R ev ista da S o cieda de Brasileira d e M edicina T ropical 1 6 :1 3 9-14 3 , J u l/S e t, 19 8 3
EFECTS OF PLA SM A CORTICOSTEROID CONCENTRATION
ON THE OSMOTIC TH R ESH O LD FOR V ASO PRESSIN
RELEASING IN C H AG AS’ D ISE A SE
1
T a t s u t o K im a c h i1 , J o e l P . R . V e ig a 3 a n d E u c ly d e s C . L im a - F ilh o 4
T h e o s m o tic th re s h o ld f o r vasopressin release w as s tu d ie d in n o r m a l p a tie n ts (n = 7) a n d in p a tie n ts w ith th e c h r o n ic f o r m o f C hagas’ d isease (n = 11). P o sitiv e co rre la tion b e tw e e n o s m o tic th r e s h o ld a n d p la sm a c o rtis o l c o n c e n tr a tio n w as o btai-n e d f o r th e C obtai-ntrols ( y i = 2 7 3 ,3 0 + 0 ,7 5 x {; r = 0 ,7 8 ; P < 0 ,0 5 ), sugg estin g a m o d u la -tin g e f f e c t o f c o rtis o l o n vasopressin release. T h e la c k o f co rre la tio n b e tw e e n th e tw o p a ra m e te rs f o r th e c h ro n ic / chagasic p a tie n ts w as in te rp re te d , o n th e basis o f th e g en e ra l d e n e rv a tio n a sso c ia te d w ith Chagas ’ disease, to b e th e r e s u lt o f n e u r o n a l d e s tr u c tio n in h y p o th a la m ic a n d /o r e x tr a h y p o th a la m ic c e n te rs re la te d to th e secre-t o r y c o n secre-tr o l o f vasopressin.
K e y w o r d s : P la s m a C o r tis o l C o n c e n t r a t io n . O s m o tic T h r e s h o ld . V a s o p re s s in R e le a s e . C h r o n ic C h a g a s ’ D is ea s e.
A p o s s ib le e f f e c t o f g lu c o c o r tic o id s o n a n ti- d iu r e tic h o r m o n e (A D H ) re le a s e h a s b e e n sugges- t e d in p re v io u s s tu d ie s , w h e r e b y n o r m a l c o n c e n - t r a tio n s o f p la s m a c o r tis o l w e re s h o w n t o b e n e c e s s a ry f o r th e e lim in a tio n o f a w a te r o v e r lo a d o v e r a n a p p r o p r ia te p e r io d o f t i m e 1 6 15. I n a d d i- tio n , s tu d ie s o n p a t i e n t s w i t h p r im a r y o r s e c o n d a - ry a d r e n o c o r tic a l in s u ff ic ie n c y h av e in d ic a te d t h a t in c re a s e d v a s o p r e s s in s e c re tio n is d ir e c tly re s p o n s ib le f o r th e in a b ilit y t o d ilu te u r in e p ro - p e r ly 1 2 5 8 11. E v id e n c e s u g g e s tin g d is o rd e r s o f o s m o r e g u la tio n in p a t i e n t s w ith t h e c h r o n ic fo r m o f C h ag as ’ d isea s e h a s b e e n o b t a i n e d i n s tu d ie s o f u ri n a r y c o n c e n t r a t i o n 9 a n d fo t h e o s m o tic t h r e s h o ld fo r A D H s e c r e tio n , w h o s e a lt e r a t io n w as in te r p r e te d as th e c o n s e q u e n c e o f c h a n g e s in o s m o tic s e n s itiv ity o f h y p o th a la m ic o s m o r e c e p
-R e s e a rc h c a r r ie d o u t in t h e D e p a r t m e n t o f I n t e r n a i M e d i c in e , F a c u lt y o f M e d i c in e o f R ib e i r ã o P r e t o , w ith t h e s u p p o r t o f F A P E S P ( G r a n t 7 6 / 1 1 7 7 ) a n d F I N E P ( G r a n t 1 3 / 3 9 / 7 9 / 3 4 9 / 0 0 / 0 0 ) .
