d o r e s . N e s ta f a s e d e t r e i n a m e n t o a v a n ­ ç a d o , a lé m d a s d is c ip lin a s m e n c io n a d a s , s e r á m i n i s t r a d a e m p r o f u n d id a d e a M e to d o lo g ia d o E n s in o e d a P e s q u is a .

Haverá um reduzido núm ero de vagas.

I n s c r iç õ e s e in f o r m a ç õ e s c o m o P r o f . J . R o d r ig u e s C o u r a , D ir e to r - E x e c u tiv o d o C u r s o . R u a L a u r a d e A r a ú jo , 36, C a ix a P o s ta l, 1859, R io d e J a n e i r o , B r a s il.

P O S T G R A D U A T E C O U R S E I N T R O P I C A L M E D I C I N E

A p o s t g r a d u a t e c o u r s e i n T r o p ic a l M e d ic in e is b e in g g iv e n i n t h e F e d e r a l U n iv e r s ity o f R io d e J a n e i r o . T h is c o u r s e a im s t o p r e p a r e q u a lif ie d p r o f e s - s io n a ls w i t h a g o o d k n o w le d g e o f T r o p ic a l M e d ic in e , E p id e m io lo g y , P a r a s ito lo g y , E n to m o lo g y , M ic ro b io lo g y a n d I m m u n o p a t h o l o g y o f I n f e c t i o u s a n d P a r a s i t i c d i- s e a s e s , b e s id e s t h e f u n d a m e n t a l a s p e c ts o f t h e M e d ic a i T ro p ic o lo g y (E c o lo g y , S o c ia l A n th r o p o lo g y , G e o g r a p h ic P a th o lo g y , e t c .) .

T h e l e n g h t o f t h i s c o u r s e w ill b e o n e , tw o o r t h r e e y e a r s r e s p e c tiv e ly , d e p e n d in g w h e t h e r t h e c a n d i d a t e w a n ts to o b t a i n a d e g r e e in E s p e c ia liz a tio n , M a s te r o r D o c to r a t e . AU o f t h e b a s ic s u b je c ts a b o v e m e n t i o n e d w ill b e ^ g iv e n d u r i n g t h e f i r s t p a r t o f t h e ' c o u r s e ( E s p e c ia liz a tio n ) . F o r t h e M a s t e r a n d D o c to r a te d e g r e e s , a n a d v a n c e d c o u r s e in c lu d in g M e th o d o lo g y o f R e s e a r c h a n d

T e a c h i n g w ill b e a d d e d .

There will be a very lim ited num ber of vaecancies.

I n s c r i p t i o n s a n d i n f o r m a t i o n s c a n b e o b t a i n e d w i t h P r o f . J . R o d r ig u e s C o u ra , E x e c u tiv e D ir e c to r o f t h e C o u r s e . R u a L a u r a d e A r a ú jo 36, C a ix a P o s ta l 1859,

