Caracterização dos genótipos

No que se refere ao polimorfismo 5HTT_VNTR, 10 doentes foram homozigóticos para o alelo 10, 39 foram homozigóticos para o alelo 12 e 40 foram heterozigóticos 10/12. No polimorfismo 5HTT_LPR, 31 doentes foram homozigóticos para o alelo L, 20 foram homozigóticos para o alelo S e 50 foram heterozigóticos L/S. Relativamente ao polimorfismo TaqI A_DRD2, 80 doentes foram homozigóticos para o alelo A2, 4 doentes foram homozigóticos para o alelo A1 e 30 foram heterozigóticos A1/A2. No que se refere ao polimorfismo COMT_A/G, 28 doentes foram homozigóticos para o alelo L, 40 doentes foram homozigóticos para o alelo H e 38 doentes foram heterozigóticos L/H.

Relativamente à população de controlo, verificou-se no polimorfismo 5HTT_VNTR que, 10 controlos foram homozigóticos para o alelo 10, 48 foram homozigóticos para o alelo 12 e 37 foram heterozigóticos 10/12. No polimorfismo 5HTT_LPR, 20 foram homozigóticos para o alelo L, 13 foram homozigóticos para o alelo S e 34 foram heterozigóticos L/S. Relativamente ao polimorfismo TaqI A_DRD2, 63 foram homozigóticos para o alelo A2, 8 foram homozigóticos para o alelo A1 e 33 foram heterozigóticos A1/A2. No que se refere ao polimorfismo COMT_A/G, 17 foram homozigóticos para o alelo L, 39 foram homozigóticos para o alelo H e 49 doentes foram heterozigóticos L/H.

Para a análise da distribuição dos genótipos e alelos dos polimorfismos genéticos, tendo em conta as TA, só foram considerados os modelos com validade científica estabelecida, ou seja, Cloninger, Babor e Lesch.

A distribuição dos polimorfismos registou nos dependentes do álcool e nos controlos a predominância do alelo L no polimorfismo 5-HTT_LPR, do alelo 12 no polimorfismo 5- HTT_VNTR, do alelo A2 no polimorfismo TaqI A_DRD2 e do alelo H no polimorfismo COMT_A/G. A análise comparativa não encontrou diferenças significativas no que se refere aos

(p>0.05). Não se verificaram diferenças, estatisticamente significativas, relativamente à distribuição do genótipo do polimorfismo 5-HTT_LPR entre a tipologia de Cloninger e a população de controlo.

Porém, a frequência do alelo S é significativamente superior no subtipo subtipo II (0.90), quando comparado com o subtipo I (0.62) e com a população de controlo (0.69)(Teste Fisher; p<0.05). A avaliação do genótipo do polimorfismo da COMT, evidenciou uma tendência (p=0.07) para se observarem diferenças entre os subtipos I e II de Cloninger. Essas diferenças revelaram-se significativas quando avaliada a frequência alélica, com um número significativamente superior de portadores do alelo L no subtipo II (Teste de Fisher; p<0.05, F=0.77) quando comparado com o subtipo I (F=0.54) e um número significativamente superior de portadores do alelo H no subtipo I (Teste de Fisher; p<0.05, F=0.79) quando comparado com o subtipo II (F=0.57). O subtipo I não evidenciou diferenças significativas com a população de controlo. Contudo, verificou-se um número significativamente inferior de portadores do alelo H no subtipo II (Teste de Fisher; p<0.05, F=0.57) quando comparado com a população de controlo (F=0.80).

A distribuição genotípica e alélica dos polimorfismos foi homogénea entre a tipologia de Babor e os controlos, não se registando diferenças significativas entre os subgrupos.

A distribuição do genótipo e dos alelos do polimorfismo A/G do gene que codifica a enzima COMT de acordo com a tipologia de Lesch observou menos sujeitos portadores do alelo H (G) no subtipo IV (0.62) quando comparado com os controlos (0.80) e a frequência do alelo H significativamente superior no subtipo I (0.90) quando comparado com o subtipo IV (0.62) (Teste Fisher, p<0.05).

Tabela XXXVIII - Distribuição do genótipo e alelos do 5-HTT_LPR nos dependentes do álcool (N=101) e controlos (N=67) Genótipo Alelos L/L L/S S/S S L pª (Casos / Frequências) Dependentes 31 / 0.31 50 / 0.50 20 / 0.19 69 / 0.67 80 / 0.78 0.9 Controlos 20 / 0.30 34 / 0.50 13 / 0.20 47 / 0.69 54 / 0.79 0.8

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Tabela XXXIX - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo 5-HTT_VNTR nos dependentes do álcool (N=89) e controlos (N=95)

Genótipo Alelo 10

10/10 10/12 12/12 Sim Não pª

(Casos / Frequências)

Dependentes 10 / 0.11 40 / 0.45 39 / 0.44 50 / 0.41 40 / 0.54 0.9

Controlos 10 / 0.11 37 / 0.39 48 / 0.50 47 / 0.50 48 / 0.48 0.4

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Nota: tendo em conta a dominância do alelo 10 sobre o alelo 12 observada (Hranilovic et al., 2004), dividiu-se as frequências alélicas entre os indivíduos homozigóticos 10/10 e heterozigóticos 10/12 (alelo 10 composto) e os indivíduos homozigóticos 12/12.