2
D e p a r t m e n t o f I n t e r n a i M e d ic in e , F a c u l t y o f M e d i c in e o f R ib e irã o P r e t o , U n iv e r s ity o f S ã o P a u lo , R ib e i r ã o P r e t o .
3 D e p a r t m e n t o f S p e c ia liz e d M e d ic in e , F a c u l t y o f H e a lth S c ie n c e s , U n iv e r s ity o f B ra s ilia , B ra s í li a .
4 D e p a r t m e n t o f G e n e tic s a n d M a t h e m a t ic s , F a c u l t y o f M e d ic in e o f R ib e i r ã o P r e t o , U n iv e r s ity o f S ã o P a u l o , R i b e ir ã o P r e t o .
C o r r e s p o n d e n c e : J P R V e ig a , D e p a r t m e n t o f S p e c ia liz e d M e d ic in e , F a c u l t y o f H e a lth S c ie n c e s , U n iv e r s ity o f B ra silia. B ra s í lia . C E P 7 0 . 9 1 0 .
R e c e b id o p a r a p u b li c a ç ã o e m 1 5 / 4 / 1 9 8 3 .
t o r s 16. I n a d d i t i o n , s tu d ie s o n t h e h y p o th a la m u s - - a d e n o h y p o p h y s is -a d re n a l c o r te x a x is in c h r o n ic c h a g a sic p a t i e n t s h a v e s u g g e s te d t h e e x is te n c e o f a d is tu r b a n c e in t h e c o n t r o l o f a d r e n o c o r tic o - t r o p h i c h o r m o n e re le a s e , s h o w n b y w id e flu c tu a - t io n s in p la s m a c o r tis o l b o t h u n d e r b a s a l c o n d i- tio n s a n d u n d e r v a r io u s t y p e s o f s t i m u l a t i o n 10.
T h e o b je c tiv e o f t h e p r e s e n t in v e s tig a tio n w a s t o d e te r m in e th e p o s s ib le re la tio n s h ip b e t w e e n p la s m a c o r tis o l c o n c e n t r a t i o n a n d t h e o s m o tic th r e s h o ld f o r A D H re le a s e in c h r o n ic p a t i e n t s .
M A T E R IA L A N D M E T H O D S
P a tie n ts — E le v e n m a le a n d fe m a le a d u lt c h r o n ic c h a g a sic p a t i e n t s a g e d 19 t o 5 0 w e re s t u d ie d . N in e h a d t h e a s y m p to m a tic fo r m o f t h e d i sea se , a n d 2 h a d e le c tr o c a r d io g r a p h ic a lte r a tio n s s h o w in g b lo c k a g e o f t h e r ig h t b r a n c h o f t h e H iss b u n d le p lu s a n t e r i o r l e f t h e m ib lo c k a g e o f th e H iss b u n d le a n d in c o m p le te b lo c k a g e o f t h e rig h t b r a n c h o f t h e H iss b u n d le , w i t h o u t p re v io u s o r p r e s e n t c a rd ia c in s u f f ic ie n c y . D ia g n o s is o f C h a g a s ’ d isea s e w a s c o n f ir m e d b y c o m p le m e n t f i x a t i o n 7 a n d b y im m u n o f lu o r e s c e n c e f o r T. c r u z i5 .
S e v e n m a le a n d fe m a le p a t i e n t s a g e d 1 9 t o 4 6 , s h o w in g n o c lin ic a i o r l a b o r a t o r y e v id e n c e o f a n y d ise as e t h a t m ig h t i n t e r f e r e w i t h t h e r e s u lts , w e r e u s e d as
Controls.