E F E C T O D E L A T E M P E R A T U R A D E L A P IE L E N L A L E IS H M A N IA -

S IS C U T A N E A E X P E R IM E N T A L *

Rodrigo Zeledón * *

P o d e m o s h a c e r l a h ip ó te s is d e q u e l a le i s h m a n i o s is c u t â n e a o c u t a n e o - m u c o s a e s u n a e n f e r m e d a d d e l a p ie i d e b id o a q u e é s t a t i e n e u n a t e m p e r a t u r a r e l a t i v a m e n t e b a j a , lo m is m o q u e la s m u c o s a s n a s a l y f a r i n g e a q u e s o n e n f r i a d a s c o n s t a n t e ­ m e n t e p o r el p a s a j e d e i a i r e . E s to s e o b ­ s e r v a m á s c l a r a m e n t e e n lo s a n i m a l e s s u s - c e p tib le s c u b ie r to s d e p e lo , p u e s t o q u e e n ello s l a s d i f e r e n c i a s d e t e m p e r a t u r a d e u n a r e g ió n a o t r a d e > la p ie i s o n a v e c e s , m u y p r o n u n c i a d a s . L a t o l e r a n c i a a c i e r - to s r a n g o s d e t e m p e r a t u r a es p o s ib le q u e v a r i e in c lu s iv e d e u n a c e p a a o t r a d e i m is ­ m o p a r á s i t o . P o d e m o s , a d e m á s , s u g e r ir q u e la s c e p a s c a p a c e s d e i n v a d i r lo s ó r g a - n o s i n t e r n o s d e i h o m b r e y o tr o s a n im a le s , p r o d u c to r a s d e l a l e i s h m a n i a s i s v is c e r a l, p o s ib le m e n te se o r i g i n a r o n d e c e p a s c u t â ­ n e a s , a t r a v é s d e m e c a n is m o s g e n é tic o s q u e p e r m i t i e r o n q u e s u s s is te m a s e n z im á - tic o s s e a d a p t a r a n a c u m p l i r s u s f u n c io ­ n e s a t e m p e r a t u r a s m á s e le v a d a s . C e p a s c u t â n e a s d e c o m p o r t a m i e n t o in te r m e d io , e s d e c ir q u e p u e d e n p r o d u c ir , b a j o c i e r t a s c i r c u n s t a n c i a s , in v a s io n e s i n t e r n a s , h a n s id o o b s e r v a d a s a l m e n o s e x p e r i m e n t a l ­ m e n t e e n a lg u n o s a n i m a l e s . E l f e n ô m e n o es a d e m á s r e v e r s ib le e n el s e n tid o d e q u e e n a l g u n a s c e p a s v is c e r a le s l a a d a p t a c i ó n a la s t e m p e r a t u r a s m á s b a j a s d e l a p ie i se d a s in n i n g u n a d if i c u l t a d , a u n q u e a v e ­ c e s p a r e c i e r a n r e v e r t e r a l o r g a n is m o a n ­ c e s t r a l h a c ié n d o s e i n c a p a c e s d e in v a d i r lo s ó r g a n o s d e n u e v o ( 1 3 ) .

D e s d e h a c e v a r io s a n o s a lg u n o s a u t o ­ r e s c o m o A m a r a l, e n 1940 ( 1 ) , S e n e k jie y Z e b o u n i, e n 1941 (14) h a b í a n o b s e r v a d o l a i n c a p a c i d a d d e lo s p r o m a s t i g o t o s d e L.

brasiliensis

d e c r e c e r a t e m p e r a t u r a r e ­ l a t i v a m e n t e b a j a s ( a r r i b a d e 32°C ) e n m é ­ d io s c o m u n e s d e c u ltiv o . E s to p u e d e im ­ p l i c a r q u e lo s p r o c e s o s m e ta b ó lic o s so n d e te n id o s a e s a t e m p e r a t u r a ; p e r o a d e m á s p o d r í a s i g n i f i c a r q u e lo s o tr o s e le m e n to s n e c e s a r io s p a r a l a t e r a n s f o r m a c i ó n d e p r o m a s t i g o t o a a m a s tig o to , q u e se in ic ia c u a n d o l a t e m p e r a t u r a s e e le v a h a s t a u n c ie r to p u n t o , n o e s t á n p r e s e n t e s e n lo s m é ­ d io s d e c u ltiv o c o m u n e s . E s u n h e c h o c o - n o c id o q u e u n o r g a n is m o se h a c e m á s e x i­ g e n te , n u t r i c i o n a l m e n t e h a b l a n d o , c u a n d o l a t e m p e r a t u r a se e le v a d e n t r o d e n iv e le s fis io ló g ic o s . E s t a h ip ó te s is ú l t i m a re c ib e s u s u s t e n t o e n el h e c h o d e q u e a t e m p e ­ r a t u r a s s e m e j a n t e s (3 3 ° C ), p e r o u s a n d o m e d io s o r g â n ic o s m á s c o m p le jo s c a p a c e s d e m a n t e n e r c é lu la s v iv a s ( c u ltiv o d e t e - j i d o s ) , lo s p r o m a s t i g o t o s se c o n v ie r te n e n a m a s t i g o t o s y é s to s s o n c a p a c e s d e m u l ti - p lic a r s e , e s d e c ir , d e a u m e n t a r e n n ú m e r o . S in e m b a r g o , a ú n a s í, se h a d e m o s tr a d o q u e

