R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 ( 2 ) : 7 7 - 8 2 , a b r - j u n , 1 9 9 3
ANTIMEASLES ANTIBODIES IN CHILDREN SUBMITTED TO
DIFFERENT VACCINATION SCHEDULES
S o l a n g e A r t i m o s d e O l i v e i r a , A k i r a H o m m a , L é a C a m i l l o - C o u r a , M a r i a
L u c í l i a
P.
L o u r e i r o a n d M a r i a T e r e s a G . N . d e A l m e i d al n o r d e r to s tu d y th e m e a s l e s a n ti b o d y b e h a v io r o f th r e e v a c c i n a ti o n s c h e d u le s , 6 8 4 c h ild r e n w e r e d i v i d e d in to 4 G r o u p s : G r o u p A (3 4 1 v a c c i n a te d c h ild r e n u n d e r th e a g e o f o n e ) ; G r o u p B (1 0 1 c h i l d r e n a t th e a g e o f o n e ) ; G r o u p C (7 4 c h ild r e n u n d e r t h e a g e o f o n e a n d o n e a t th e a g e o f o n e ) ; G r o u p D (1 6 3 u n v a c c i n a te d c h i ld r e n w ith a h is t o r y o f m e a s l e s in th e p a s t - G r o u p c o n tr o l) . C h ild r e n o f G r o u p A p r e s e n t e d lo w e r r a te s a n d 2 5 . 9% o f th e a g e g r o u p u n d e r tw o d i d n o t s h o w a n y m e a s l e s a n ti b o d ie s . In G r o u p B , a li th e c h i ld r e n p r e s e n t e d a n ti b o d ie s . In G r o u p C o nby 4 . 0 % d i d n o t. I n a li a g e g r o u p s , th e g e o m e tr ic m e a n H I a n tib o d y ti t e r s o f G r o u p A w e r e lo w e r th a n th e v a l u e s f o u n d in th e o th e r g r o u p s . T h e a g e a t v a c c i n a ti o n w a s t h e f a c t o r o f g r e a t e r in fl u e n c e o n th e r e s u lts o f th is s tu d y .
K e y - w o r d s : M e a s l e s v a c c in e . I m m u n o lo g y . E p id e m io lo g y .
L o w i m m u n iz a tio n c o v e r a g e is o n e o f th e
le a d in g c a u s e s f o r th e f a ilu r e o f m e a s le s e lim in a tio n
p r o g r a m s 4 5. P r o b l e m s r e la te d to th e v a c c in e h a v e
a ls o b e e n d e s c r i b e d 33. K r u g m a n 12 b e lie v e s th a t
t h e s e p r o b l e m s c a n b e c o n s id e r e d in s ig n if ic a n t
f r o m th e e p i d e m io lo g ic p o i n t o f v ie w a n d th a t
a d e q u a t e i m m u n iz a tio n is s u f f ic ie n t to p r o te c t
m o r e th a n 9 5
%
o f v a c c in a te d c h ild r e n , f o r a lo n g e r p e r io d .H o w e v e r , a n in c r e a s e in th e n u m b e r o f m e a s le s
c a s e s in p r e v io u s l y v a c c in a te d c h ild r e n h a s b e e n
d e s c r i b e d b y d i f f e r e n t a u t h o r s 5 7 9 15 29 31 33. T h e
r e a s o n s f o r v a c c in e f a ilu r e c a n b e r e la te d to :
i m p r o p e r s t o r a g e o r h a n d lin g o f th e v a c c in e le a d in g
t o i n a c t i v a t i o n o f t h e l i v e v i r u s 11 23 24 29;
n e u t r a l iz a t i o n o f th e v a c c in e v i r u s b y m a te rn a l
a n tib o d ie s o r th o s e a r tific ia lly a d m in is te re d (g a m m a
g l o b u l i n ) 2 17 28 29 o r “ p r i m a r y v a c c in e f a il u r e ” , in
a b o u t 5 % o f th e v a c c in e e s 23.