K im a c h i T , V eiga J P R , L im a -F ilh o E C . E f e c t s o s p la s m a c o r tic o s te r o id c o n c e n tr a tio n o n th e o s m o tic th r e s h o ld f o r vaso pres sin re le a sin g in C h ag as’ dis ease. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sileira d e M e d ic in a T ro p ic a l 1 6 : 1 3 9 - 1 4 3 , J u l/S e t, 1 9 a J
ADH Release
- A f t e r t h r e e d a y s o f a d a p ti o n t o h o s p i t a l c o n d i t i o n s , t h e p a t i e n t s w e r e s u b m i tt e d t o w a - t e r o v e r lo a d ( 2 0 m l /k g ) a n d i n f u s io n o f 5% h y p e r - t o n i c s a lin e s o l u t io n . T h e o s m o tic t h r e s h o ld f o r v a s o p re s s in re le a s e w a s d e t e r m in e d as p re v io u s ly d e s c r ib e d 1 4 . P la s m a c o r tis o l c o n c e n t r a t i o n w a s m e a s u r e d d u r in g t h e t e s ts b y f l u o r i m e t r y 1 3 o f suc- cessiv e b l o o d s a m p le s . T h e o t h e r p a r a m e te r s c o m - m o n ly u s e d in th e s e te s ts -u ri n e fl o w ( V ) , p la s m a o s m o la r ity ( P o s m ) , u r i n a r y o s m o la r ity (U o s m ),u r i n a r y s o d iu m e x c r e t i o n ( U j ^ . V ), a n d u r in a r y
c r e a tin in e e x c r e t i o n ( U . r . V ) -w e re a ls o m e a s u r e d .
V/ I
O s m o la r c le a ra n c e (C QSm), fr e e w a te r c le a ra n c e
(C
r 2 0 ) c r e a tin in e c le a ra n c e (,Cc r ) w e re m e a s u re d b y t h e m e t h o d s c u r r e n tly u tiliz e d . S ta tis tic á l c a lc u la tio n s u s e d w e re t h e s ta n d a r d S t u d e n f s a n a- ly s is a n d a tw o -v a ria b le c o r r e la tio n .
R E S U L T S
T h e v a lu e s o f o s m o tic th r e s h o ld f o r A D H se- c r e tio n - d e f in e d as t h e P o s m lev e i re a c h e d w h e n a
s ig n ific a n t fa li in
C
j j^
q w a s o b ta in e d w i t h o u t ac o n c o m i t a n t r e d u c t i o n in C QSm o r U c r V -a re re-
p o r t e d in T a b le 1 f o r t h e C o n tro ls a n d in T a b le 2 f o r t h e c h a g a sic p a t i e n t s , to g e t h e r w ith p la s m a c o r tis o l lev eis.
T a b le 1 — O s m o tic th r e s h o ld f o r vasopressin release a n d p la sm a c o r tis o l c o n c e n tr a tio n in c o n tr o l p a tien ts.
P a tie n ts A g e O s m o tic th r e s h o ld Plasm a c o rtiso l
(in itia ls) (y e a rsj m O s m /k g H 20 u g /1 0 0 m l
J .D .B . 3 9 2 8 8 .7 5 1 5 .9
J .F . 19 2 8 8 .0 0 1 6 .9
S .L . 4 2 2 8 3 .3 0 1 5 .0
L .C .M . 2 3 2 8 2 .7 5 1 2 .2
PJ>. 2 3 2 7 7 .0 0 8 .5
R .B .F . 4 6 2 8 9 .7 5 2 2 .4
J .V .S . 3 3 2 7 8 .2 5 9 .6
X 2 8 3 .9 7 1 4 .3 6
S 5 .0 9 4 .7 5
T h e c o r r e la tio n s b e tw e e n o s m o tic t h r e s h o l d v a lu e s a n d p la s m a c o r tis o l v a lu e s a t t h e tim e w h e n t h e t h r e s h o l d w a s o b t a i n e d w e re p o s itiv e a n d sig
nificant
( r = 0 ,7 8 ; P < 0 ,0 5 ) f o r t h eControls.