L. enriettii

(4) y

L. braziliensis

(Z e le ­ d ó n y M o n g e , d a t o s n o p u b lic a d o s ) t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a m u l ti p l i c a r s e a t e m p e r a ­ t u r a s d e 37°C o m a y o r e s , in d ic á n d o n o s e s to l a p r e s e n c i a d e a l g ú n s i s te m a f is io ló ­ g ic o t e r m o s e n s ib le a es o s n iv e le s d e t e m ­ p e r a t u r a .

B r a y y L a is o n (3) o b s e r v a r o n q u e c e ­ p a s d e L .

donovani, L

. '

infantum , L . m exi­

cana

y

L. pifanoi

(s ic ) c r e c ie r o n s a t i s f a c - t o r i a m e n t e e n t r e 3 4 .5 ° C y 3 7 .5 °C e n c u l ­ tiv o d e t e j i d o c o m o a m a s tig o to s , p e r o d os c e p a s d e

L. braziliensis

s ó lo c r e c ie r o n com o m á x im o a 35°C .

F r o t h i n g h a m y L e h t i m a k i (5) c o n f ir m a n q u e

L. braziliensis

c r e c e m e j o r co m o a m a s

-* T r a b a j o p r e s e n t a d o a l a M e s a r e d o n d a “ L e i s h m a n i a s i s ” , V I I C o n g r e s s o B r a s i l e i r o d e M e d i c i n a T r o p ic a l, M a n a u s , 14-18 f e b r e r o , 1971.

P a r t e d e i t r a b a j o r e l a t a d o s e h i j o c o n l a a y u d a d e i s u b s i d i o T W 00148 d e i S e r v ic io d e S a l u d P ú b l i c a d e lo s E s t a d o s U n i d o s ( N I A ID ) y c o n l a a y u d a d e i s u b s i d i o D A D A -1 7 -68 -G -9 25 4 d e l a U .S . A rm y M e ­ d i c a i R e s e a r c h & D e v e l o p m e n t C o m m a n d .

* * U n i v e r s i d a d d e C o s t a R i c a .

132

R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p .

V ol. V — N*? 3

tig o to a 33°C , e n c o n t r a s t e c o n

L.

dono-vani

q u e d io m e jo r e s c u ltiv o s a 36°C . E s t a ú l t i m a t e m p e r a t u r a n o p e r m i t i ó e l c r e c i- m ie n to d e l a p r i m e r a , p e r o s í e l d e u n a c e p a d e

L. m exicana

q u e n u e v a m e n t e se c o m p o r to d i f e r e n t e d e l a s c e p a s d e

L.

bra-züiensis

p r o b a d a s . S e r i a i n t e r e s s a n t e r e ­ l a c i o n a r é s t a a d a p t a c i ó n d e a l g u n a s c e p a s c u t â n e a s c o n s u c a p a c i d a d d e i n v a d i r ó r - g a n o s i n t e r n o s d e a n i m a l e s c o m o el h a m s ­ t e r .

