Testes de rastreio para o estudo da coagulação (hemóstase secundária) Tempo de Protrombina (TP) e International normalized ratio (INR)

O TP corresponde ao tempo de formação do coágulo de fibrina após a adição de tromboplastina e cálcio ao plasma citratado. O fator tecidual, presente no reagente, liga-se ao fator VII e inicia a cascata da coagulação pela via extrínseca. A protrombina é uma proteína produzida no fígado, dependente da concentração de vitamina K e indispensável à formação do coágulo.

O TP pode ser dado em tempo (segundos), taxa de protrombina (%) e/ou INR. Os resultados laboratoriais do TP variam significativamente consoante a atividade do fator tecidual, isolado em diferentes fontes pelos diferentes fabricantes e difere de lote para lote. O cálculo do INR permite uma uniformização dos resultados de forma a estabelecer valores de referência utilizáveis em todo o mundo. A fórmula para o cálculo do INR:

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O ISI corresponde ao índice de sensibilidade internacional de cada tromboplastina (alguns laboratórios utilizam o ISI dado pelo fabricante do reagente), PT é o tempo protrombina e o MNPT corresponde à média de valores de TP obtidos em amostras normais, pelo método de referência e utilizando o reagente de tromboplastina referenciado pela Organização Mundial de Saúde.

Valor semiológico: O TP é um teste de rastreio para detetar o défice de fatores da

coagulação implicados na via extrínseca e comum da cascata da coagulação (I, II, V, VII ou X), de causa hereditária ou adquirida, doença hepática, défice de vitamina K ou presença de inibidores da coagulação (ex.: anticorpos antifosfolípidos). Uma das principais aplicações do TP é a monitorização da terapêutica com anticoagulantes orais (ex.: Varfarina), de forma a ajustar a dose e avaliar o risco de hemorragia espontânea vs trombose. No grupo dos anticoagulantes antagonistas da vitamina K é necessário uma avaliação laboratorial periódica (4 a 6 semanas).

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)

O tempo de tromboplastina corresponde ao tempo de formação do coágulo, de um plasma citratado, após a adição, primeiramente, de cefalina (composto que substitui os fosfolípidos da membrana plaquetária) e de um composto que serve de superfície ativa de contato (sílica ou caulino), e posteriormente cálcio. Esta reação ativa a via intrínseca da coagulação e via comum. Este teste reflete a atividade da maioria dos fatores de coagulação, incluindo o fator XII e outros fatores de contato importantes (precalicreina e quininogénio

).

É sensível há presença de inibidores específicos (ex.: anticorpo específico do fator VIII) e não específicos (ex.: anticoagulante lúpico) da via intrínseca e da via comum, prolongando o tempo de aPTT.

Valor semiológico: Útil no diagnóstico e monitorização de patologias genéticas ou

adquiridas dos fatores da coagulação VIII, IX, XI, XII, fibrinogénio, protrombina, V e X; hemofilia, coagulação intravascular disseminada; Lupus eritematoso sistémico, e tromboses.

73

BIBLIOGRAFIA

1 – Alan Balfe et al. The Biochemistry of body fluids. In: The association of clinical Biochemistry in Ireland. [1] ed. [October 2009]. [cited 2017 jan 10] Available from http://www.acbi.ie/downloads/guidelines-of-body-fluids.pdf

2 – Apple FS, Jesse RL, Neqby LK, Qu AHB, Christenson RH. National Academy of Clinical Biochemistry and IFCC Committee for Standardization of Markers of Cardiac Damage Laboratory Medicine Practice Guidelines: Analytical Issues for Biochemical Markers of Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2007;116: e95-8.

3 – Anonymous. Go Molecular! 1. Molecular Allergy – the basics. In: A clinical reference guide to molecular allergy. Thermo Fisher scientific Inc. 2013, 4-6.

4 – Anonymous. Go Molecular! 2. The allergen components. In: A clinical reference guide to molecular allergy. Thermo scientific Inc. 2013, 6-25.

5 – Lok ASF, McMahon BJ. Chronic Hepatitis B: Update 2009. AASLD Practice Guidelines. Hepatology. 2009; 50 (3): 1-36.

6 – Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz Textbok of Clinical Chemistry and Molecular Diagnosis. 4th ed. W.B. Saunders Company; 2006.

7 – Ceen-Ming Tang, Tung On Yau, Jun Yu. Management of chronic hepatitis B infection: Current treatment guidelines, challenges, and new developments. World J Gastroenterol. 2014; 20(20): 6262-6278.

8 – Guerreiro C, Aldir I, Oliveira J, Mansinho K, Marques L, Doroana M. Recomendações Portuguesas para o tratamento da infeção por HIV-1 e HIV-2. In: Programa Nacional para a Infeção HIV/SIDA. [Internet]. 2016; 1:1-46. [cited 2016 Dec 6]. Available from https://www.dgs.pt/documentos-e-publicacoes/recomendacoes- portuguesas-para-o-tratamento-da-infecao-por-vih-1-e-vih-2-versao-10-2015-pdf.aspx. 9 – DeWeck AL, Sanz ML. Flow cytometric cellular allergen stimulation Test (FAST/Flow-CAST): technical and clinical evaluation of a new diagnostic test in allergy and pseudo-allergy. ACI International.2002; 14: 204-215.