T h ere g re s s io n o f th is c o r r e l a t i o n ( o s m o tic th r e s h o ld
vs. p la s m a c o r tis o l) w a s y i = 2 7 3 ,3 + 0 ,7 5 Xj. B y
u s in g t h e lifte a r c o e f f ic ie n t v a r ia tio n , lin e s p a ra llel t o t h a t i n d ic a te d b y a ± S a c o u ld b e d ra w n (F ig .
1 ). N o c o r r e l a t i o n w a s o b ta in e d f o r t h e c h ro n ic c h a g as ic p a t i e n t s , a s s h o w n i n F ig u r e 1.
K im a c h i T , V eiga J P R , L im a -F iih o E C . E f e c t s o s p la s m a c o r tic o s te r o id c o n c e n tr a tio n o n t h e o s m o ti c th r e s h o ld f o r va so pr es sin relea sing in C hagas ’ dis ease. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sileira d e M e d ic in a T r o p ic a l 1 6 : 1 3 9 - 1 4 3 , J u l/ S e t, 1 9 8 3
T ab le 2 — O s m o tic th r e s h o ld f o r vasopressin release a n d p la sm a c o r tis o l c o n c e n tr a tio n in c h r o n ic chagasic p a tie n ts.
P a tien ts A g e O s m o tic th r e s h o ld Plasm a c o r tis o l
(initia ls) (y ea rs) m O s m /k g H 20 u g /1 0 0 m l
A .S. 19 2 7 4 .5 0 7 .8
J.B .M . 4 8 2 9 1 .2 5 7 .7
J .A .C . 3 2 2 8 2 .6 2 2 .7
J .R .S . 3 5 2 8 3 .6 2 1 0 .0
J .R . 4 5 2 7 7 .2 5 1 6 .0
J .F .N . 2 8 2 8 9 .5 0 4 .1
E .T .O . 2 8 2 7 9 .7 5 1 8 .9
J P .N . 3 6 2 7 8 .7 5 3 .6
D .S .J . 2 9 2 7 7 .7 5 1 4 .2
R .M .S. 4 3 2 7 8 .7 5 9 .6
M J .X . 2 7 2 7 8 .2 5 1 8 .3
X 2 8 1 .0 9 1 0 .2 6
S 5 .2 2 5 .8 3
G lo m e ru la r f i l t r a t i o n r a t e , as d e t e r m in e d b y Cc r , w as m a in ta in e d in b o t h g ro u p s d u r in g t h e te s -
ts (T ab le 3 a n d F ig . 2 ).
T ab le 3 - E n d o g e n o u s c re a tin in e clearance ( C ^ )
b e fo r e ( A ) a n d a fte r (B ) A D H a c tio n .
