E FIC Á C IA E TO LERÂ N CIA D O NITROFURFURILIDEN E (1) N A FA SE
C R Ô N IC A DA M O LÉSTIA DE C H A G A S
Newton Neves da Silva **, Gisebel Kuhn **, João Francisco Cardoso dos Santos ** * * Günlher Von Eye * * * * e João Aioisio Braga Chaher * * * * *
F o r a m se le c io n a d o s 25 p a c ie n te s c h a g á s ic o s c rô n ic o s q u e a p r e s e n ta v a m so ro lo g ia p o s itiv a e e le v a d a p a r a s ite m ia .
A 15 d e le s, d u r a n te 120 d ia s, fo i m in is tr a d o o N itro fu rfu rilid e n e n a dose d iá r ia d e 8 a 10 m g p o r q u ilo d e p e s o . A o s 10 r e s ta n te s d e u - s e p la c e b o . N o tr a n s e p ó s - t r a t a m e n t o n ã o se v e r ific a r a m a lte r a ç õ e s n a s fu n ç õ e s h e p á tic a , h e m a to p o ié tic a o u r e n a l d e c a r á te r ia tr o g ê n ic o . X e n o d ia g n ó s tic o e p r o v a s so ro -ló g ica s fo r a m r e a liz a d a s m e n s a l m e n t e . O x e n o d ia g n ó s tic o , n o s 15 d o e n te s t r a ta d o s , a o s 60^ d ia s d a fa s e tr a n s - te r a p ê u tic a , m o s tr o u - s e n e g a tiv o e a s s im se m a n t e v e d u r a n te 4 a n o s, p e r ío d o d e te m p o q u e d u r o u a n o s s a o b se rv a ç ã o . Q u a n to às re a ç õ e s s o r o d ia g n ó s tic a s o m e s m o n ã o o c o rre u , e m b o r a a p a r tir dos 12 m e s e s d o té r m in o d o t r a t a m e n t o o g r u p o q u e re c e b e u a d r o g a t e n h a p a ssa d o a a p r e s e n ta r n ív e is m a is b a ix o s d e a n tic o r p o s .
O s A . A . c o m e n ta m o d e sa c o rd o e n tr e os a c h a d o s d o x e n o d ia g n ó s tic o e os d a s p r o v a s so ro ló g ic a s e s u g e r e m u m a h ip ó te s e p a r a ju s t if i c á - l o . C o n c lu e m q u e, e m b o r a c o m m e n o s e v id ê n c ia d o q u e n a s fo r m a s a g u d a s , o N itro fu rfu rilid e n e
re v e la c e r ta e fic á c ia n a fa s e c r ô n ic a d a in fe c ç ã o c h a g á s ic a .
IN TRO D UÇ ÃO
A té a g o ra r e s tr it a à A m éric a L a tin a , on d e, se g u n d o R a ssi & F e rr e ira (15), e x is te m s e te m ilh õ e s d e p esso a s in fe c ta d a s , a M o léstia de C h a g a s te m v á rio s a sp e c to s à e sp e ra de s o 'u ão, a c o m e ç a r p elo t r a t a m e n to esp ecífico .
D e n tre a s s u b s tâ n c ia s e n s a ia d a s , ta n to n a in fe c ç ã o h u m a n a com o n a d o e n ç a a n i m a l e x p e rim e n ta l, os n itro fu ra n o s fo ra m a q u e la s q u e m a is e s p e ra n ç a s tro u x e ra m a o s p e sq u isa d o re s e, p o r isso, n e le s fo ra m c o n c e n tra d o s os m a io re s esfo rço s n o s e n
* T r a b a lh o re a liz a d o n o I n s t i t u t o d e P e s q u is a s B io ló g ic as d a S e c re ta ria d a S a ú d e , n o D e p a rta m e n to d e P a ra s ito lo g ia e M ic ro b io lo g ia d o I n s t i t u t o d e B io c ê n c ia s d a U .F . R .G .S . e n o H o s p ita l P s iq u iá tr ic o S ão P e d ro d e P o rto A legre.
** D ) I n s t i t u t o d e P e s q u is a s B i .ló g icas d o R io G ra n d e d o S u l
*** D ó D e p a r ta m e n to d e P a ra s ito lo g ia e M ic ro b io lo g ia d o I n s t i t u t o d e B io c iê n c ia s d a U .F .R .G .S . **** H o s p ita l P s iq u iá tr ic o S ã o P e d ro d e P p r to A legre.
***** D o I n s t i t u t o N a c io n a l d e P r e v id ê n c ia N a c io n a l.
(1) O N T T R O F U R F U R IL ID E N E , d e s ig n a d o p ro v is o ria m e n te B a y 2502, fo i s in te tiz a d o p o r H E R L IN G E R , M E Y E R E P E T E R S O N , p e s q u is a d o re s d a F a r b e n fa b r ik e n B a y er AG , A le m a n h a O c id e n ta l. R e c e b id o p a r a p u b lic a ç ã o e m 12-8-1974.
tid o de re so lv e r o im p o rta n te p ro b le m a d a te ra p ê u tic a esp e c ífic a d essa trip a n o so - m ía s e .
