METABOLISMO DO FERRO E ABSORÇÃO

Sabe-se que são duas as vias de absorção do ferro: uma ligada ao heme (ferro-heme) e outra não ligada ao heme (ferro não-heme). A forma heme é bem melhor absorvida do que a forma não-heme.

 O ferro ligado ao heme é proveniente de fontes de alimentos de origem animal (hemoglobina, mioglobina e outras heme-proteínas). Além de ser bem absorvido, devido à sua alta biodisponibilidade, melhora a absorção de pool de ferro não-heme.

 O ferro não-heme, por sua vez, está presente em alimentos de origem vegetal, encontrando-se sob a forma de complexo férrico, que durante a digestão é parcialmente reduzido para a forma ferrosa, de mais fácil absorção, sob a ação do ácido clorídrico, bile e suco pancreático. As principais fontes vegetais de ferro são folhas verdes escuras, couve, espinafre, brócolis, beterraba, feijão, etc. Diz-se que estas fontes possuem mais ferro do que a própria carne vermelha, muito embora a forma na qual se encontra este ferro imprime maior dificuldade de absorção (forma férrica).

Dessa forma, sempre deve ser levado em consideração que existem alimentos de alto teor em ferro como o feijão que, pela presença de filatos e fibras, apresenta baixa disponibilidade. Em contrapartida, as carnes apresentam teores bem menores de ferro, porém de alta biodisponibilidade. Portanto, é mais aconselhável a ingestão de carne do que aumentar a ingestão de vegetais que, mesmo apresentando maior teor de ferro, este íon se encontra em uma forma de absorção mais dificultosa.

O principal lugar de absorção do ferro se dá no duodeno e no jejuno, quer seja ele adquirido por vegetais ou por carne vermelha. Após o processo de digestão, a maior parte do ferro forma um depósito intraluminal, sendo, portanto, sua absorção determinada por fatores facilitadores (ácido ascórbico ou vitamina C). No intestino, o ferro pode seguir dois destinos: ficar armazenado dentro do enterócito (e ser perdido durante a descamação intestinal) ou se ligar a proteínas transmembranas dos enterócitos e ser absorvido, para alcançar, então, o plasma.

No plasma, o ferro se liga ‘ transferrina e sua maior parte se move atravƒs desta prote†na atƒ alcan•ar a medula €ssea, onde precursores eritr€ides s‚o capazes de produzir a hemoglobina. A outra parte, em menor escala, dever„ ser armazenada na forma de ferritina e hemosiderina por macr€fagos do f†gado e do ba•o. Alguns †ons de ferro tambƒm s‚o direcionados para a forma•‚o da mioglobina muscular e os citocromos envolvidos na cadeia respirat€ria mitocondrial.

Quando a s†ntese da hemoglobina se completa, o ferro, agora na forma de hemoglobina nos eritr€citos, ƒ distribu†do na circula•‚o para facilitar o transporte de oxigŽnio. Ap€s cerca de 90 – 120 dias, as hem„cias s‚o fagocitadas por macr€fagos no ba•o, principalmente. O ferro ƒ ent‚o extra†do da hemoglobina.

OBS4: Podemos destacar alguns tipos de prote†nas envolvidas com o processo de metabolismo do ferro: as prote†nas carreadoras do ferro (transferrina); prote†nas de armazenamento (ferritina e hemosiderina).

 Uma molƒcula de transferrina ƒ capaz de se ligar a dois †ons ferro, os quais ser‚o transportados para a medula €ssea, em sua maioria.

 A maneira normal e mais comum de armazenamento de ferro no organismo se faz sob a forma de ferritina e, quando o organismo necessita de ferro, retira deste estoque. A ferritina ƒ a forma mais importante de estoque de ferro. A concentra•‚o sƒrica de ferritina ƒ diretamente proporcional ‘s reservas de ferro no organismo, isto ƒ, quanto maior o acˆmulo de ferro, maior ser„ o valor da ferritina sƒrica.

 Quando o ferro se acumula na hemossiderina, n‚o ƒ mais reutilizado.