C o m o q u i e r a q u e s e a e s n e c e s a r io e x p e ­ r i m e n t a r c o n u n m a y o r n ú m e r o d e c e p a s a n t e s d e U e g a r a l a c o n c lu s ió n d e q u e e s ­ t a s d if e r e n c ia s t i e n e n a l g ú n v a lo r e s p e c í­ fico , p u e s to q u e to d o a p u n t a a l a e x i s t e n - c i a d e u n a v a r ia c i ó n m u y m a r c a d a a ú n e n t r e c e p a s q u e p r o v ie n e n d e l u g a r e s g e o ­ g r a f i c a m e n t e p r ó x im o s .

Z e le d ó n e t a l., e n 1965 (1 6 ), h a b í a n o b ­ s e r v a d o q u e el m e ta b o lis m o r e s p ir a t o r i o d e p r o m a s tig o to s d e

L. braziliensis

d e c r e - c í a v is ib le m e n te a t e m p e r a t u r a s a r r i b a d e 3 5 ° C . E s to h a s id o t a m b i é n c o n f ir m a d o p a r a u n a c e p a d e

L. m exicana

p o r J a n o v y y P o o r m a n ( 8 ) , e n c o n t r a s t e c o n d o s c e ­ p a s d e

L. donovani

c u y a r e s p ir a c i ó n a l - c a n z ó u n m á x im o d e 37°C o a ú n a t e m ­ p e r a t u r a a lg o m á s a l t a . A s im is m o , G r e e n - b l a t t & G l a s e r (6) n o t a r o n q u e el s o m e te r p r o m a s tig o to s d e

L. en risttn

a t e m p e r a t u ­ r a s d e 37 °C p r o d u c ía d a n o s c e lu l a r e s s e rio s .

S o lo se c o n o c e u n a e x p e r ie n c ia e n q u e lo s a u t o r e s l o g r a r o n l a a d a p t a c i ó n y t r a n s - f o r m a c ió n d e p r o m a s tig o to s a a m a s tig o to s “i n v i t r o ” y e n m e d io s d e c u ltiv o c o m u - n e s . L e m m a & S c h ille r (9) l o g r a r o n e s a t r a n s f o r m a c i ó n e n t r e s e s p e c ie s d e l e i s h - m a n i a s ( in c lu y e n d o

L. braziliensis),

e n u n m e d io c o r r i e n t e d e a g a r - s a n g r e , p o r m é ­ d io d e a c li m a t a c i ó n a t e m p e r a t u r a s c r e - c ie n te s . S in e m b a r g o e s n e c e s a r io d e m o s ­ t r a r q u e e s t a s f o r m a s r e a l m e n t e c o r r e s - p o n d e n m o r f o ló g ic a y f is io ló g ic a m e n te a v e r d a d e r o s a m a s tig o to s .

E n lo q u e r e p e c t a a e x p e r ie n c ia s

in vi­

vo,

r e c o r d e m o s q u e P e r e i r a e t a l. (12) d e - m o s t r a r o n q u e l a l e i h m a n i a s i s d e i c o b a y o n o s e p r o d u c e e n l u g a r e s d e l a p ie i c o n t e m p e r a t u r a s p r ó x im a s a lo s 37°C , y q u e s e c u r a e n a n i m a l e s s o m e tid o s a t e m p e ­ r a t u r a s d e 3 7 °C . E s to ú ltim o h a b í a s id o o b s e r v a d o t a m b i é n p o r B a k e r y G u t i é r r e z - B a lle s te r o s e n M é x ic o , e n 1957 ( 2 ) , a l t r a ­ t a r a n i m a l e s c o n c a lo r h ú m e d o ( v a p o r ) . E s t a e x p e r ie n c ia f u e a s im is m o p u e s t a e n

p r á c t i c a p o r lo s m is m o s a u t o r e s y p o r G u - t í é r r e z - B a l l e s t e r o s (7 ) c o n b u e n é x ito , u s a n d o h u m a n o s i n f e c t a d o s . E s i n t e r e - s a n t e r e c o r d a r q u e S ilv e ir a y B r e n e r , d e s ­ d e 1950 (1 5 ), h a b í a n e n s a y a d o el t r a t a - m i e n t o d e l e i s h m a n i a s i s t e g u m e n t a r i a , e n d o s c a s o s h u m a n o s , u s a n d o u n p ir ó g e n o c o m e r c ia l e n d o v e n o s o , c o n r e s u lt a d o s s a - tis f a c to r io s .