D i s c i p l i n a d e D o e n ç a s I n f e c c i o s a s e P a r a s i t á r i a s , U n i v e r s i d a d e
F e d e r a l F l u m i n e n s e , N i t e r ó i , R J , B i o - M a n g u i n h o s , F u n d a ç ã o
O s w a l d o C r u z , R i o d e J a n e i r o , R J , D e p a r t a m e n t o d e M e d i c i n a
P r e v e n t i v a , U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o R i o d e J a n e i r o , R i o d e
J a n e i r o , R J , a n d S e c r e t a r i a M u n i c i p a l d e S a ú d e , N i t e r ó i , R J ,
B r a s i l .
G r a n t e d b y F I N E P - P r o c e s s 0 4 . 0 3 . 8 5 - 0 4 5 9 - 0 0 .
A d d r e s s f o r c o r r e s p o n d e n c e : P r o f a . S o l a n g e A r t i m o s d e O l i v e i r a . D i s c i p l i n a d e D o e n ç a s I n f e c c i o s a s e P a r a s i t á r i a s ,
H o s p i t a l U n i v e r s i t á r i o A n t o n i o P e d r o . R . M a r q u ê s d o P a r a n á
3 0 3 , 2 ° ' a n d a r . 2 4 0 3 3 - 9 0 0 N i t e r ó i , R J , B r a s i l .
F a x : ( 0 2 1 ) 7 1 7 - 4 4 5 9 .
R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 2 3 / 1 1 / 9 2 .
C u r r i e r a n d a s s o c ia te s 6 c o n s i d e r th e a g e at
v a c c in a tio n a s th e o n ly f a c to r f r o m th e p r e v io u s ly
r e la te d o n e s c a p a b le o f c a u s in g a s ig n if ic a n t in c re a s e
in m e a s le s a tta c k r a te in v a c c in a te d c h ild r e n .
T h e o b je c tiv e o f t h e p r e s e n t re s e a r c h w a s to
s tu d y m e a s le s a n tib o d ie s , in th e y e a r s fo llo w in g
v a c c in a tio n , o f p r e v io u s ly v a c c in a te d c h ild r e n in th e
P u b lic H e a lth U n its o f th e M u n ic ip a litie s o f N ite r ó i
a n d S ã o G o n ç a lo , S t a t e o f R i o d e J a n e i r o , c o r r e la tin g
th e r e s u lts w ith th e n u m b e r o f d o s e s o f v a c c in e a n d
th e c h i l d ’s a g e a t v a c c in a tio n .
M A T E R I A L A N D M E T H O D S
S t u d y p o p u l a t i o n . T h e s a m p le c h o s e n a t ra n d o m
w a s 6 8 4 c h ild r e n w h o a tte n d e d f o r v a r io u s re a s o n s
s o m e s e le c te d p r im a r y h e a lth u n its , p u b lic o r p r i v a t e ,
f r o m M a r c h 1 9 8 5 to F e b r u a r y 1 9 8 6 , in t h e
M u n ic ip a litie s o f N ite r ó i a n d S ã o G o n ç a lo , S ta te o f
R io d e J a n e ir o .
S t u d y d e s i g n . C h ild r e n w e r e d iv i d e d in to th re e
g r o u p s a c c o r d in g to t h e i r a g e s a t m e a s le s v a c c in a tio n
a n d n u m b e r o f d o s e s r e c e i v e d ( c o n f i r m e d b y
v a c c in a tio n c a r d s ) . A g r o u p o f u n v a c c in a te d c h ild r e n
w ith a h is to r y o f m e a s le s in th e p a s t b a s e d o n th e
c r ite ria e s ta b lis h e d b y th e C e n te rs fo r D is e a s e C o n tro l,
i. e . , f e v e r , c o u g h , ty p ic a l r a s h la s tin g t h r e e o r m o re
d a y s a n d c a ta r r h a l s y m p to m s s e r v e d a s C o n tro ls .