P atients
C cr ( A ) r r d /m in ll. 7 3 m 2
Cc r (B ) m l / m i n / 1 . 7 3 m2
J.D .B . 1 2 0 .2 7 1 1 9 .9 1 J .F . 1 2 4 .8 7 1 2 4 .0 0 S .L. 1 0 9 .5 2 1 1 1 .1 7 L.C.M . 1 2 6 .1 4 1 2 8 .0 0 P P . 1 0 5 .9 6 1 0 2 .0 3 T .B .F . 1 0 8 .4 9 1 0 7 .6 4 J .V .S . 1 1 7 .0 0 1 1 5 .7 0 X 1 1 6 .0 4 1 1 5 .4 9
S 8 .0 9 9 .2 2
A S . 1 1 7 .9 3 1 1 6 .1 7 J.B .M . 1 0 1 .1 4 1 0 1 .7 2 J .A C . 9 0 .3 8 9 1 .3 0 J .R .S . 9 8 .7 7 9 9 .9 0 J .R . 1 0 8 .4 7 1 1 2 .7 4 J .F .N . 1 0 3 .7 5 1 0 1 .3 7 E .T .O . 1 4 4 .1 6 1 4 4 .2 6 J .P .N . 9 5 .7 2 9 3 .6 5 D .S .J . 1 1 0 .9 9 1 0 6 .8 1 R .M .S. 1 2 0 .5 7 1 2 1 .1 0 M J .X . 1 1 8 .1 2 1 1 5 .0 0 X 1 1 0 .0 0 1 0 9 .4 6
s
1 4 .9 8 1 4 .9 5A 190
140
-í
'* > _o °
n
/
l
M O — oa
E V
i 110
-Ò
o° K » -•
• O _ « O CONTROL PATIENTS • CHAflASIC PATIENTS
jf. 1 1 1 1 1 1 1 Q 9 0 100 110 ISO 190 H O 100
C c r( m l / m i n / l , 7 3 m * ]
F ig . 2 - E n d o g e n o u s c r e a t i n i n e c le a r e a n c e s b e f o r e (A ) a n d a f t e r (B ) A D H s e c r e t i o n .
D IS C U S S IO N
T h e p o s itiv e c o r r e la tio n b e tw e e n e n d o g e n o u s c o r tis o l le v e is a n d o s m o tic t h r e s h o ld f o r A D H re le a s e o b t a i n e d f o r t h e C o n tro ls s u g g es ts a m o - d u la tin g e f f e c t o f c o r tis o l in v a s o p r e s s in s e c r e tio n ,
K im a c h i T , V eiga J P R , L im a - F ilh o É C . E f e c t s o s p la s m a c o r tic o s te r o id c o n c e n tr a tio n o n th e o s m o tic th r e s h o ld f o r vasop re s sin r e le a s in g in C h a g a s’ disease. R e v is ta d a S o c ie d a d e B rasileira d e M e d ic in a T ro p ic a l 1 6 : 1 3 9 - 1 4 3 , J u l/S e t, 1 9 8 3
b e tw e e n t h e p a r a m e te r s in q u e s tio n , e s p e c ia lly t h e s tim u lu s f o r A D H re le a s e , is d u e t o t h e o s m o - tic s tim u lu s a n d n o t t o t h e n o n - o s m o tic p a th w a y s t h a t p a s s t h r o u g h p e r ip h e r a l b a r o r e c e p to r s .
A u b r y e t a l.3 , u s in g a m e t h o d o l o g y s im ila r t o t h a t u s e d i n t h e p r e s e n t s t u d y , f o u n d t h a t a d m i- n i s t r a t i o n o f e x o g e n o u s c o r tis o l t o n o r m a l p a t i e n t s c h a n g e d t h e o s m o tic t h r e s h o l d f o r A D H re le a se a n d i n t e r p r e t e d t h i s e f f e c t t o b e d u e t o t h e c e n tr a l a c tio n o f c o r tis o l F u r t h e r m o r e , s tu d ie s o n p a t i e n t s w i t h p r im a r y o r s e c o n d a r y a d r e n o c o r tic a l in s u f f i c ie n c y h a v e s h o w n a d is tu r b a n c e in t h e e lim in a tio n o f w a te r o v e r lo a d s t h a t m ig h t b e d u e t o p e r m a n e n - t l y e le v a te d v a s o p re s s in le v e is . T h is d e f e c t i n u r in e d ü u t i o n w a s c o r r e c te d b y a d m in is te ri n g c o rtic o s - t e r o i d s 2 6 8 . O t h e r s tu d ie s o n h u m a n p a t i e n t s w ith a d r e n a l in s u f f ic ie n c y a n d o n a d r e n a le c to m iz e d a n i m a is 12 h a v e d e m o n s t r a t e d t h a t t h e p e r m a n e n tly e le v a te d v a s o p r e s s in le v e is o b t a i n e d u n d e r th e s e c o n d i t i o n s m a y b e d u e t o s tim u la tio n o f A D H se c r e t i o n o c c u r r in g th r o u g h n o n - o s m o tic p a th w a y s , in v ie w o f t h e h e m o d y n a m ic c o n d itio n s p r e s e n t. A ls o , th e s e s tu d ie s d id n o t r e je c t t h e h y p o th e s is o f a p o s s ib le g lu c o c o r tic o id a c ti o n a t t h e e f f e c to r lev e i ( d is ta i t u b u le s a n d c o lle c tin g d u c t ) h a v in g a p e rm is s iv e e f f e c t f o r A D H .