O g ru p o dos n itro fu ra n o s co m p reen d e s u b s tâ n c ia s d o ta d a s d e v a ria d a a tiv id a d e a n tim ic ro b ia n a , a lg u m a s com a c e n tu a d a a ç ã o trip a n o s o m ic id a . U m h istó ric o d a ev o lu ção dos e stu d o s re fe re n te s a essas d ro g a s fr e n te ao T r y p a n o s o m a c r u z i e n c o n -
tr a - s e n o s tra b a lh o s d e C o u ra & R o d rigu es d a S ilva (10), M a rra (13) e B re n e r (4 ).
-326
Rev. Soc. Bras. Med. Trop.
Vol. VIII — N? 6
tig o ta s e a m a s tig o ta s do T r y p a n o s o m a c r u z i.
C om b a se n o s tra b a lh o s d e F e rr e ira e t alii (11), C eriso la e t alii (7), T o u rre s (18) e R assi & F e rr e ira (15), essa d ro g a a d m i n is tra d a a p a c ie n te s d e fo rm a a g u d a , m o s tro u re s u lta d o s a lta m e n te fa v o rá v e is.
No que se re fe re à fa se c rô n ic a d a i n fecção c h a g á sic a , os tra b a lh o s p u b lic a d o s a in d a n ã o p e rm ite m u m a to m a d a d e p o si çã o . E m que p esem as n a tu r a is d ific u ld a des que se ria m e n c o n tra d a s , p ro g ra m a m o s este e stu d o com o o b jetiv o de a v a lia r a e fi c á c ia e to le râ n c ia do N itro fu rfu rilid e n e n e ssa fa se d a in fe c ç ã o c h a g á s ic a .
M ATERIAL E M ÉTO DO S
1 — T ip o d e v a c ie n te
No H o sp ita l P siq u iá tric o S ão P e d ro de P o rto A legre, B rasil, fo ra m selec io n ad o s 25 d o e n te s m e n ta is crô n ico s, co m id a d e co m p re e n d id a e n tre 23 e 52 an o s, do sexo m a s cu lino , qu e a p re s e n ta v a m a s re a ç õ e s de fix a ç ã o de c o m p lem en to , h e m o a g lu tin a ç ã o e im u n o flu o re sc ê n c ia s im u lta n e a m e n te p o sitivas, alé m d e p a r a s ite m ia e le v a d a e p e r s is te n te d e te c ta d a pelo x e n o d ia g n ó s tic o .
O e x a m e clín ico n ã o rev elo u o u tra p a to lo g ia e v id e n te a lé m d a d o e n ç a m e n ta l. Todos e s ta v a m a ss in to m á tic o s co m re la ç ã o à M o léstia de C h a g a s e in te rn a d o s h á m ais de 4 an o s. V isto que n o lo cal n ã o h á tr ia - to m ín e o s, c o n sid e ra m o s ta is p a c ie n te s co m o ch a g á sic o s crô n ic o s. D u ra n te to d o o p erío d o do n o sso e stu d o p e rm a n e c e ra m i n te rn a d o s n o h o s p ita l, a fa s ta n d o , assim , a p o ssib ilid ad e d e re in fe c ç ã o .
2 — E x a m e s d e c o n tr o le
A fo ra o clínico, foi re a liz a d o o e le tro - ca rd io g ráfic o com o ta m b é m , a n te s , d u r a n te e depois do tr a ta m e n to , os se g u in te s te s tes la b o ra to ria is : h e m o g ra m a , p ro v a de fu n ç ã o h e p á tic a (b ilirru b in a , tr a n s a m i- n ases, iH anger e tim o l), h e m o s s e d im e n ta - ção e ex am e co m u m d e u rin a , os q u a is n a fa se tr a n s - te r a p ê u tic a fo ra m e fe tu a d o s m e n s a lm e n te .
A p esa g em dos d o e n te s foi f e ita a c a d a 15 d ias a té o té rm in o do tr a ta m e n to e, a seg u ir, m e n s a lm e n te .
3 — S o ro lo g ia
As a m o s tra s d e s a n g u e fo ra m c o le ta d a s m e n s a lm e n te co m os p a c ie n te s e m je ju m . O p ró p rio tu b o de c o le ta fo i c e n trifu g a d o e o so ro d iv id id o em 2 p o rçõ es d e 1 m l. Os so ro s fo ra m lio filizad o s em a p a re lh o R e p p e m a n tid o s em a tm o s fe ra d e n itr o - g ê n o . D epois d e fe c h a d o s co m ta m p a de a lu m ín io e ro tu la d o s, os fra sc o s fo ra m c o n serv a d o s n o fre e z e r a -20°C.
