Antraz (Bacillus anthracis)

O antraz é uma bactéria, que pode ocasionar uma doença infecciosa. Foi modificada em laboratório para uso em guerra, sendo uma das únicas a serem utilizadas no intuito de bioterrorismos, na forma em pó, por terroristas em 2001, que

encaminharam correspondências pelos correios com o esporo (Bacillus anthracis da cepa Ames), em Nova Iorque, nos Estados Unidos.

O termo antraz é derivado do grego Anthrax que significa carvão, pelo motivo de causar manchas na cor preta na pele (lesões), e conhecida também por carbúnculo por esta característica218. No quadro 25 veem-se agentes biológicos e dados característicos.

É uma doença que os historiadores acreditam que ser as pestes descritas na Bíblia, no Êxodo, sendo a 5ª e 6ª pestilências. Naturalmente ataca animais de casco, domésticos ou selvagens (gado, ovelhas, cabras, antílopes e outros herbívoros), nos séculos XVI e XVIII causou vários prejuízos agrícolas na Europa. Está disseminada em todos os continentes, mas atualmente contamina países subdesenvolvidos e com problemas de higiene, sendo as regiões América do Sul e Central, Leste Europeu, Ásia, África, Caribe, e Oriente Médio.

O Bacillus anthracis é uma bactéria Gram-positiva, aeróbica e uma das maiores, medindo aproximadamente de 8 por 3 μm (micrômetros), na forma de bastonete, onde a sua formação vem de um esporo, que sobrevive no solo por décadas, quase indestrutível, resistente a desinfetantes, ao calor, a desidratação e ao frio (gêneros resistentes os Bacillus e Clostridium), geralmente se aloja em gramíneas no solo e quando ingeridos desenvolve-se em célula vegetativa e são produzidos antigenos. A esporulação é derivada somente quando da exposição das secreções, corpos ou sangue em contato com o oxigênio do ar. Os esporos podem ser destruídos a uma temperatura de 120°C por 15 minutos219.

O quadro 26 traz um resumo dos principais e prováveis agentes biológicos para uso como bioarma.

218 _{ERCOLE, F. F.; COSTA, R. S. Protocolos de cuidados frente a doenças decorrentes de bioterrorismo. Rev.}

Latino-Am. Enfermagem, v. 11. n. 4, ago. 2003; Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1590/S0104- 11692003000400015>. Acesso em: jul. 2014.

219 _{HEADQUARTERS, Department of the army, the nay, and the air force, and commandant, marine corps.}

Quadro 25 - Agentes biológicos conhecidos como possíveis candidatos a bioarmas. * = Tempo de ação para as toxinas

Fonte – Adaptação elaborada pelo autor de Lindler e França220,221.

Um dos fatores de virulência do antraz é uma cápsula antifagocítica e, quando no hospedeiro, produz 03 proteínas termolábeis e duas exotoxinas. A toxina letal (LF de 90 KDa), é citotóxica e a toxina de edema (EF de 89 KDa) reconhece o receptor da célula alvo.

220 _{LINDLER, L. E. et al. Biological Weapons Defense – Infectious Diseases and Counterbioterrorism, Human}

Press, Totowa, New Jersey, 2004.

221 _{FRANÇA, T C C; SILVA, G R; CASTRO, A T. Defesa Química: Uma Nova disciplina no Ensino de}

Química. Rev. Virtual Química, 2010, v. 2, nº 2, p. 84-104, p. 102. abr/jun. 2010. Disponível em: <http://www.uff.br/rvq>. Acesso em: jun. 2014.

Tipo Nome Incubação*/Duração/Mortalidade Dose efetiva Profilaxia/tratamento

B act ér ia s Bacillus anthrazis

(antraz) 1-6 dias/1-2 dias/muito alta 8.000 a 50.000 esporos

Tratável com antibióticos antes do início dos

sintomas. Vacina disponível. Yersinia pestis

(peste bubônica) 2-20 dias/1-2 dias/variável organismos 100 a 500

Tratável com antibióticos dentro de 24 horas antes do início dos sintomas. Vacina

disponível. Brucella suis

(brucelose) 5-60 dias/variável/ 2 % organismos 100 a 1000 Tratável com antibióticos. Não há vacina disponível. Coxiella burnetti

(febre Q) (Rickéttsia) 2-14 dias/2-14 dias/1% 10 organismos Tratável com antibióticos. Vacina disponível.