T h e re s u lts o b t a i n e d f o r c h r o n ic c h a g a sic p a t i e n t s in t h e p r e s e n t s t u d y s u g g es t t h a t t h e a c tio n o f c o r tis o l o n t h e o s m o tic s e n s itiv ity o f o s m o re - c e p to r s m a y b e a lte r e d b e c a u s e o f t h e w id e flu c- t u a t i o n s in p la s m a c o r tis o l c o n c e n t r a t i o n , w i t h o u t a n y a p p a r e n t re la tio n s h ip w i t h t h e o s m o tic t h r e s h o ld . T h e a b n o r m a l n ic te m e r ic r h y t h m o f c o r tis o l s e c r e tio n o b s e r v e d b y K im a c h i e t a l .10 in c h r o n ic c h a g a s ic p a t i e n t s a n d i n t e r p r e t e d a s a d is tu r b a n c e in t h e c o n t r o l o f c o r ti c o th o p h i n re le a s e , e x p la in s t h e w id e f l u c t u a ti o n s in c o r tis o l d e t e c t e d in th e p r e s e n t s t u d y .
T h e l a c k o f c o r r e la tio n b e tw e e n p la s m a c o r tis o l le v eis a n d o s m o tic t h r e s h o l d f o r t h e c h r o n ic c h a g as ic p a t i e n t s su g g es ts a n a b n o r m a l it y in th e o s m o tic s e n s itiv ity o f o s m o r e c e p to r e s , w h ic h d o n o t r e s p o n d t o t h e m o r e d e lic a te s tim u li f o r c o r t i s o l s e c r e tio n . T h e s e a lte r a tio n s i n o s m o r e g u la tio n in h u m a n c h r o n ic C h a g a s ’ d is ea se a re i n t e r p r e t e d as t h e c o n s e q u e n c e o f d e n e r v a tio n o f h y p o t h a l a m i c a n d / o r e x t r a h y p o t h a l a m i c c e n te r s r e la te d t o v a s o p re s s in s e c r e tio n .
R E S U M O
O lim ia r o s m ó tic o para liberação da vaso-pressin a f o i e stu d a d o e m p a c ie n te s norm ais (n = 7) e e m p a c ie n te s c o m a f o r m a crônica da m o lé s tia d e Chagas (n = 11). V erificou-se a existência d e u m a correlação p o s itiv a e n tr e o lim iar o sm ó tic o e a c o n c en traç ão pla sm á tic a d o c o rtis o l en d óg e no para o s c o n tr o le s ( y i = 2 7 3 ,3 0 + 0 ,7 5 x {; r = 0,7 8,
p < 0 ,0 5 ), sug erind o u m e fe ito m o d u la d o r d o co rti so l na liberação da vasopressina. A fa lta d e correla ção e n tr e o s d o is p a râ m etro s, para o s p a cien te s cha-gásico s crôn ico s, in te rp re to u -s e , baseando-se na des-nervação g era l associada c o m a d o e n ç a d e Chagas, c o m o se n d o o re su lta d o da d estru iç ã o n eu ro n a l em c e n tr o s h ip o ta lâ m ic o s e jo u e x tr a -h ip o ta lâ m ic o s re la cio na dos c o m o c o n tr o le se c retár io d a vosopres-sina.