U m fra sc o d e c a d a a m o s tra fo i e n v ia d o p a r a o I n s titu to “M ário F a ta lla C h a b e n ”, d e B u en o s A ires, e o u tro e x a m in a d o em P o rto A leg re. As p ro v a s so ro ló g icas fo ra m fe ita s co m o m e sm o a n tíg e n o e p elo m esm o té c n ic o ao fim do n o sso e stu d o , co m ex ceção d a s a m o s tra s de s a n g u e c o le ta d a s a p ó s 4 a n o s do in ício do tr a ta m e n to , cu jo s e x a m e s fo ra m re a liz a d o s só em P o rto Ale g re e, e v id e n te m e n te , com o u tr a p a r tid a d e a n tíg e n o .
A R e a ç ã o d e fix a ç ã o á o c o m p le m e n to
fo i re a liz a d a s o m e n te q u a n d o d a seleção dos p a c ie n te s e o foi, c o n fo rm e a té c n ic a d e s c rita p o r C eriso la & R o se n b a u m (9 ).
A R e a ç ã o d e h e m o a g lu tin a ç ã o fo i p r a t i c a d a , c o n fo rm e a té c n ic a d e B o y d en (2) e m o d ificaç õ es p ro p o s ta s p o r C eriso la & L az- z a ri (8) se n d o c a d a a m o s tra d e so ro t e s t a d a n a s d ilu iõ es d e 1:2 a té 1:128.
A R e a ç ã o d e im u n o flu o r e s c ê n c ia foi e x e c u ta d a c o n fo rm e a té c n ic a re c o m e n d a d a p o r C a m a rg o (5) e c a d a so ro fo i e x a m in a d o n o s títu lo s d e 1:15 a t é 1:128.
A R e a ç ã o d e im u n o flu o r e s c ê n c ia foi
e x e c u ta d a c o n fo rm e a té c n ic a re c o m e n d a d a p o r C a m a rg o (5) e c a d a so ro fo i e x a m i n a d o n o s títu lo s d e 1:15 a té 1:960.
4 — X e n o d ia g n ó s tic o
N a p ro v a x e n o d ia g n ó s tic a a d o ta m o s u m c rité rio té c n ic o q u e n o s p e rm itisse , além de d e te r m in a r a p o sitiv id a d e ou n e g a tiv i- d a d e , t e r u m a a v a lia ç ã o s e m i-q u a n tita tiv a . P a r a c a d a p a c ie n te fo ra m u tiliz a d o s 88
Nov-Dez., 1974
Stev. Soc. Bras. Mied. T)rop.
327
n o s A ires, ap ó s 30, 60 e 90 d ias d a d a ta de a p lic a ç ã o e d e n tro d a se g u in te o rie n ta ç ã o :
a ) E x o n e ra v a -s e o c o n te ú d o d e c a d a c a ix a em u m copo, n o q u a l e ra m c o n ta d o s os tria to m ín e o s , a n o ta d o o n ú m e ro de m o rto s (se h ouvesse) e d e sp re z a d a s a s c a p a s r e s u lta n te s de ecdíses
b ) E m u m a p la c a d e p o rc e la n a e sc a v a d a re a liz a v a m -s e dois “po o ls” d as fezes com s a lin a ta m p o n a d a (pH 7,2),- c a d a u m o riu n d o d a m e ta d e do n ú m e ro de in se to s e x iste n te s n a c a ix a .
c) De c a d a “p oo l” p re p a ra v a m -s e 2 lâ m in a s, a s q u a is e ra m e x a m in a d a s p o r 2 técn ic o s d is tin to s . O s casos p o sitiv o s se m p re fo ra m c o n firm a d o s p o r m a is de 1 té c n ic o . E m P o rto A legre as c a ix a s p o sitiv a s n ã o e ra m m a is e x a m in a d a s .
5 — T r a ta m e n to
U sam o s em n o sso estu d o , N itro fu rfu ri- lid e n e em co m p rim id o s su lcad o s de 120 m g. O p laceb o , com a m e sm a co r d a d ro g a, e ra u m p ouco m e n o r. Os p a c ie n te s fo ra m d iv i didos em 2 g ru p o s: U m , d e 10 d o en tes, r e ceb eu o p lace b o e o u tro , de 15 p a c ie n te s, re ceb eu a d ro g a .
