Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical
26(2):127-128, abr-jun, 1993
R E S U M O D E T E S E
M I O C A R D I T E C H A G Á S I C A C R Ô N I C A H U M A N A : E S T U D O
Q U A N T I T A T I V O D O S L I N F Ó C I T O S C D 4 E D O S C D 8 P O S I T I V O S N O
E X S U D A T O I N F L A M A T Ó R I O
H U M A N C H R O N I C C H A G A S I C M Y O C A R D I T I S : A Q U A N T I T A T I V E
S T U D Y O F C D 4 + A N D C D 8 + L Y M P H O C Y T E S I N T H E I N F L A M M A T O R Y E X S U D A T E
F o r a m c o n t a d o s o s l i n f ó e i t o s C D 4 e o s C D 8 p o s i t i v o s e m c o r t e s h i s t o l ó g i c o s d e f r a g m e n to s t r a n s m u r a i s c o n g e l a d o s d a p a r e d e l i v r e d o v e n t r í c u l o e s q u e r d o , o b t i d o s e m n e c r ó p s ia s d e 10 h o m e n s b r a n c o s c o m c a r d io p a ti a c h a g á s ic a c r ô n ic a . A s c é l u l a s f o r a m m a r c a d a s c o m a n t i c o r p o s m o n o c l o n a i s , u s a n d o - s e a t é c n ic a e s t r e p ta v i d i n a - b i o t i n a - f o s f a t a s e a l c a l i n a . F o r a m c o n ta d o s : 1) o s l i n f ó e i t o s d o e x s u d a to e m g e r a l e , s e p a r a d a m e n te ; 2 ) o s l i n f ó e i t o s q u e e s t a v a m e m c o n ta to o u m u it o p r ó x i m o s d a s m i o c é l u l a s . F o r a m c o n s id e r a d o s m u i t o p r ó x i m o s a q u e l e s q u e d i s t a v a m , d a s m i o c é l u la s , m e n o s q u e o s m e n o r e s d iâ m e t r o s d o s s e u s p r ó p r i o s n ú c le o s .
T a n t o n o i n f i l t r a d o e m g e r a l , c o m o n a q u e le e m c o n ta t o o u m u i t o p r ó x im o d a s m i o c é lu la s , o s l i n f ó e i t o s C D 8 p o s i t i v o s f o r a m e s t a tit is c a m e n te m a is n u m e r o s o s . E n t r e o s l in f ó e i t o s d o e x s u d a to e m g e r a l , a r e l a ç ã o C D 4 / C D 8 fo i d e 0 , 3 7 _+ 0 , 2 0 e u m a p o r c e n t a g e m e s t a ti s t i c a m e n t e m a io r d o s C D 8 ( 3 4
+_
11 % ), d o q u e d o s C D 4 p o s i t i v o s ( 2 4 _+12%),
e s t a v a e m c o n ta to o u m u it o p r ó x im a d a s m i o c é l u l a s . N e s t a ú l t i m a l o c a liz a ç ã o , a re la ç ã o C D 4 / C D 8 fo i d e 0 , 2 3 _ + 0 , 1 1 . L i n f ó e it o s d a s d u a s s u b p o p u la ç õ e s f o r a m v is t o s e m í n t im a re la ç ã o c o m m i o c é l u la s í n t e g r a s o u r o t a s , e n ã o f o r a m v i s t o s m i o c a r d í ó c i t o s p a r a s i t a d o s .E s s e s e o u t r o s d a d o s d a l it e r a t u r a a p o n ta m p a r a a p a r t i c ip a ç ã o d o s l i n f ó e i t o s C D 4 e d o s C D 8 p o s i t i v o s n a g ê n e s e d a s le s õ e s d o s m io c a r d ió c ito s n a m i o c a r d i t e c h a g á s i c a c r ô n i c a h u m a n a . S ã o d i s c u t i d o s o s m e c a n i s m o s p e l o s q u a i s e s s e s l in f ó e i to s p o d e r i a m m e d i a r a s le s õ e s d a s m io c é lu la s . O m e c a n i s m o q u a n ti t a t i v a m e n te m a is im p o r t a n te p a r e c e s e r a c i t o t o x i c i d a d e p o r l i n f ó e it o s C D 8 p o s i t i v o s , d e p e n d e n te d e m o lé c u la s d e c l a s s e I d o c o m p l e x o d e h is t o c o m p a t i b i l i d a d e p r i n c ip a l . E s s a c o n c l u s ã o , n o e n t a n t o , fo i b a s e a d a e m e s t u d o s d e
C D 4 + a n d C D 8 + ly m p h o c y t e s w e r e c o u n te d in fr o z e n s e c tio n s o f t r a n s m u r a l f r a g m e n ts f r o m th e f r e e le f t v e n t r i c u l a r w a ll o f te n n e c r o p s i e d w i t h m a le c h r o n ic c a r d ia c c h a g a s ic p a t i e n t s . T h e c e lls w e r e l a b e l l e d w i t h m o n o c l o n a l a n t i b o d i e s u s i n g a s t r e p t a v i d in - b i o ti n - a l k a l i n e p h o s p h a t a s e t e c h n iq u e . W e c o u n te d : 1) to ta l e x u d a te l y m p h o c y t e s a n d 2 ) th e ly m p h o c y te s in to u c h w i t h o r v e r y n e a r to th e m y o c e ll s . L y m p h o c y te s w e r e c o n s id e r e d v e r y n e a r w h e n e v e r t h e i r s h o r te s t n u c le a r d i a m e t e r w a s la r g e r th a n t h e i r d i s t a n c e f r o m m y o c e ll s .