G r o u p A , c o m p r is in g 3 4 1 c h ild r e n w h o h a d
r e c e iv e d a s in g le o n e d o s e u n d e r o n e y e a r o f a g e .
O l i v e i r a S A , H o m m a A , C a m i l l o - C o u r a L , L o u r e i r o M L P , A l m e i d a M T G N . A n t i m e a s l e s a n l i b o d i e s in c h i l d r e n
s u b m i t í e d t o d i f f e r e n t v a c c i n a t i o n s c h e d u l e s . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 : 7 7 - 8 2 , a b r - j u n , 1 9 9 3 .
G r o u p B , c o m p r is in g 101 c h ild r e n w h o h a d
re c e iv e d a s in g le d o s e a t th e a g e o f o n e .
G r o u p C , c o m p r is in g 7 9 c h ild r e n w h o h a d r e c e iv e d o n e d o s e u n d e r o n e y e a r o f a g e a n d a
s e c o n d d o s e a t th e a g e o f o n e .
G r o u p D , c o m p ris in g 163 u n v a c c in a te d c h ild re n
w ith a h i s t o r y o f m e a s le s in th e p a s t.
T h e p a r e n ts w e r e a lw a y s a s k e d to c o n s e n t to th e d ra w in g o f a b lo o d s a m p le fr o m t h e ir c h ild r e n .
L a b o r a t o r y t e s t s . B lo o d s a m p le s w e r e o b ta in e d
b y v e n o p u n c tu r e . A f te r c e n tr if u g a tio n th e s e r a w e r e s to r e d a t -2 0 ° C . S p e c ific a n tib o d ie s f o r m e a s le s
v i r u s w e r e d e te c te d t h r o u g h h e m a g g lu tin a tio n -
i n h ib itio n te s t ( H I ) , a n d , w h e n t ite r s w e r e b e lo w 8, a v ir u s n e u tr a liz a tio n te s t ( N T ) w a s p e r f o r m e d 19 26.
T h e t i te r w a s c o n s id e r e d a s th e r e c ip ro c a i o f th e e n d - p o in t d ilu tio n .
T h e c h ild r e n w h o h a d H I t ite r s b e lo w 8 a n d N T n e g a tiv e w e r e c o n s id e r e d a s s u s c e p tib le to m e a s le s .
S t a t i s t i c a l a n a l y s i s . F r e q u e n c y d is tr ib u tio n s
w e r e a n a ly s e d b y th e c h i - s q u a r e te s t a n d th e d if f e r e n c e s c o n s i d e r e d s ig n if ic a n t a t th e O .O l le v e i.
T h e g e o m e t r ic m e a n H I a n t i b o d y t i t e r s w e r e
c a lc u la te d a n d a t - te s t (S tu d e n t) w a s c a r r ie d o u t to
c o m p a r e th e s e t i te r s 22.
R E S U L T S
G r o u p A . I t w a s f o u n d th a t th e f r e q u e n c y o f H I t ite r s b e l o w 8 d im in is h e d t h r o u g h o u t th e y e a r s in
th e g r o u p ( T a b le 1). In th e a g e g r o u p u n d e r 2 y e a rs
o f a g e , 4 8 .2 % n o m e a s le s a n tib o d y w a s d e te c te d .
H o w e v e r , in th e 1 0 -1 5 y e a r s a g e g r o u p t h is
p e r c e n ta g e fe ll to 4 . 5 % . It w a s o b s e r v e d th a t th e
h ig h e s t t ite r s w e r e f o u n d in c h ild r e n v a c c in a te d
lo n g a g o ( T a b le 2 ).