A dose d iá ria fo i d e 8 a 10 m g p o r quilo de peso, em 3 p orçõ es ao d ia . In c u m b im o s p a r a t a l e n fe rm e iro s a lta m e n te re s p o n sá veis p a r a qu e tivéssem o s c e rte z a d e que a d ro g a fosse m in is tr a d a n a fo rm a c o r re ta e p re c is a . O a ju s te d a dose em re la ç ã o ao p eso do p a c ie n te foi fe ito q u in z e n a lm e n te . A d ro g a foi m in is tra d a d u ra n te 120 dias. Esse tr a ta m e n to p ro lo n g a d o d e riv a dos tra b a lh o s de B re n e r (4) qu e o bservou que n a in fe c ç ã o e x p e rim e n ta l do c a m u n d o n g o d ev e m s e r m a n tid o s n ív eis elevados, n o m í n im o , p o r 60 d ia s. O p ra z o de 120 d ia s foi p u ra m e n te a rb itrá rio , n a p re s u n ç ã o d e que as fo rm a s a m a s tig o ta s , n esse p erío d o , evo lu a m a té as fo rm a s trip o m a s tig o ta s , q u a n d o s e ria m m a is su sc e tív e is ao a g e n te trip a n o - s o m ic id a .
R ESULTAD OS
1 — X e n o d ia g n ó s tic o
O x e n o d ia g n ó stic o p ra tic a d o d e n tro do c rité rio té c n ic o a t r á s d e sc rito m o stro u -se
de g ra n d e v a lia n a e v id en c iaçã o do T r y p a n o s o m a c r u z i. Q u a n d o d a fa se de sele çã o d o s p a c ie n te s , L im a e t alii (12) em u m g ru p o de 50 in d iv íd u o s que a p re s e n ta v a m p o sitiv id a d e D ara a s 3 re açõ e s sorológicas já re fe rid a s , o b tiv e ra m com a le itu ra de 30 d ia s 56% de po sitiv o s, v a lo r a u m e n ta d o p a r a 58% com a d e 60 d ia s.
M a n te n d o -s a essa m eto d o lo g ia, re a liz a m os em no sso s d o e n te s 513 ex am es u tili z a n d o u m to ta l de 45.056 tria to m ín e o s . F o ra m e fe tu a d o s 4 x en o d ia g n ó stic o s p ré - te ra p ê u tic o , 4 tr a n s - te r a p ê u tic o e 18 p ó s- - te r a p ê u tic o .
O q u a d ro 2 m o s tra os re su lta d o s. N ele se n o ta qu e o g ru p o p laceb o m a n te v e -se positivo d u ra n te u m a o b serv açã o de 27 m eses e n q u a n to que, o g ru p o te ste , a p a r ti r do p rim e iro m ês (com u m a ex ce ção) n e g a tiv o u e assim p e rm a n e c e u a té a ú ltim a le itu ra , isto é, a té 49 m eses ap ó s o in ício do t r a ta m e n to .
2 — S o ro lo g ia
U m e stu d o e s ta tís tic o dos nossos re s u l ta d o s p e rm itiu a co n fecç ão d as fig u ra s 2 e 3, n a s q u a is tem o s a c u rv a soroló- gica do g ru p o p laceb o e do g ru p o teste, n a fig u ra 2 com a im u n o flu o re sc ê n c ia e n a 3, com a h e m o a g lu tin a ç ã o . Ele re v e la que, d e n tro dos c rité rio s co n v en cio n a is, a to ta lid a d e dos so ro s a in d a se m o s t r a re a g e n te , e m b o ra a p re s e n te m f lu tu a ções de títu lo a tra v é s do te m p o .
N o ta -se que, em to rn o dos 12 m eses do té rm in o do tr a ta m e n to , o g ru p o que re c e b e u a d ro g a p a s s a a a p r e s e n ta r n ív eis m ais b aix o s d e a n tic o rp o s, os q u ais são m a n ti dos a té a ú ltim a d e te rm in a ç ã o , q u a n d o o títu lo dos im u n o flu o re sc e n te s oscilou e n tre 1/30 a 1/120 e n q u a n to os h e m o a g lu tin a n te s d e 1/16 a 1/128.
3 — E fe ito s c o la te r a is
C u m p re -n o s fr is a r que os 15 p a c ie n te s tr a ta d o s e ra m ta m b é m p o rta d o re s de d o e n ç a m e n ta l c rô n ic a e a isso se deve a trib u ir o fa to de qu e os s in to m a s e s in a is s u b je ti vos, d e sc rito s p o r o u tro s a u to re s te n h a m sido a n o ta d o s tã o p o u ca s vezes.