10 – Boavida JM, Duarte A, Vicente LF, Ruas MA, Melo PC. Diagnóstico e Classificação da Diabetes Mellitus in: Direção Geral da Saúde, Norma nº002/2011 de 14/01/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 7]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

74

11 – Vicente LF, Boavida JM. Diagnóstico e conduta na Diabetes gestacional. In: Direção Geral da Saúde, Norma nº007/2011 de 31/01/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 7]. Available from: https://www.dgs.pt/programa-nacional-para-a-diabetes/circulares- normas-e-orientacoes/norma-da-direccao-geral-da-saude-n-0072011-de-31012011- pdf.aspx.

12 – Pereira C, Almeida MM, Preira AM, Tomaz E. Anafilaxia: Abordagem Clínica. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 014/2012 de 16/12/2012. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares- normativas/norma-n-0142012-de-16122012-png.aspx.

13 – Leite V, Gomes EM, Bugalho MJ, Oliveira MJ, Rodrigues F, Carrilho F. Prescrição de Exames Laboratoriais para Avaliação e Monitorização da Função Tiroideia. In: Direção Geral da Saúde, Norma nº039/2011 de 30/09/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares- normativas/norma-n-0392011-de-30092011-atualizada-a-26122012-jpg.aspx.

14 – Carvalho D, Rodrigues R, Vaz CS, Pereira CS, Rodrigues D, Reis L. Abordagem Terapêutica Farmacológica na Diabetes Mellitus Tipo 2 no Adulto. In: Direção Geral da Saúde, Norma nº052/2011 de 27/12/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 7]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n- 0522011-de-27122011-atualizada-a-30072013-jpg.aspx.

15 – Duque V, Diniz A, Carvalho MC, Araújo F, Vilar G, Camacho R. Diagnóstico e Rastreio Laboratorial da Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 058/2011 de 28/12/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares- normativas/norma-n-0582011-de-28122011-jpg.aspx.

16 – Duque V, Carvalho MC, Silvestre MJ, Diniz A, Vilar G. Prescrição para Estudo Laboratorial da infeção pelo Vírus da Hepatite C. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 059/2011 de 28/12/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

0592011-de-28122011-jpg.aspx.

17 – Pedro E, Carvalho MC, Pinto PL, Santos MCP. Prescrição de Exames Laboratoriais para Avaliação de Doença Alérgica. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 061/2011 de 29/12/2011. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

75

18 – Rato Q, Carvalho M, Gomes EM, Ferreira MC. Prescrição de Exames Laboratoriais para Avaliação de Dislipidemias no Adulto. In: Direção Geral da Saúde, Norma nº 066/2011 de 30/12/2011. [Internet]. [cited 2017 Jan 4]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

0662011-de-30122011jpg.aspx.

19 – Serejo F, Cortez JE, Gomes EM. Prescrição da Gama-glutamiltransferase (GGT). In: Direção Geral da Saúde, Norma nº069/2011. [Internet]. [cited 2017 Jan 4]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n- 0692011-de-30122011-jpg.aspx.

20 – Diniz A, Aldir I, Marinho RT, Carvalho A, Macedo G, Cadeira L. Tratamento da Hepatite C Crónica no Adulto. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 011/2012 de 16/12/2012. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

0112012-de-16122012-atualizada-a-30042015.aspx.

21 – Bandeira T, Fernandes RC, Teixeira AL, Broeiro P, Azevedo I, Ribeiro L, Silva TR. Diagnóstico e Tratamento da Bronquiolite Aguda em Idade Pediátrica. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 016/2012 de 19/12/2012. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares- normativas/norma-n-0162012-de-19122012-png.aspx.

22 – Domingues CM, Oliveira F, Silva DP, Jorge AFM, Mota FL, Santos F. Diagnóstico e Estadiamento do Cancro Invasivo do Colo do Útero. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 018/2012 de 21/12/2012.

[Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from:

https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

0182012-de-21122012-png.aspx.

23 – Macedo ME, Gonçalves C, Silva AM, Canhota C, Rocha E, Silva JM. Avaliação do Risco Cardiovascular SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation). In: Direção Geral da Saúde, Norma nº005/2013 de 19/03/2013. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares- normativas/norma-n-0052013-de-19032013-jpg.aspx.