B e tte r r e s u lts w e r e fo u n d w h e n th e N T te s t w a s u s e d in th e n e g a tiv e H I c a s e s b u t e v e n s o 2 5 .9 % a n d
1 8 .3 % o f th e c h ild r e n o f G r o u p A h a d n o d e te c ta b le
a n tib o d y in th e a g e g r o u p s u n d e r 2 y e a r s a n d 2 -4
y e a rs o f a g e , r e s p e c tiv e ly ( F ig u r e 2 ). L e s s fre q u e n tly th is f a c t w a s a ls o d e te c te d in th e f o llo w in g a g e
g r o u p s . O f a li th e c a s e s s tu d ie d in G r o u p A o n ly
8 .2 % h a d b e e n v a c c in a te d b e f o r e 9 m o n th s o f a g e . G r o u p B . T h e r e s u lts o f th is g r o u p a r e s h o w n
in T a b le 1. It c a n b e s e e n th a t th e p e r c e n ta g e s o f
c a s e s w ith H I t ite r s b e lo w 8 d im in is h e d th r o u g h o u t
th e y e a rs . H o w e v e r , t h e d i f f e r e n c e a m o n g t h e m w a s n o t s o g r e a t , i. e .: u n d e r 2 y e a r s : 1 3 .0 % ; 2 - 4 y e a rs :
1 1 .8 % a n d 5 - 9 y e a r s o f a g e : 8 .2 % . A ls o , im p o r ta n t
v a r ia tio n s w e r e n o t o b s e r v e d a m o n g th e g e o m e tr ic
m e a n o f th e H I a n tib o d y t ite r s a s c a lc u la te d f o r e a c h a g e g r o u p ( T a b le 2 ).
A s in G r o u p A , it w a s v e r if ie d th a t th e fr e q u e n c y o f c h ild r e n w ith d e te c ta b le a n t i b o d i e s in G r o u p B
in c re a s e d w h e n th e N T w a s e m p lo y e d to e v a lu a te
th e H I n e g a t i v e s a m p l e s ( T a b l e 1 ). M e a s le s a n tib o d ie s w e r e fo u n d in a li c h i l d r e n u n d e r 2 y e a rs o f a g e a n d , in th e a g e g r o u p s o f 2 - 4 y e a r s a n d 5 -9
y e a r s o f a g e , in 9 4 .1 % a n d 9 6 . 7 % , r e s p e c tiv e ly ( F ig u r e 2 ).
G r o u p C . In th is g r o u p th e p e r c e n t a g e o f c a s e s
w ith H I tite r s b e lo w 8 i n c r e a s e d w i t h a g e , b e in g 8 .0 % in c h ild r e n u n d e r 2 y e a r s o f a g e a n d 1 7 .2 % in
th o s e b e tw e e n 2 - 4 y e a r s o f a g e ( T a b le 1 ). H o w e v e r ,
th e g e o m e tr ic m e a n o f H I a n t i b o d y t i t e r w a s n e a r ly
th e s a m e in th e tw o a g e g r o u p s s t u d i e d ( T a b le 2 ).
A s im ila r r e s u lt w a s o b s e r v e d w h e n t h e N T w a s e m p lo y e d in th e H I n e g a tiv e s a m p le s . M e a s le s
a n tib o d ie s w e r e d e te c te d in 9 6 . 0 % o f t h e a g e g ro u p s a b o v e m e n tio n e d .
G r o u p D . A s in d ic a te d in T a b le 1, in 1 5 9 c a s e s o u t o f 163 o f c h ild r e n w ith a p a s t h i s t o r y o f m e a s le s
( 9 7 .5 % ) , s p e c if ic a n tib o d ie s w e r e d e te c te d e ith e r
b y H I o r N T . T h e g e o m e tr ic m e a n H I a n tib o d y ti te r s d e c lin e d th r o u g h o u t th e y e a r s a f te r th e d is e a s e
a n d th is w a s m o r e p r o n o u n c e d u n t i l 4 y e a r s o f a g e .
C o m p a r a tiv e s tu d y . In th e a g e g r o u p u n d e r 2 y e a r s , th e v a lu e o f th e g e o m e tr ic m e a n H I a n tib o d y
tite r s fo u n d in G r o u p A ( 9 .2 5 ) w e r e n e a r l y th r e e
tim e s l o w e r th a n th o s e o b s e r v e d i n G r o u p s B
( 2 5 .1 0 ) a n d C ( 2 6 .3 5 ) . I n th e f o l l o w i n g a g e g r o u p s , th is d iffe re n c e d im in is h e d m a in ly d u e to th e e le v a tio n
o f th e G r o u p A m e a n tite r s .