-QUADRO 1
E FE IT O S C O LTER A IS COM O N IT R O FU FU R IL ID E N E MO TR ATAM EN TO DA DOENÇA D E CHAGAS
s<D 73S h O <L> ■O
o-:s Peso
p ré - tr a ta m e n to Pe so p ó s-tr a ta m e n to % de p e rd a de p es o H ip o re x ia N á u se a 0 1 <o
> Ve
rt ig e m 1 A n g ú st ia D ep re ss ão A d in a m ia P a re st e si a N eu ri te j M ia st e n ia A le rg ia V is ão tu rv a T re m o r
1 60 56 6,66 X
2 47 43 8,51
3 64 58 9,37 X X
4 67 54 19,04 X X X X
5 70 59 15,71
6 75 59 21,33 X X
7 60 52 13,33 X X
8 66 56 15,15 X
9 51 48 5,58
10 83 67 19,27
11 70 61 12,85 X X X X
12 55 48 12,72 X X X X X X X X X
13 97 84 13,40 X X X
14 58 48 10,34
15 50 46 8,00 X X
Nov.-Dez., 1974
Rev. Soc. Bras. Med. Tirop.
329
FIGURA 1
5 0 '--- '---0 2 0 4 0 1--- 6 0 BO 100 ■---- ---1201—
d ia s d « t r a t a m e n t o
F IG U R A 1 — C u rv a p o n d e ra i d e s d o is g ru p o s e s tu d a d o s .
b o ra só u m te rç o t e n h a a p re s e n ta d o h ip o - re x ia . S eis m eses ap ó s o té rm in o do t r a ta m e n to , to d o s, com ex ceção de dois, t i n h a m re c u p e ra d o o seu peso in ic ia l. Em u m dos dois foi v erific ad o , u m a n o após o e n c e rra m e n to d a te ra p ia , se r p o rta d o r de u m a tu b e rc u lo se p u lm o n a r.
A m á to le râ n c ia d ig e stiv a (n á u s e a s e /o u v ô m ito s) fo i a n o ta d a em 5 caso s.
E n tre a s a lte ra ç õ e s n eu ro ló g ic a s re g is tra m o s :
— V e rtig e n s, v isão tu rv a , n e u r ite e tre m o r em u m caso ; a d in a m ia g e ra l em d o is c a sos; m ia s te n ia lo c a liz a d a n a s p e rn a s em q u a tro caso s e p a r e s te s ia em c in co caso s. N estes ú ltim o s p a c ie n te s o tr a ta m e n to foi su sp en so n o d ia 949 e re in ic ia d o n o d ia 1069, com os s in to m a s d esa p are cid o s.
N ão o b serv am o s convulsões, em b o ra h o u v esse n o g ru p o 3 p a c ie n te s com p a ssa d o c o m ic ia l.
E ssas a lte ra ç õ e s p a r a o la d o do sistem a n e rv o so se m a n ife s ta ra m ap ó s 3 m eses de t r a t a m e n t o . U m p a c ie n te a p re s e n to u no 569 d ia de t r a ta m e n to u m a d e rm a tite a lé r g ica — e ritro d e rm ia e x fo lia tiv a — com se v e ra re p e rc u ssã o sob re o e sta d o g eral, o b ri g a n d o -n o s a s u s p e n d e r o tr a ta m e n to . Após 3 m eses re c u p e ro u -s e p le n a m e n te .
4 — A n a to m o p a to lo g ia
Os p a c ie n te s, em n ú m e ro de 4, que f a le c e ra m n o d ec u rso de nosso estu d o fo ram n e c ro p sia d o s n ã o te n d o sid o e n c o n tra d a s lesõ es qu e p u d e sse m se r im p u ta d a s à m e d ic a ç ã o . O ex a m e m icro scó p ico n ã o re v e lou focos de fo rm a s a m a s tig o ta s .
5 — E x a m e s d e c o n tr o le
QUADRO 2 X EN O - DIAGNÓSTICO
PRÉ- TRATAMENTO TR ANS -TRATAMENTO P O ST- TRATAMENTO j |
... 3|12 4|2 20| 3 1914 1 9 16 2 0 17 20|8 2 2 |9 21112 20|1 20)2 24|5 24|6 20 17 23 |8 23 (9 2 3 |l0 25|11 27 |l2 24 h 24/2 1"/6
NOME 69 70 70 70 70 70 70 70 70 71 71 71 71 71 71 71 71 71 71 72 72
- I f - 74
A.R. + + - h ____ + + 4 4 - 4 4 — 4 4 4 4 4 4 4 4 4 - 4 'I
A. F. R. 4 + • h 4 - + + 4 - 4 - 4 - 4 + 4 - 4 - 4 - 4 - 4 4 4 - 4 - 4 - 4*
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J .L .Q . 4 -t- -I- 4 - A Lt a
J.A .S . + 4 - -l- — 4
Nov.-Dez., 1974
Itev. Soc. Bras. Med. Trop.
331
c h a g á s ic a . Q u a n to ao s te s te s la b o ra to ria is , n ã o a c u s a ra m n e n h u m a m o d ific a ç ã o d as fu n ç õ es h e p á tic a s , h e m a to p o ié tic a e re n a l.