E l f e n ô m e n o d e l a t e r m o s e n s i b i l i d a d d e a lg u n o s m i c r o o r g a n is m o s y p a r á s i t o s a d e ­ te r m i n a d o s n iv e le s d e t e m p e r a t u r a , a ú n fis io ló g ic a s p a r a c ie r to s s e r e s , p a r e c e e s t a r m á s g e n e r a liz a d o d e lo q u e s e p o d r í a c r e e r . E s e l m is m o f e n ô m e n o q u e se o b s e r v a e n m u c h a s r i c k e t ts i a s , q u e c r e ç e n ú n i c a m e n - t e e n l a t ú n i c a v a g i n a l d e i c o b a y o c u a n d o in o c u la d a s i n t r a p e r i t o n e a l m e n t e , y c o n a l ­ g u n o s h o n g o s d e l a p ie i h u m a n a ( v e r r e v i- s ió n d e M a c k in n o n e n 1964 ( 1 1 ) , y q u e L w o f f (10) h a t r a t a d o d e e x p lic a r e n t é r ­ m in o s g e n e tic o f is io ló g ic o s e n el c a s o d e i v i r u s d e l a p o lio .

-M a io - J u n ., 1971

R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p .

1 3 2

c u la c ió n t i b i o - t a r s a l ( c o n p e l o ) , r e g io n e s e s t a s c o n m a r c a d a d i f e r e n c i a d e t e m p e ­ r a t u r a . M i e n t r a s q u e l a le s ió n s e p r o d u c e f a c i l m e n t e e n l a p a t a i n f e r i o r es d if íc il q u e se p r o d u z c a m á s a r r i b a (17) .

E n o tr o s e x p e r im e n to s , y c o n el f i n d e e v i t a r l a b a r r e r a d e i c a lo r e n l a e s p a ld a d e i a n i m a l (3 a 4^ c m a r r i b a d e l a c o la ) q u e r e s u lt ó s e r r e s i s t e n t e o m u y p o c o s e n s ib le a l a in o c u la c ió n c o n p r o m a s t i g o t o s ( t e m ­ p e r a t u r a a l r e d e d o r d e 3 7 ° C ) , p r o c e d im o s a r e m o v e r p e r io d i c a m e n t e el p e lo c o n u n a c r e m a d e p i l a d o r a . E s to h iz o b a j a r l a t e m ­ p e r a t u r a e n u n o o d o s g r a d o s a t e m p e r a ­ t u r a a m b ie n te , y h a s t a 6 g r a d o s (30 °C ) c u a n d o lo s a n i m a l e s e r a n c o lo c a d o s e n n e v e r a ( 5 ° C ) .

L o s e x p e r im e n to s re a liz .a d o s e n v á r io s g r u p o s d e h a m s t e r s d e m o s t r a r o n q u e lo s a n i m a l e s d e p ila d o s y s o m e tid o s p o r 8 - 9 h o r a s d i á r i a s a t e m p e r a t u r a s d e r e f r i g e r a ­ d o r d e s a r r o l l a n le s io n e s m a y o r e s y m á s r á p id o a ú n q u e a n i m a l e s d e p ila d o s y m a n - t e n id o s a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e . L o s c o n ­ tr o le s c o n p e lo n o d e s a r r o l l a n le s io n e s o é s t a s s o n m u y p e q u e n a s y d e e v o lu c ió n

l e n t a , c o n u n a t e n d e n c i a m a r c a d a a s a ­ n a r . E l e f e c to f u e m á s m a r c a d o c u a n d o ' u s a m o s in ó c u lo s r e l a t i v a m e n t e p eq u eno s? (55 x 10° f la g e la d o s /m d .) d e l a c e p a c o s - t a r r i c e n s e O - C R d e