T h e p e r c e n ta g e o f m e a s le s a n ti b o d i e s m e a s u r e d
b y H I o r N T ( F i g u r e 2 ) w e r e a ls o l o w e r th a n th o s e
fo u n d in G r o u p s B a n d C . In th e a g e g r o u p u n d e r 2 y e a r s , a li th e c h ild r e n o f G r o u p B a n d 9 6 % o f G r o u p
C h a d m e a s le s a n tib o d ie s a g a in s t o n ly 7 4 .1 % o f
G r o u p A . In th e f o llo w in g ti m e in t e r v a ls s tu d ie d
th o s e d if f e r e n c e s d e c r e a s e d a l t h o u g h a s ta tis tic a lly
s ig n if ic a n t d if f e r e n c e b e tw e e n G r o u p A a n d B , in
th e a g e g r o u p 2 - 4 y e a r s (x 2 : 1 0 .7 8 - P < 0 . 0 1 ) s till e x is te d .
T h e g e o m e tr ic m e a n H I a n t i b o d y t i te r s o f
G r o u p D ( F i g u r e 1) w e r e a lw a y s h i g h e r th a n th e o t h e r g r o u p s , m a in ly w h e n c o m p a r e d to t h e v a lu e
fo u n d in G r o u p A . T h i s d if f e r e n c e w a s m o re
p ro n o u n c e d in th e a g e g r o u p s 2 - 4 y e a r s a n d 5 -9
y e a rs o f ag e . In r e la tio n to th e f r e q u e n c y o f a n tib o d ie s
m e a s u r e d b y H I a n d N T ( F i g u r e 2 ) it w a s a ls o
v e r if ie d th a t th e p e r c e n ta g e s w e r e h i g h e r in th e c h ild r e n o f G r o u p D th a n th o s e o f G r o u p A . T h is
fa c t w a s n o t o b s e r v e d w h e n G r o u p D w a s c o m p a r e d
to th e o th e r g r o u p s o f v a c c in e e s (B a n d C ).
r
O l i v e i r a S A , H o m m a A , C a m i l l o - C o u r a L , L o u r e i r o M L P , A l m e i d a M T G N . A n t i m e a s l e s a n t i b o d i e s in c h i l d r e n
s u b m i t t e d t o d i f f e r e n t v a c c i n a t i o n s c h e d u l e s . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 : 7 7 - 8 2 , a b r - j u n , 1 9 9 3 .
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O l i v e i r a S A , H o m m a A , C a m i l l o - C o u r a L , L o u r e i r o M L P , A l m e i d a M T G N . A n t i m e a s l e s a n t i b o d i e s i n c h i l d r e n
s u b m i t t e d t o d i f f e r e n t v a c c i n a t i o n s c h e d u l e s . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 : 7 7 - 8 2 ,
a b r - j u n , 1 9 9 3 .
Table 2 - Geometric mean H1 antibody titers o f the groups according to age studied.
A ge group (in years)
Geometric mean HI antibody titer
Group A
Group B
Group C
Group D
< 2 9.25 25.10 26.35
-2 - 4 22.31 37.53 26.90 87.42
5 - 9 18.38 27.85 - 44.32
1 0 - 15 34.05 - - 47.50
Note: ( - ) A ge groups not studied due to few cases obtained.
G e o m e tric m e a n H 1 a n tib o d y t i t e r s
G ro u p A + G ro u p B * G ro u p C ♦ G ro u p D
Figure 1 - M easles Hi antibody titers values according to age groups studied.
" " G ro u p A G r o u p B ^ G ro u p C G ro u p D
Figure 2 - M easles antibodies prevalence percentages according to age group.