N o que diz re sp e ito à s a lte ra ç õ e s p o n d e ra is tiv em o s o p o rtu n id a d e d e re fe rir q u a n do a b o rd a m o s os efe ito s c o la te ra is .
C OMEN TÁ RIO S
N a fa se c rô n ic a d a M o léstia d e C h ag as, são in e x p re ssiv o s os s in to m a s e sin a is c lí n ico s de in fe c ç ã o . Q u a n to a o s d e m a is que fo rem o b serv ad o s, d evem se r re la c io n a d a s à s afecçõ es r e s u lta n te s e, p o r c o n se g u in te , n ã o se p o d e e s p e ra r a lte ra ç õ e s n e le s em co n se q ü ê n c ia do t r a ta m e n to esp ecífico .
M esm o n a s u a fo rm a a g u d a , o q u a d ro clín ico te m m u ito p o u co v a lo r n a a v a lia ç ã o d a e íic á c ia de u m a te ra p ê u tic a etio ló g ica, pois n a m a io ria dos caso s os s in to m a s r e g rid e m e s p o n ta n e a m e n te , d e n tro de s e m a n a s ou m ^ses a in d a qu e n a a u sâ n c a de q u a lq u e r t r a ta m e n to .
U m a a n á lis e dos tra b a lh o s de C erisola e t alii (7 e 8), T o u rre s (18) e R assi & F e r re ir a ( 15) m o s tra q u e n a s p ro v a s so ro ló g i- c a s os caso s a g u d o s tr a ta d o s com esq u em as ad e q u a d o s de N itro fu rfu rilid e n e n e g a tiv a m em c e rc a d e 80% . Q u a n to à fa se c rô n ic a d a in fe c ç ã o c h a g á sic a , o ú n ic o tra b a lh o que a p r e s e n ta u m e stu d o sorológico b em co n d u zid o é o de S c h e n o n e e t alii (17), os q u ais, u s a n d o a R e a ç ã o d e F ix a ç ã o do C om p le m e n to e a R e a ç ã o d e H e m o a g lu tin a ç ã o , v e rific a ra m q u e ta is p ro v a s p e rm a n e c ia m p o sitiv a s ap ó s 10 m eses d a co n c lu sã o do tr a ta m e n to , n o ta n d o so m e n te u m a d im i n u iç ã o do títu lo . Os re s u lta d o s d a so ro lo - g ia dos nosso s p a c ie n te s c o n c o rd a m com os re fe rid o s a c im a , isto é, to d o s os soros — ap ó s 4 a n o s do té rm in o do tr a ta m e n to — a in d a se m o s tra m re a g e n te s , e m b o ra se o bserve u m a q u e d a n o s títu lo s , ta n to n a R e a ç ã o d e Im u n o flu o re s c ê n c ia com o n a R e a ç ã o d e H e m o a g lu tin a ç ã o . S c h e n o n e e t a lii (17) fa z e m o s e g u in te c o m e n tá rio a p ro p ó sito de t a l o b se rv açã o : “L a p e rs is te n - c ia de a n tic u e rp o s in m u n o d ia g n ó stic o s (R C F y R HA p o sitiv a s) c o n ju n ta m e n te con la a u s ê n c ia a p a r e n te d ei a n tíg e n o re p re s e n ta d o p o r el T . c r u z i, p e r m t r i a su p o n e r q u e e sta m o s e n p re s e n c ia d e u n a s itu a c ió n sim ila r a la q u e o c u rre e n sífilis y o tra s in fe c c io n e s c rô n ic a s ta le s com o el p ia n o fr a m b e n a , e n la s c u a le s la sero lo g ia p e r m a n e c e p o sitiv a d e sp u é s d e u m t r a t a m i
-e n to c o n sid -e ra d o a d -e c u a d o (M -ed in a, 1959)” e te rm in a m a f irm a n d o que “L a sero lo g ia n o c o n s titu iria u n c rité rio a d e c u a d o p a ra e v a lu a r la e fe c tiv id a d d e u n tra ta m ie n to e n la in fe c c ió n c h a g á s ic a c r ô n ic a .” C om o qu e n ã o c o n c o rd a m C a n ç a d o e t alii (6) q u a n d o , ap ó s u m a sé rie de p o n d e rá v e is a r g u m e n to s, c o n c lu e m : “E m b o ra n ã o se t e n h a a in d a esta b e le c id o o c rité rio d e c u ra d a d o e n ç a de C h a g a s, é d e c re r-s e que, c u r a d a a d o en ç a, o x en o d ia g n ó stic o e as re a ç õ e s so ro ló g icas d ev e rão n e g a tiv a r-s e .”
De tu d o isso, o qu e r e s ta de re a l e de e fe tiv a m e n te in tr ig a n te é o d ese n co n tro e n tre os a c h a d o s do x e n o d ia g n ó stic o e os d a s p ro v a s so ro ló g icas.