V

írus

Vírus da varíola semanas/35% para indivíduos não média de 12 dias/várias vacinados

10 a 100 organismos

Não existe terapia específica. Vacina disponível, mas em

quantidades limitadas. Vírus da encefalite

eqüina venezuelana 1-5dias/1-2 semanas/baixa organismos 10 a 100

Não existe terapia específica. Vacina disponível. Vírus da febre

amarela 3-6 dias/1-2 semanas/5% 1 a 10 organismos

Não existe terapia específica. Vacina disponível. Vírus do ebola 4-16 dias/7-16 dias/50-90% Desconhecida Não existe vacina _disponível.

T

ox

ina

s

Saxitoxina (produzida

por algas azul-verdes) minutos a horas/fatal após inalação de dose letal 10 µg/Kg de peso corporal Não existe tratamento. Toxina botulínica

(produzidapela bactéria Clostridium

botulium)

24-36 horas/24-72 horas/65 % 0,001 µg/Kg de _{peso corporal} administrada cedo. Vacina Tratada com antitoxina se disponível. Ricina (obtida a partir

da mamona) poucas horas/3 dias/alta 3 a 5 µg/Kg de peso corporal Não há antitoxina ou vacina disponível. Enterotoxina

estafilocócita B (produzida por Staphylococcus

aureus)

Esta é internalizada por endocitose, que são efetoras, e se combinam com o antígeno protetor (PA de 83 KDa). Este é o mediador, e a união destes fatores possibilita a virulência bacteriana. Atualmente com o avanço da biotecnologia e a descoberta dos mecanismos de ação das toxinas e das ligações com as células, novos estudos estão sendo conduzidos para inativação e cura das infecções, inclusive com as descobertas de novos fármacos222.

Uma dose mortal do Antraz corresponde aproximadamente de 10 a 20 mil esporos e com 1 grama é possível a produção de 100 milhões de doses mortais, mas a propagação de pessoa para pessoa é difícil, podendo ser através do contágio por fluidos, dejetos ou sangue contaminados.

A contaminação em humanos é decorrente da exposição ou contato com secreções, carne contaminada, pelo ou pele de animais, ocorrendo de 03 (três) formas: a cutânea, que corresponde a 95% das infecções, é quando a bactéria passa pela pele, através de uma corte ou por abrasão, tendo como início dos sintomas uma mancha vermelha, aparentando uma picada de inseto, decorridos 1 ou 2 diais há o aparecimento de vesículas, progredindo para úlceras, mas indolor, com 1 a 3 cm de diâmetro, com uma área preta no meio, já necrosada. Inflamam as glândulas linfáticas das regiões adjacentes, pode haver febre, mal-estar, náuseas e dor de cabeça e se não forem tratadas em torno de 20% dos casos resultam em morte223,224.

Contaminação do antraz por inalação é mais raro e fatal, porém, a cepa foi modificada em laboratório sendo utilizado na modalidade em pó, a priori são os mesmos sintomas iniciais de um resfriado comum e passado alguns dias evolui para graves problemas respiratórios, levando a choque, variando entre 24 a 36 horas, sendo que um raio x do torax mostra o alargamento característico do mediastino, consequentemente, a meningite representa 50% dos casos. Não sendo tratado no início, leva-se ao óbito. Antigamente era conhecida como “doença dos classificadores de lã” e o grupo de risco era formado pelos operadores de moinho que utilizavam o pelo de cabra, lã, ou curtumes.225

222 _{GUIMARÃES, A. P. e colaboradores. Design of New Chemotherapeutics Against the Deadly Anthrax}

Disease. Docking and Molecular Dynamics studies of Inhibitors Containing Pyrrolidine and Riboamidrazone Rings on Nucleoside Hydrolase from Bacillus anthracis. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, 455-469, sep. 20, 2010.

223

USA. HEADQUARTERS, Department of the army, the nay, and the air force, and commandant, marine corps. Treatment of biological warface agent casualties. Washington, 2000, p. 122.