L. braziliensis.

A

p e s a r d e q u e e n lo s a n i m a l e s c o n p e lo , s o m e tid o s a t e m p e r a t u r a d e n e v e r a , l a t e m p e r a t u r a s u b c u t á n e a b a j a c a s i t a n ­ to c o m o e n lo s d e p ila d o s . la s le s io n e s n o s e e s ta b le c e n o se e s ta b le c e n e n a lg u n o s a n i ­ m a le s t a r d i a m e n t e , c o n t e n d e n c i a a c u r a r , in d ic a n d o q u e u n a v e z q u e r e t o r n a n a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e el e f e c to in h i b it o r i o se h a c e e v i d e n t e . S in e m b a r g o , d e p e n - d ie n d o d e i t a m a n o d e i in ó c u lo , o c a s io n a l­ m e n t e u n o s p o c o s a n i m a l e s c o n p e lo m u e s - t r a n le s io n e s c l a r a s y h a y p é r d id a d e p e lo a l r e d e d o r d e l a le s ió n . O t r a m a n e r a t a m - b ié n d e c u r a r o h a c e r d i s m in u i r la s le s io ­ n e s d e a n i m a l e s d e p ila d o s , u n a v e z q u e lo s n ó d u lo s a l c a n z a n u n c ie r to t a m a n o y s o n e v id e n te s , e s d e j a n d o c r e c e r e l p e lo d e n u e v o . E n e s to s c a s o s , s i lo s n ó d u lo s n o s o n a ú n m u y g r a n d e s , el p e lo c r e c e a l r e ­ d e d o r y e n c im a d e lo s m is m o s , n o tá n d o s e d e i n m e d i a t o u n a t e n d e n c i a a d i s m in u i r d e t a m a n o y a s a n a r c o m p le ta m e n te .

SUMMARY

The literature on th e therm osensitive properties of strains or species o f

L e i s h m a n i a

and of other miercorganisms is revised. Cutaneous or mucocutaneous

strains th a t in fect animais in the coldest areas of the skin or mucosa. in general

can no t grow in tissue culture a t 37°C or higher tem peratures and their

respi-ratory metabolism decreases at these tem peratures. These facts suggest a th er­

m osensitive event in some im portant metabolism phase of the organisme. The

strains or species th a t are able to produce visceral leishmaniasis were probably

originated fro m cutaneous strains a fter genetioally determ ined physiologicaT

adaptation, to warm er tem peratures.

These strains can n o t only visceralize

•

in animais and m an but will also grow in tissue culture at 36-37°C a n d the

respiratory metabolism will be higher a t such tem peratures. There are reasons

to believe th a t interm ediate strains, i. e., w ith properties o f both groupsí

do-e x is t.

A therm osensitive physiological even t is a more general phenom enon and

examples o f it can also be fo u n d in the fields o f virology, bacteriology and

m ycology.

I t has practical applications sinoe> some of th e diseases proãuced by these

agents can be cured by treatm ents w ith heat or artificial fever.

E xperim ents along these line were performed on ham sters w ith a Costa

Rican strain of

L. b r a z i l ie n s is

as an experim ental model. Even a fter

intra-peritoneal inoculation lesions appear in th e nose, ears, paws anã tail w ith a

sub-cutaneous tem perature bellow 33°C a t 22-24°C.

134

I

R e v . S o c . B r a s . M e d . T r o p .

V ol. V — N ? 3

R E F E R E N C IA S

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Leishm ania braziliensis

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Leishm a­

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s p p . a n d o f

Lankesterella

gar-n ham i

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Leishm a­

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o f

Leishm ania donovani

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b y

Leishm ania braziliensis

V i a n n a .

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s t r a i n s o f

Leishm ania

braziliensis

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