A e x tin ç ã o d e fin itiv a , pelo m en o s em a p a rê n c ia , d a p a r a s ite m ia s u g e riria o es ta b e le c im e n to de u m a “s te rilis a tia m a g n a ”, isto é, a to ta l e lim in a ç ã o do p a r a s ita . M as ta l c o n c lu sã o c o n tr a s ta r ia co m a g e n e ra liz a d a p o sitiv id a d e d a s p ro v a s sorológicas, p e rm a n e c e n d o p o r u m p erío d o tã o p ro lo n g a d o .
A o u tra su p o sição cab ív el e ta lv e z m ais v á lid a é a de qu e o p a r a s ita , n u m novo e sta d o de eq u ilíb rio com o h o sp ed e iro , a in d a p e rm a n e ç a sob fo rm a s a m a s tig o ta s em n ú m e ro red u zid o , co n d ic io n a n d o p a csag en s tã o d is c re ta s p a r a a fo rm a h e m o c irc u la n te que se to r n a r ia in d e te c tá v e l p elo x e n o d ia g n ó stico , p ro v a e s ta de se n sib ilid a d e sa b i d a m e n te b a ix a (58% se g u n d o n o ssa ex p e riê n c ia , o b tid a p o r m é to d o s e m e lh a n te e n ã o m e n o s sen sív el qu e o p re c o n iz a d o p o r S c h e n o n e e t alii (1 7 )).
P R IN C IP A IS CONSTATAÇÕES
1 — C om o n itro fu rfu rilid e n e a d m i n is tra d o a 15 p a c ie n te s n a fa se c rô n ic a d a in fe c ç ã o c h a g á sic a , n a dose d iá ria de 8-10 m ilig ra m a s p o r quilo de pê-o , d u r a n te 120 d ia s o b te v e -se a n e g a tiv a ç ã o d a p ro v a de x e n o d ia g n ó stic o , em 100% dos caso s.
2 — E m to d o s eles, a p a ra s ite m ia es ta v a d e s a p a re c id a ao s 60 d ia s de t r a t a m e n to e a in d a se m a n tin h a a u s e n te 4 an o s ap ó s, p ra z o esse que n ã o d eix a de s e r sig n ific a tiv o .
332
Re v.Soc. Bras. Med. Trop.
Vol. VIII — N’ 6
IM UNOFLUORE* CENCIA
F IG U RA 2 — C u rv a d a m é d ia d o s t ít u l o s re la tiv o s d o s a n tic o rp o s lm u n o flu o re s c e n te s .
HEM A<X U TIliAÇAO
— GRUPO NITROFURFURILIOENE
Nov.-Dez., 1974
Itev. Soc. Bras. Med. Trop.
333
4 — O s efe ito s c o la te ra is, qu e se m o s t r a r a m re v e rsív e is q u a n d o d a in te rru p ç ã o d o tr a ta m e n to , m a is p re s e n te s fo ra m : — p e rd a de peso, h ip o re x ia , m á to le râ n c ia d ig e stiv a (n á u s e a s e /o u v ô m ito s), s a lie n ta n d o -s e e n tr e a s a lte ra ç õ e s n e u ro ló g ic a s — m ia s te n ia d e m e m b ro s in fe rio re s e p a r e s - te sia , c u m p rin d o -n o s a in d a d e s ta c a r u m ca so sev ero de e r itro d e rm ia e x fo lia tiv a .
N o tam o s que, o a p a re c im e n to dos p a r a - -e fe ito s n eu ro ló g ic o s g u a rd a m re la ç ã o d i r e t a co m o te m p o d e m in is tra ç ã o d a d ro g a .
5 — E m v irtu d e d a n e g a tiv a ç ã o dos x e n o d ia g n ó ;tic o s ap ó s 63 d ia s de te r a p ê u tic a e pelo fa to dos e feito s c o la te ra is m a is g ra v e s (n eu ro ló g ico s) te re m se m a n if e s ta do em to rn o do 90? d ia e s tá in d ic a d a u m a n o v a p e sq u isa p o r u m p e río d o m a is c u rto d e t r a ta m e n to (45-60 d ias) ** com a f in a lid a d e de d e te r m in a r o te m p o id e a l d e m i n is tra ç ã o d a d ro g a .
CONCLUSÕES
1 — P e rs is tê n c ia d a p o sitiv id a d e d a s p ro v a s so ro ló g icas ao la d o d a p e rs is tê n c ia d a n e g a tiv id a d e do x e n o d ia g n ó stic o p o r u m p e río d o de 4 a n o s ap ó s o in ício do
tr a ta m e n to , tro u x e -n o s c e rta d ificu ld ad e n a a v a lia ç ã o d e fin itiv a d a e fic á c ia do N i-t r o f u r f u r ü i d e n e n a fa se c rô n ic a d a in fe c ç ã o c h a g á s ic a , pois em te rm o s de a u sê n c ia d e p a r a s ita s a d ro g a s e ria a lta m e n te eficaz, p o ré m , em te rm o s d e p re s e n ç a de a n tic o r p o s os re s u lta d o s n ã o se ria m tã o b rilh a n te s .