24 – Monteiro MR, Brilhante D, Barbot J, Fernandes J. Abordagem, Diagnóstico e Tratamento da Ferropénia no Adulto. In: Direção Geral de Saúde, Norma nº 030/2013 de 31/12/2013. [Internet]. [cited 2016 Dec 10]. Available from: https://www.dgs.pt/directrizes-da-dgs/normas-e-circulares-normativas/norma-n-

76

25 – Ducrest S, Meier F, Tschopp C, Pavlovic R, Dahinden CA. Flowcytometric analysis of basophil counts in human blood and inaccuracy of hematology analyzers. Allergy 2005; 60(11): 1446-50.

26 – Fletcher MA, Urban RG, Asthana D, Walling J, Frielander A, Page JB. Lymphocyte proliferation. In: Manual of Clinical Laboratory Immunology. 5th _{ed. Rose} N, Macario EC, Folds JD, Lane HC, Nakamura RM, Ed. Publisher: Am. Soc. Micro, Washington, 1997.

27 – Gamboa P, Sanz ML, Caballero MR, Urrutia I, Antépara I, Esparza R, de Weck AL. The flow-cytometric determination of basophil activation induced aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is useful for in vitro diagnosis of the NSAIDs hypersensitivity syndrome. Clin Exp Allergy. 2004; 34, 1448-1457.

28 – Lopez-Larrea C, Gonzalez- Roces S, Alvarez V. HLA-B27 structure, function and disease association. Curr Opin Rheumatol. 1996; 8(4):296-308.

29 – Helena Nascimento. Novos marcadores de lesão renal. Dissertação de mestrado integrado em medicina. Instituto de ciências biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto. 2012. [cited 2017 jan 25]. Available from https://sigarra.up.pt/reitoria/pt/

30 – Henry JB. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 19th _ed. Saunders Company, 1996.

31 – Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury, Kidney inter. 2012; 2: 1-138.

32 – Brockow K, Przybilla B, Aberer W, Bircher AJ, Brehler R, Dickel H. Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions. Allergo J Int. 2015; 24: 94–105.

33 – Lee GR, Foerster J, Lukens J et al (eds.). Wintrobe’s Clinical Hematology, 11th _ed. 2004 and 12th _{ed. Lippincot Williams & Wilkins, 2008.}

34 – Lesley A. Inker et al. (2014). KDOQI US Commentary on the 2012 KDIGO Clinical Practice.Guideline for the Evaluation and Management of CKD. Am J Kidney Dis. 63(5):713-735.

35 – Maria V. Estudos de imunidade celular em hepatopatias medicamentosas. Dissertação académica (Não publicada). Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 1996.

77

36 – Manual de hematologia. (2016) Core Laboratorial. Dr. Joaquim Chaves, Laboratório de Análises.

37 – Manual do laboratório. Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular do Serviço de Imunoalergologia, Centro Hospitalar de Setúbal E.P.E.

38 – Manual de Química Clínica. (2016) Core Laboratorial. Dr. Joaquim Chaves, Laboratório de Análises

39 – Interpretative Handbook. Mayo Medical Laboratories. [Internet] [cited 2016 nov 1]. Available from http://www.mayomedicallaboratories.com/about/index.html.

40 – Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. In: Clinical guideline. National Institute for Health and care Excellence [Internet]. [Updated version July 2014]. Available from https://www.nice.org.uk/guidance/cg181

41 – Picheler Wj, Tilch J. The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy. 2004; 54: 809-820

42 – Uguccioni M, Mackay CR, Ochensberger B, Loetscher P, Rhis S, LaRosa GJ, Rao P, Ponath PD, Baggiolini M, Dahinden CA. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils. Role in activation by eotaxin, MCP-4, and other chemokines. J Clin Invest. 1997; 100(5): 1137-1143.

43 – Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. In: World Health Organization [Internet]. [Updated version April 2016]. Available from http://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2016/en/ 44 – Sainte-Laudy J, Vallon C, Guérin JC. Analysis of membrane expression of the CD63 human basophil activation marker. Applications to allergologic diagnosis. Allerg Immunol. 1994; 26: 211-4.

45 – Sabbah A,Sainte-Laudy J. Flow Cytometry applied to the analysis of Lymphocyte and Basophil activation. ACI International, 1996; 8: 116-9.

46 – Sanz ML, Gamboa PM, Antépara I, Uasuf C, Vila L, Garcia-Avilés C, Chazot M, De Weck AL. Flow cytometric basophil activation test by detection of CD63 expression in patients with immediate-type reactions to betalactam antibiotics. Clin Exp Allergy. 2002; 32: 277-86.

78

47 – Seipp MT, Erali M, Wies RI, Wittwer C. HLA- B27 typing: evaluation of na allele- specific PCR melting assay and two flow cytometric antigen assays.Cytometry B Clin Cytom.2005; 63:10-15

48 – Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS. American College of Gastroenterology Guideline: Management of Acute Pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013; p.1-16. 49 – Viseu R. Optimização do teste de transformação linfocitária no diagnóstico de alergia a fármacos. Revista Portuguesa de Imunoalergologia, 2006; XIV (3): 290.

No documento Bioquímica clínica em geriatria (páginas 81-89)