D I S C U S S I O N
S tu d ie s m a d e to e v a lu a te m e a s le s im m u n ity in
c h ild r e n v a c c in a te d a t le s s th a n o n e y e a r o f a g e h a v e
s h o w n th a t a b o u t 4 5 % o f t h e m h a d H I a n tib o d y
t ite r s b e lo w 1032. A p a r t f r o m t h i s , m o r e th a n 4 0 %
o f v a c c in e f a ilu r e s a r e r e la t e d in s u b je c ts th a t
r e c e iv e d th is p r o d u c t in th a t a g e g r o u p 5 615 33. T h e s e
c h ild r e n p re s e n te d l o w e r s e r o c o n v e r s io n r a te s a n d
a n tib o d y tite rs w h e n c o m p a r e d to th o s e th a t v a c c in e e s
w ith o n e y e a r o f a g e o r o l d e r 1 10 18 28. In H a l s e y ’s 8
o p in io n it is p o s s ib le th a t th e f o r m e r g r o u p is m o re
c a p a b le to lo s e t h e ir a n tib o d ie s th r o u g h o u t fu tu r e
y e a rs .
In th e p r e s e n t re s e a r c h i t w a s s h o w n t h a t th e
p e r c e n ta g e o f m e a s le s a n tib o d ie s m e a s u r e d b y H I
a n d N T in c h ild r e n v a c c in a te d u n d e r o n e y e a r
(G r o u p A ) w a s a lw a y s l o w e r th a n t h o s e v a c c in a te d
a t o n e y e a r o f a g e ( G r o u p B ) . In t h e a g e g r o u p u n d e r
2 y e a r s , a li G r o u p B c h ild r e n h a d m e a s le s a n tib o d ie s
in c o n tr a s t to 7 4 .1 % o f G r o u p A . A lth o u g h th is
d if f e r e n c e h a d d i m in is h e d th r o u g h o u t t h e y e a r s , it
w a s s ig n if ic a n t (P < 0 .0 1 ) u p to t h e a g e o f f o u r .
A ls o th e g e o m e tr ic m e a n H I a n tib o d y t i t e r s o f
G r o u p A w e r e a lw a y s l o w e r th a n t h o s e f o u n d fo r
G r o u p B in th e a g e g r o u p s s tu d ie d , m a in ly in
c h ild r e n u n d e r 2 y e a r s o ld . W h i l e t h e p a t t e m o f th e
m e a n t i t e r o f H I a n tib o d ie s in G r o u p C ( v a c c in a te d
w ith tw o d o s e s ) w a s s i m il a r to t h a t v e r if ie d fo r
G r o u p B .
T h e r e s u lts o f th is r e s e a r c h s u g g e s t th a t th e a g e
a t v a c c in a tio n c a n b e c o n s id e r e d a s a s ig n if ic a n t
f a c to r in th e fr e q u e n c y o f m e a s le s a n t i b o d y in th e
g r o u p s tu d ie d . P r o b a b ly th is f a c t c a n b e d u e to th e
p re s e n c e o f m a te rn a l a n tib o d ie s in in f a n ts v a c c in a te d
b e f o r e th e a g e o f o n e . It w a s a ls o fo u n d th a t th e
f r e q u e n c y o f a n tib o d y a n d t h e g e o m e t r ic m e a n H I
a n tib o d y t i te r o f G r o u p A p r o g r e s s i v e l y in c r e a s e d
th r o u g h o u t th e y e a r s w h i l e th e v a lu e s o f G r o u p B
a n d C r e m a in e d s t a b le , w i t h l i t t l e v a r ia t io n s .
S u b c lin ic a l r e in f e c tio n w i t h m e a s le s v i r u s in G r o u p
A c h ild r e n c o u ld e x p la in t h is f i n d i n g s i n c e o v e r t
c lin ic a i d is e a s e h a d b e e n d e n ie d b y p a r e n t s in a li th e
c a s e s s tu d ie d .