P a lav ra s c h a v e s : C o n c e n tr a ç ã o p l a s m á tic a d e c o r tis o l, L im ia r o s m ó t ic o . L ib e r a ç ã o d a v a s o p re s s i n a . D o e n ç a d e C h a g a s c r ô n ic a .
R E F E R E N C E S
1 . A g u z Z S , G o ld b e r g M . R o le o f a n t i d i u r e t i c h o r m o n e i n t h e a b n o r m a l w a t e r d iu r e s is o f a n t e r i o r h y p o p i t u i - ta r y s m in m a n . J o u r n a l o f C li n ic a i In v e s tig a t io n 5 0 : 1 4 7 8 - 1 4 8 9 , 1 9 7 1 .
2 . A h m e d A B J , G e o rg e B C , G o n z a le z - A u v e r t C , D in g - m a n J F . I n c r e a s e d p la s m a a r g in in e v a s o p r e s s in in c li n ic a i a d r e n o c o r t i c a l in s u f f i c ie n c y a n d it s in h ib i- t i o n b y g l u c o s t e r o i d s . J o u r n a l o f C lin ic a i I n v e s tig a t i o n 4 6 : 1 1 1 - 1 2 3 , 1 9 6 7 .
3 . A u b r y R H , N a n k i n H R , M o s e s A M , S t r e e t e n D H P . M e a s u r e m e n t o f t h e o s m o t i c t h r e s h o l d f o r v a s o p r e s s i n re le a s e i n h u m a n s u b j e c ts a n d it s m o d i f i c a t i o n b y c o r t is o l . J o u r n a l o f C li n ic a i E n d o c r i n o l o g y 2 5 : 1 4 8 1 - - 1 4 9 2 , 1 9 6 5 .
4 . B o y k i n J , D e T o r r e n t e A , E r i c k s o n A , R o b e r t s o n G L , S c h ir ie r R W . R o le o f p la s m a v a s o p r e s s in in im - p a i r e d w a t e r e x c r e t i o n o f g l u c o c o r t i c o i d d e f i c ie n c y . J o u r n a l o f C li n ic a i I n v e s tig a t io n 6 2 : 7 3 8 - 7 4 4 , 1 9 7 8 .
5 . C a m a r g o M E . F l u o r e s c e n t a n t i b o d y t e s t f o r t h e s e ro - d ia g n o s is o f a m e r ic a n tr y p a n o s o m i a s i s . T e c h n ic a l m o d i f i c a t i o n e m p l o y i n g p r e s e r v e d c u l t u r e f o r m s o f
T rypa nosom a cr u zi in a s lid e t e s t . R e v is ta d o I n s t i t u t o d e M e d ic in a t r o p i c a l d e S ã o P a u lo 8 : 2 2 7 - 2 3 4 , 1 9 6 6 .
K im a c h i T , V eiga J P R , L im a -F ilh o E C . E f e c t s o s p la s m a c o r tic o s te r o id c o n c e n tr a tio n o n t h e o s m o ti c th r e s h o ld f o r va so p re s sin r e le a s in g in C h a ga s’ dis ease. R e v is ta d a S o c ie d a d e B ra sileira d e M e d ic in a T r o p ic a l 1 6 : 1 3 9 - 1 4 3 , J u l/ S e t, 1 9 8 3
J o u r n a l o f C lin ic a i I n v e s tig a t io n 3 9 : 1 8 5 1 - 1 8 6 3 , 1 9 6 0 .
7 . F r e i t a s J L P , A lm e id a J O . N o v a t é c n i c a d e f i x a ç ã o d e c o m p l e m e n t o p a i a m o l é s t i a d e C h a g a s ( r e a ç ã o q u a n t i t a t i v a c o m a n t í g e n o g e li f i c a d o d e c u l t u r a s d e T r y - p a n o s o m a c r u z i . O H o s p i t a l 3 5 : 7 8 7 - 8 0 0 , 1 9 4 9 .