224 _{DIXON, T.C. et al. Anthrax. The New England Journal of Medicine, v. 341, p.815, 1999.}

225 _{NEGRÉ, W. S. Proposta de protocolos de segurança para a prevenção, a convenção e a neutralização de}

agente agressor bioativo em incidentes bioterroristas e estudo por docking molecular do fator letal do Baccilus antracis (Antraz). 2010. 116 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) – Biotecnologia, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2010.

Infecção gastrointestinal é em decorrência da ingestão de carne contaminada (cru ou mau passada), aparecendo os sintomas de inflamação aguda do trato gastrointestinal, perda de apetite, náuseas, febre com dores abdominais, vômitos com sangue e diarreia severa. Este tipo de contágio resulta de 25 a 60% de mortes.226

Atualmente há informações como uma quarta forma de infecção pelo antraz, com o uso de drogas injetáveis, que caem diretamente na corrente sanguínea, podendo ser disseminado em diversas partes do corpo, onde provoca infecção grave nos tecidos moles e abscesso profundo sob a pele ou músculo onde houve a injeção, necrosando e por ser uma infecção sistêmica, o tratamento é difícil. Tal infecção foi percebida na Inglaterra, sendo vítimas usuários de heroína. O diagnóstico é realizado por coloração de Gram e a cultura de tecido ou sangue, e com teste por PCR e para tratamento usam-se antibióticos, no geral, e como uma terapia alternativa a cirurgia, para retirada o local afetado. Estes casos foram no Reino Unido, com sete casos, um na Escócia e no País de Gales.

Houve teste durante a segunda guerra mundial pelo exército britânico lançando esporos de antraz, contaminando o solo de uma ilha perto da Escócia durante 36 anos. Nos anos 40 o Japão utilizou o antraz como arma biológica contra a China, e em 1979 pelo menos 68 pessoas morreram na União Soviética em um acidente com o antraz em um laboratório na cidade de Sverdlovsk, e também, no Zimbábue entre os anos de 1978 a 1980, com 10 mil casos.227

O diagnóstico poderá ser realizado utilizando a técnica de coloração de Gram com, por exemplo, da pele contaminada, do sangue ou líquido cefalorraquidiano (LCR), e também através da visualização de bacilos Gram positivos encapsulados, sendo que a cultura em ágar sangue tendo a incubação entre 18 a 24 horas, apresentando colônias de cor acinzentadas, na forma plana, entre 2 e 5 mm de diâmetro, possuindo as bordas irregulares, mas as referidas colônias devem ser encaminhadas para laboratório para confirmação. Outro diagnóstico mais rápido é realizado com técnicas como ELISA e PCR, mas caso haja suspeita de contaminação deve-se iniciar o tratamento o quanto ante, mesmo sem a confirmação228.

Para tratamento, infelizmente não há estudos clínicos com comprovação cientifica com uso de metodologia e em especial por inalação, mas geralmente incluem doses muito altas de antibióticos como a penicilina, tetraciclinas, eritromicina ou cloranfenicol, mas para o

226

DIXON, T.C. et al. Anthrax. The New England Journal of Medicine, v. 341, p.815, 1999.

227 _{Cuña, E. Saúde.com.br. Antraz: conheça a arma do terrorismo biológico. Disponível em:}

<http://www.saude.com.br/site/materia.asp?cod_materia=196>. Acesso em: jul. 2014.

contágio pulmonar, o melhor tratamento é com doxiciclina ou ciprofloxacina, mas administrado logo após o contágio, mas esta última não sendo administrada em humanos, apenas cobaias.

A profilaxia, após a exposição, deve ser seguida de um regime com antimicrobianos como no caso de tratamento de casualidade em massa e obrigatoriamente ser administrado por 60 dias.

Existe uma vacina, porém, não há padronização, tendo alto custo de produção e com necessidades de repetidas doses, além de efeitos colaterais. A vacina provoca reações alérgicas com 30% consiste em vermelhidão, inchaço do antebraço e reações sistêmicas menos de 0,2% dos pacientes, onde mulheres grávidas devem ser vacinadas somente quando indispensável. A administração da vacina é longa em terno de 18 meses, apenas pessoas expostas a alto risco de contaminação, trabalhadores rurais e as forças armadas americanas.229