B o th c o u n ts s h o w e d C D 8 + to b e m o r e f r e q u e n t th a n C D 4 + l y m p h o c y te s . C o n s i d e r i n g t h e to ta l e x s u d a te , C D 4 / C D 8 r a t io w a s 0 . 3 7 ± 0 . 2 0 a n d a h i g h t e r p o r c e n t a g e o f C D 8 + ( 3 4 ± 1 1 % ) , th a n C D 4 + c e l ls ( 2 4 + 1 2 % ) , w a s in t o u c h w i th o r v e r y n e a r to t h e m y o c e ll s . C D 4 / C D 8 r a t io f o r th i s la s t l o c a t io n w a s 0 . 2 3 + 0 . 1 1 . C D 4 + a n d C D 8 + l y m p h o c y t e s w e r e f o u n d t o h a v e a n i n t i m a t e r e l a t i o n s h ip w i th b o th r u p tu r e d a n d u n r u p t u r e d m y o c e l ls , a n d p a r a s i t i z e d m y o c e l l s w e r e n o t s e e n .
O u r d a t a a n d t h e l i t e r a t u r e p o i n t o u t t h a t C D 4 + a n d C D 8 + ly m p h o c y t e s a r e s o m e h o w i n v o l v e d w ith th e g e n e s is o f th e c a r d i o m y o c y te le s io n o f th e c h r o n ic c h a g a s ic m y o c a r d i t is . T h e p o s s i b le m e c h a n is m s f o r ly m p h o c y t e - m e d i a te d in j u r y to t h e m y o c e ll s a r e d i s c u s s e d . I t s e e m s t h a t c l a s s I m a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y a n t ig e n c o m p l e x a n d C D 8 + l y m p h o c y t e - m e d i a t e d c y t o t o x i c i t y is t h e m o s t i m p o r t a n t m e c h a n is m . T h is c o n c l u s i o n is lim ite d b e c a u s e i t is b a s e d o n s tu d i e s o f l a r g e m y o c a r d i a l a r e a s . I t m a y n o t a p p l y to s p e c if ic s ite s , s u c h as
R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç a o e m 2 S / 0 3 / 9 3 .
Resumo de Tese. Tostes Júnior S. Miocardite chagásica crônica humana: estudo quantitativo dos linfócitos CD4
e dos CD8 positivos no exsudato inflamatório. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical
26:127-128, abr-jun, 1993.
g r a n d e s á r e a s d o m i o c á r d i o , e p o d e n ã o s e r v e r d a d e ir a p a r a lo c a i s e s p e c í f i c o s , ta l c o m o e m t o m o d e p a r a s i ta s . P o r i s s o , s u g e r e m - s e a v a li a ç õ e s d o p a p e l d e s te e d e o u t r o s m e c a n is m o s le s iv o s m e d ia d o s p o r c é lu la s ( h i p e r s e n s ib ili d a d e r e ta r d a d a , c it o to x ic id a d e n a t u r a l , c i t o t o x i c i d a d e d e p e n d e n te d e a n t i c o r p o s , c i t o t o x i c i d a d e p o r l i n f ó c i t o s C D 4 p o s i t i v o s ) , n a q u e le s lo c a is o n d e o p a r a s i t a o u s e u s a n t íg e n o s e s tã o o u e s t i v e r a m r e c e n t e m e n te p r e s e n te s .
a r o u n d p a r a s i te s . T h e r e f o r e , i t is s u g g e s t e d th a t m o r e r e s e a r c h s h o u l d b e d o n e o n t h i s a n d o t h e r c e l l- m e d i a t e d i n j u r y m e c h a n i s m s ( d e l a y e d h i p e r s e n s i t i v i t y , n a t u r a l c y t o t o x i c i t y , a n t i b o d y d e p e n d e n t c e l u l a r c y t o t o x ic i t y , C D 4 + ly o s p h o e y ta - m e d i a te d c y t o t o x ic i t y ) a t s ite s w h e r e T . c r u z i o r its a n t ig e n s e i t h e r a r e p r e s e n t o r w e r e r e c e n t l y p r e s e n t .
Sebastião Tostes Júnior
T e s e a p r e s e n t a d a à F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d o T r i â n g u l o M i n e i r o , p a r a o b t e n ç ã o d o t í t u l o d e M e s t r e
U b e r a b a , M G , B r a s i l , 1 9 9 3 .