O organismo n‚o apresenta nenhum mecanismo espec†fico conhecido de elimina•‚o do ferro. O excesso de ferro ƒ, portanto, um problema importante, assim como sua carŽncia. Por esta raz‚o, o tratamento de uma eventual anemia apenas instituindo o aumento da ingest‚o ferro pode causar, inclusive, acˆmulo deste †on, desde que a anemia tenha sido por outra causa, que n‚o a ferropriva (o problema ƒ que, por se tratar do tipo mais comum de anemia, a maioria dos mƒdicos sugere o diagn€stico e tratam qualquer anemia como se fosse uma ferropriva). O ferro em excesso ƒ t€xico para o organismo, podendo causar pancreatite/insuficiŽncia pancre„tica, cardipatias por impregna•‚o de ferro, hepatopatias por acˆmulo de ferro (uma vez que o f†gado ƒ o local de maior armazenamento deste †on), etc (ver OBS5). O tratamento nestes casos de acˆmulo de ferro seria a sangria e a utiliza•‚o de quelantes de ferro.

OBS5: Assim como a icter†cia ƒ o termo utilizado para o acˆmulo de bilirrubina, a hemossiderose significa o acˆmulo de hemossiderina devido ‘ hem€lise, que se acumula primeiramente no ba•o; enquanto a hemocromatose ƒ o acˆmulo de hemossiderina devido a uma deficiŽncia genƒticamente determinada caracterizada por uma absor•‚o exagerada do ferro, que passa a se acumular, primeiramente, no f†gado.

OBS6: Embora n‚o existam mecanismos de elimina•‚o de ferro, existem mecanismos que regulam a sua absor•‚o. O bloqueio mucoso, por exemplo, consiste na forma•‚o de um complexo entre a transferrina e a prote†na efestina (HFE) que modula a capacidade absortiva de ferro no enter€cito. Neste contexto, a absor•‚o de ferro ƒ modulada de acordo com a dieta. Quando a dieta for rica em ferro e, consequentemente, a quantidade de ferritina no interior do enter€cito est„ elevada, o complexo HFE-Transferrina inibe a capacidade absortiva de ferro do enter€cito. Outros dois mecanismos est‚o relacionados com a concentra•‚o de ferritina (se esta estiver elevada no enter€cito, a absor•‚o ƒ reduzida) e com reguladores hematopoiƒticos (se existe uma maior necessidade de produ•‚o medular, ocorre um aumento na abdor•‚o de ferro).

OBS7: Apenas a vitamina C ƒ capaz de auxiliar na absor•‚o do ferro. Contudo, sua utiliza•‚o aumenta a intoler‹ncia g„strica e, por isso, seu uso ƒ dispens„vel.

ETIOLOGIA

As principais causas envolvidas com a etiopatogŽnese da anemia ferropriva s‚o:  Sangramento cr’nico (principal causa)

 DeficiŽncia alimentar  Sangramento g„strico  Hemorr€idas

 Neoplasias  Hemoglobinˆria

 Doen•a cel†aca

 Uso de salicilatos (AAS)

 Acloridrias: faz-se uso de beta-bloqueadores.

 Gastrectomia: caracteriza-se pela deficiŽncia da absor•‚o de ferro. Todo paciente submetido ‘ gastrectomia deve fazer uso de ferro pelo resto da vida, uma vez que a retirada do est’mago e parte do duodeno interfere no metabolismo deste metal, principalmente no que diz respeito ‘ sua estabiliza•‚o (pelo „cido clor†drico) e seu local de absor•‚o (retirada de parte do intestino).

 Hipermenorrƒia: podemos caracterizar esta situa•…es na presen•a dos seguintes relatos: (1) uso de mais de 12 absorventes por per†odo; (2) uso de mais de 4 absorventes por dia; (3) presen•a de co„gulos; (4) dura•‚o da menstrua•‚o por mais de 5 dias.

 Necessidades aumentadas:  Crescimento  Gravidez

 Baixa reserva de ferro neonatal: quase todo conteˆodo de ferro no ˆltimo trimestre de vida intra-uterina. Prematuramente, n‚o h„ reserva adequada podendo ocorrer anemia ferropriva nos per†odos meses.