2 — A a ç ã o do N itr o fu r fu r ilid e n e ,
in q u e s tio n a v e lm e n te p le n a n a fo rm a a g u d a d a in fe c ç ã o e a p a re n te m e n te p a rc ia l n a fo rm a c rô n ic a , d e ix a fo ra d e d ú v id a seu
c a r á te r esp e cífico . Isso b a s ta p a r a reco
m e n d a r a re a liz a ç ã o d e n o v a s p esq uisas. P rim e iro p a r a e sc la re c e r d e fin itiv a m e n te os re s u lta d o s do tr a ta m e n to n a s fo rm as c rô n ic as, seg u n d o , p a r a , n o caso de êxitos p a rc ia is , se p o d e r p a r ti r p a r a n o v as m a - n u seio s com a d ro g a a té qu e se o b te n h a m re s u lta d o s tã o s a tis fa tó rio s q u a n to os que se v e rific a m n a fo rm a a g u d a .
AGR ADEC IM EN TO S
A g rad ecem o s ao co rp o té c n ic o do I n s ti tu to d e D ia g n ó stico e In v e stig a c io n de la E n fe rm e d a d d e C h a g a s “D r. M ário F a ta la C h a b e n ” de B u en o s A ires e à B ay er p ela a ju d a p ro p o rc io n a d a p a r a a re aliz a ç ã o do p re s e n te tr a b a lh o .
S U M M A R Y
T w e n t y f i v e p a t i e n t s w i th c h r o n ic C h a g a s’ d ise a se w e r e s e le c te d p r e s e n t-in g p o s itiv e s e r o lo g y a n d h i g h p a r a s ita e m ia . A g r o u p o f f i f t e e n p a r tie n ts w a s t r e a te d w i th N itr o fu r fu r ilid e n e d u r in g 120 d a y s w i t h d a ily d o se s o f 8-1 0 m g p e r k g o f b o d y w e ig h t. T h e r e m a in in g g r o u p o f t e n in d iv id u a is r e c e iv e d o n ly p la ceb o . Y a tr o g e n ic a lte r a tio n o f liv e r, h e m a to p o ie s is or k id n e y w e r e n o t o b s e iv e d d u r in g o r a f t e r t r e a t m e n t .
X e n o d i dg n o s is o f t h e e x p e r im e n ta l 15 p a t i e n t g r o u p w a s n e g a t i v e a t t h e 6 0 th d a y o f t r e a t m e n t a n d r e m a in e d so u p to 5 y e a r s t h a t t h e o b s e r v a tio n la s te d . I te g a r d in g t h e s e r u m d ia g n o sis t h e b e h a v io u r w a s n o t a lik e e v e n th o u g h t h e e x p e r i m e n ta l g r o u p p r e s e n te d lo w e r le v e is o f a n tib o d ie s a f t e r t h e 1 2 th m o n t h o f t h e t r e a t m e n t .
T h e a u th o r s d is c u s s t h e d is a g r e e m e n t b e tw e e n t h e x e n o d id g n o s is a n d s e -ro lo g ic r e s u lts a n d o f f e r a n h y p o th e s is to j u s t i f y i t . T h e y c o n c lu d e t h a t N itr o fu r f u r i l i d e n e h a s s o m e e ffi c i e n c y H t h e c h r o n ic p h a s e o f C h a g a s ’ d ise a se a l-th o u g h less e v id e n t t h a n in t h e a c u te f o r m .
334
Rt-v. Soc. Bras. Med. Tror».
Vai. VIII —
6
E X PE R IÊ NCIA S BIB L IO G RÁFIC A S
1 — BO CK , M ., C ttN NER T, R . & HA BE R - 10 -
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3 — BRA N T, T .C ., LARANJA, F .S ., B U S
-TAM ANTE, F .M . & M ELO, A .L . — 12 ‘
D ad o s sorológicos e e le tro c a rd io g rã - ficos o b tid o s em p o p u la ç ã o n ã o sele c io n a d a de z o n a s e n d ê m ic a s d e D o e n
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e x n ° rim e n ta l do c a m u n d o n g o pelo jq
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a.nt5>x>dv test- fo r tb e .'•p^odia^ricis
o f A m e ric a n T ry p a n o so m ia sis. T e c h -
n ic a l m o d ific a tio n em noivine: p re s e r-
ved c u ltu re fo rm s nf T r p v a n o ^ o m a
c r u z i in a slid e t e s t. R °v . T n st. M ed. 14 ■
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