In l a r g e c lu s te r s o f v a c c in e e s a n t i b o d y tite r s
m a y c h a n g e a c c o r d in g to th e in t e n s i ty o f w i l d v ir u s
c i r c u l a t io n . I n c lo s e d p o p u l a t i o n s t h e s e t i te r s
p r o g r e s s iv e ly d e c r e a s e 12 b u t in o p e n p o p u la tio n s
th e a n tib o d y le v e is r e m a in h i g h , p r e s u m a b ly a s a
O l i v e i r a S A , H o m m a A , C a m i l l o - C o u r a L , L o u r e i r o M L P , A l m e i d a M T G N . A n t i m e a s l e s a n t i b o d i e s in c h i l d r e n
s u b m i t t e d t o d i f f e r e n t v a c c i n a t i o n s c h e d u l e s . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 : 7 7 - 8 2 ,
a b r - j u n , 1 9 9 3 .
re s u lt o f r e - e x p o s u r e to w ild v i r u s 13 14 27.
R u iz - G o m e z a n d a s s o c ia te s 27 e s ta b lis h e d a
c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e ti m e e la p s e d b e tw e e n
v a c c in a tio n a n d b l o o d c o lle c tio n . T h e i r r e s u lts a r e
s im ila r to t h o s e p r e s e n te d in th e p r e s e n t p a p e r , i. e . ,
in c r e a s e i n th e fr e q u e n c y o f m e a s le s a n tib o d ie s
t h r o u g h o u t t h e y e a r s . H o w e v e r , th e y d id n o t f in d a
p a r a lle l in c r e a s e o f g e o m e tr ic m e a n tite r s . T h e
a u th o rs b e l i e v e t h a t t h is fi n d in g c o u ld b e d u e to
s u b c lin ic a l r e in f e c t i o n s w ith th e w ild v ir u s .
A n ti b o d y le v e is a f te r v a c c in a tio n a r e lo w e r
th a n th o s e fo u n d in s u b je c ts w h o h a d n a tu ra l m e a s le s 3
9 25. T h is d i f f e r e n c e is d u e to a tte n u a tio n o f w ild
v ir u s d u r i n g v a c c in e p r o d u c ti o n 30.
In o u r s tu d y v a c c in a te d c h ild r e n (G r o u p s A , B
a n d C ) w e r e a ls o c o m p a r e d to th o s e w ith a h is to r y
o f m e a s le s in t h e p a s t (G r o u p D ). T h e g e o m e tr ic
m e a n H I a n t i b o d y t i te r s o f G r o u p D w e r e a lw a y s
h i g h e r th a n t h e v a lu e s f o u n d f o r th e v a c c in e e s .
H o w e v e r , t h is d i f f e r e n c e w a s m o r e p r o n o u n c e d
w h e n G r o u p D w a s c o m p a r e d to G r o u p A , m a in ly
d u r in g th e f i r s t f iv e y e a r s a f te r v a c c in a tio n . T h e s e
f in d in g s w e r e n o t a f f e c te d b y th e a g e a t v a c c in a tio n
a n d d o s e s o f v a c c in e re c e iv e d .
M o r e o v e r , a lte r a tio n s in m ea s le s v a c c in e q u a lity
in u s e in h e a lth u n its c o u ld a ls o h a v e c o n tr ib u te d to
th e r e s u lts a b o v e re la te d . O liv e ir a a n d a s s o c ia te s , in
1 9 8 6 20 a n d , a g a in in 1 9 9 0 ( O l i v e i r a S A a n d
a s s o c ia te s : d a ta n o t p u b lis h e d ) , c a r r ie d o u t a n
i n v e s t i g a t i o n to e v a lu a t e t h e b a s ic p r o c e d u r e s
in v o lv e d in th e s t o r a g e o f m e a s le s v a c c in e in p u b lic
h e a lt h u n its o f t h e s a m e M u n ic ip a litie s s tu d ie d
h e r e . T h e f i r s t re s e a r c h s h o w e d in a d e q u a c y a n d
la c k o f u n i f o r m i t y , a t re g io n a l a n d lo c a l le v e is ,
c o n c e m i n g c o n d i t i o n s o f v a c c in e s to r a g e a s w e ll as
i n s u f f ic ie n t tr a i n i n g o f h e a lth w o r k e r s . A li v a c c in e
s a m p l e s t i t e r s w e r e w e ll u n d e r th e m in im a l
r e c o m m e n d e d p o te n c y b y th e m a n u f a c tu r e r s . F o u r
y e a r s l a t e r , d e s p ite th e i m p r o v e m e n t o f th e c o ld
c h a in w h e n c o m p a r e d to th e f o r m e r e v a lu a tio n ,
5 5 .2 % o f th e v a c c in e s a m p le s w e r e s till u n d e r th e
m in im a l r e c o m m e n d e d p o te n c y .