Tabela XXXX - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo TaqI A do DRD2 nos dependentes do álcool (N=114) e controlos (N=104)

Genótipo Alelos

A1/A1 A1/A2 A2/A2 A1+ A1- pª

(Casos / Frequências)

Dependentes 4 / 0.04 30 / 0.26 80 / 0.70 34 / 0.30 80 / 0.70 0.6

Controlos 8 / 0.07 33 / 0.32 63 / 0.61 41 / 0.39 63 / 0.61 0.2

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg;

Nota: tendo em conta a dominância do alelo A1 (Jönsson et al., 1999; Pohjalainen et al., 1998), dividiu-se as frequências alélicas entre A1+ (A1/A1 + A1/A2) e A1- (A2/A2).

Tabela XXXXI - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo A/G da COMT nos dependentes do álcool (N=106) e controlos (N=105)

Genótipo Alelos

L/L L/H H/H L H pª

(Casos / Frequências)

Dependentes 28 / 0.26 38 / 0.36 40 / 0.38 63 / 0.59 78 / 0.73 0.02

Controlos 17 / 0.16 49 / 0.47 39 / 0.37 66 / 0.60 88 / 0.80 0.8

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Tabela XXXXII - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo 5-HTT_LPR de acordo com a tipologia de Cloninger

Genótipo Alelos

L/L L/S S/S S L pª

Cloninger (Casos / Frequências)

Tipo I 29 / 0.36 37 / 0.46 15 / 0.18 51 / 0.62 66 / 0.80 0.6

Tipo II 2 / 0.10 13 / 0.65 5 / 0.25 18 / 0.90* 14 / 0.70 0.2

Controlos 20 / 0.30 34 / 0.50 13 / 0.20 47 / 0.69 54 / 0.79 0.8

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg; * Teste Fisher p <0.05

Tabela XXXXIII - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo 5-HTT_VNTR de acordo com a tipologia de Cloninger

Genótipo Alelo 10

10/10 10/12 12/12 Sim Não pª

Cloninger (Casos / Frequências)

Tipo I 7 / 0.11 32 / 0.49 26 / 0.40 39 / 0.59 27 / 0.41 0.2

Tipo II 3 / 0.13 7 / 0.30 13 / 0.56 10 / 0.43 13 / 0.43 0.3

Controlos 10 / 0.11 37 / 0.39 48 / 0.50 47 / 0.50 48 / 0.50 0.4

Tabela XXXXIV - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo TaqI A do DRD2 de acordo com a tipologia de Cloninger

Genótipo Alelos

A1/A1 A1/A2 A2/A2 A1+ A1- pª

Cloninger (Casos / Frequências)

Tipo I 3 / 0.04 23 / 0.26 62 / 0.70 26 / 0.30 62 / 0.70 0.6

Tipo II 1 / 0.04 7 / 0.27 18 / 0.69 8 / 0.31 25 / 0.96 0.8

Controlos 8 / 0.07 33 / 0.32 63 / 0.61 41 / 0.39 63 / 0.61 0.2

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Tabela XXXXV - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo A/G da COMT de acordo com a tipologia de Cloninger

Genótipo Alelos

L/L L/H H/H L H pª

Cloninger (Casos / Frequências)

Tipo I 16 / 0.21 31 / 0.36 34 / 0.43 43 / 0.54 63 / 0.79* 0.5

Tipo II 11 / 0.42 9 / 0.34 6 / 0.23 20 / 0.77* 15 / 0.57 0.3

Controlos 17 / 0.16 49 / 0.47 39 / 0.37 66 / 0.60 88 / 0.80* 0.8

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg; * Teste de Fisher

Tabela XXXXVI - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo do gene 5-HTT_LPR de acordo com a tipologia de Babor

Genótipo Alelos

L/L L/S S/S S L pª

Babor (Casos / Frequências)

Tipo A 20 / 0.31 33 / 0.51 12 / 0.18 44 / 0.60 53 / 0.80 0.8

Tipo B 11 / 0.31 17 / 0.47 8 / 0.22 25 / 0.69 27 / 0.75 0.7

Controlos 20 / 0.30 34 / 0.50 13 / 0.20 47 / 0.69 54 / 0.79 0.8

Tabela XXXXVII - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo 5-HTT_VNTR de acordo com a tipologia de Babor

Genótipo Alelo 10

10/10 10/12 12/12 Sim Não pª

Babor (Casos / Frequências)

Tipo A 7 / 0.12 28 / 0.47 25 / 0.41 35 / 0.57 26 / 0.43 0.8

Tipo B 3 / 0.10 12 / 0.40 15 / 0.50 15 / 0.50 15 / 0.50 0.8

Controlos 10 / 0.11 37 / 0.39 48 / 0.50 47 / 0.50 47 / 0.50 0.4

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Tabela XXXXVIII - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo TaqI A do DRD2 de acordo com a tipologia de Babor

Genótipo Alelos

A1/A1 A1/A2 A2/A2 A1+ A1- pª

Babor (Casos / Frequências)

Tipo A 2 / 0.03 21 / 0.28 51 / 0.69 23 / 0.31 51 / 0.69 0.9

Tipo B 5 / 0.05 9 / 0.23 29 / 0.72 11 / 0.27 29 / 0.72 0.1

Controlos 8 / 0.07 33 / 0.32 63 / 0.61 41 / 0.39 63 / 0.61 0.2

ª valor de p referente ao equilíbrio de Hardy-Weinberg

Tabela XXXXIX - Distribuição do genótipo e alelos do polimorfismo A/G da COMT de acordo com a tipologia de Babor

Genótipo Alelos

L/L L/H H/H L H pª

Babor (Casos / Frequências)

Tipo A 17 / 0.24 27 / 0.38 27 / 0.38 41 / 0.58 54 / 0.76 0.06

Tipo B 11 / 0.31 11 / 0.31 13 / 0.38 22 / 0.63 24 / 0.68 0.04

Controlos 17 / 0.16 49 / 0.47 39 / 0.37 66 / 0.60 88 / 0.80 0.8