8 . G r e e n H R , H a r r i n g t o n A R , V a l t i n H . O n t h e r o l e o f a n t i d i u r e t i c h o r m o n e in t h e i n h i b i t i o n o f a c u t e w a te r d iu r e s is in a d r e n a l i n s u f f i c i e n c y a n d t h e e f f e c t s o f g lu c o a n d m i n e r a l o c o r t i c o i d s in re v e r s in g t h e i n h i b i t i o n . J o u r n a l o f C lin ic a i I n v e s tig a t io n 4 9 : 1 7 2 4 - 1 7 3 6 , 1 9 7 0 .
9 . K im a c h i T , L o m o n a c o D A , V e r ís s im o J M T . E x p l o r a ç ã o f u n c i o n a l d o e ix o h i p o t á la m o - a d e n o - h i p ó f i s e - - c o r te x a d r e n a l n a f o r m a c r ô n i c a d a m o l é s t i a d e C h a g as. R e v is ta d a A s s o c ia ç ã o M é d ic a B ra s i le ira 2 0 : 5 7 - - 6 6 , 1 9 7 4 .
1 0 . K im a c h i T , L o m o n a c o D A , G o m e s U A , L im a - F il h o E C , A z e v e d o -M a rq u e s M M . D i s t ú r b i o d o m e c a n is m o d e c o n c e n t r a ç ã o u r i n á r i a e m p a c i e n t e s c o m a f o r m a c r ô n i c a d a m o l é s t ia d e C h a g a s . R e v is ta d o I n s t i t u t o d e M e d ic in a T r o p ic a l d e S ã o P a u lo 2 0 : 6 - 1 4 , 1 9 7 8 .
1 1 . K le e m a n C R , C z a c z k e s J W , C u t l e r R . M e c h a n is m o f i m p a ir e d w a t e r e x c r e t i o n in a d r e n a l a n d p i t u i t a r y i n
s u f f i c i e n c y . IV . A n t i d i u r e t i c h o r m o n e in p r i m a r y a n d s e c o n d a r y a d r e n a l in s u f f i c i e n c y . J o u r n a l o f C li n ic a i I n v e s tig a t io n 4 3 : 1 6 4 1 - 1 6 4 8 , 1 9 6 4 .
1 2 . L in a s S L , B e r l T , R o b e r t s o n G L , A is e n b r e y G A , S c h ir ie r R W , A n d e r s o n R J . R o le o f v a s o p r e s s in in t h e i m p a i r e d w a t e r e x c r e t i o n o f g l u c o c o r t i c o i d d e f i- c ie n c y . K id n e y I n t e r n a t i o n a l 1 8 : 5 8 - 6 7 , 1 9 8 0 .
1 3 . M a t ti n g ly D . A s im p le f l u o r i m e t r i c m e t h o d f o r t h e e s t i m a t i o n o f f r e e 1 1 - h y d r o x y c o r t i c o i d s in h u m a n p la s m a . J o u r n a l o f C lin ic a i P a t h o l o g y 1 5 : 3 7 4 - 3 7 9 , 1 9 6 2 .
1 4 . M o s e s A M , M ille r M . O s m o t ic t h r e s h o l d f o r v a s o p r e s s in re le a s e as d e t e r m i n e d b y s a lin e i n f u s i o n a n d b y d e h y d r a t i o n . N e u r o e n d o c r i n o l o g y 7 : 2 1 9 - 2 2 6 , 1 9 7 1 .
1 5 . R a iz L E , M c N e c le y W F , S a x o n L , R o s e m b a u n J D . T h e e f f e c t s o f c o r t i s o n e a n d h y d r o c o r t i s o n e o n w a t e r d iu r e s is a n d r e n a l f u n c t i o n in m a n . J o u r n a l o f C li n ic a i I n v e s tig a t io n 3 6 : 7 6 7 - 7 7 9 , 1 9 5 7 .