T h e a g e a t v a c c in a tio n w a s th e f a c to r th a t
m o s tly in f lu e n c e d th e r e s u lts o f th is p r o je c t. S o ,
b a s e d o n o u r d a ta a n d th o s e f r o m lite r a tu r e 5 61516
21 3 2 3 3 w e s u g g e s t fo r d e v e lo p in g c o u n tr ie s a tw o -
d o s e v a c c in a tio n s c h e d u le a g a in s t m e a s le s th a t
in c lu d e s a n e a r ly f ir s t d o s e a t n in e m o n th s o f a g e a n d
r e v a c c in a tio n a f te r 12 m o n th s o f a g e .
R E S U M O
C o m o o b je ti v o d e e s tu d a r o c o m p o r t a m e n to d o s a n tic o r p o s c o n tr a o s a r a m p o a p ó s a v a c in a ç ã o , 6 8 4 c r ia n ç a s f o r a m d i v id id a s e m 4 g r u p o s : G r u p o A (3 41 c r ia n ç a s v a c in a d a s a b a ix o d e u m a n o d e id a d e ); G r u p o B (1 0 1 c r ia n ç a s c o m u m a n o d e id a d e ) ; G r u p o C (7 9 c r ia n ç a s c o m 2 d o s e s , u m a a b a ix o d e u m a n o e o u tr a c o m u m a n o d e id a d e ); G r u p o D ( 1 6 3 c r i a n ç a s n ã o v a c in a d a s c o m h is t ó r ia p r é v i a d e s a r a m p o - g r u p o c o n tr o le ). V e r i fic o u -s e q u e a s c r ia n ç a s d o G r u p o A a p r e s e n ta v a m b a ix a s ta x a s d e a n tic o r p o s p r o t e t o r e s , s e n d o q u e em 2 5 , 9 % d e l a s , n a f a i x a e tá r ia d e m e n o r e s d e d o is a n o s , ta is a n tic o r p o s n ã o f o r a m d e t e c ta d o s , c o n t r a n e n h u m c a s o d o G r u p o C e 4 ,0 % d o G r u p o B. A s m é d ia s g e o m é tr ic a s d o s títu lo s d e a n tic o r p o s H I d o G r u p o A f o r a m in fe r io r e s à s e n c o n tr a d a s p a r a o s o u tr o s g r u p o s . A id a d e d a v a c in a ç ã o f o i o f a t o r d e m a i o r in fl u ê n c ia n o s r e s u lt a d o s d e s t e e s tu d o .
P a l a v r a s - c h a v e s : V a c i n a c o n t r a o s a r a m p o . I m u n id a d e . E p id e m io lo g ia .
A C K N O W L E D G E M E N T S
T h e te c h n ic a l a d v ic e p r o v i d e d b y th e s t a f f o f
S e to r d e C o n tr o le M ic r o b io ló g ic o d e V a c in a s V ira is
d e B io - M a n g u in h o s , F u n d a ç ã o O s w a ld o C r u z is
g r a te f u lly a c k n o w le d g e d .
R E F E R E N C E S
1. A l b r e c h t P , E n n i s F A , S a l t z m a n E J , K r u g m a n S .
P e r s i s t e n c e o f m a t e r n a l a n t i b o d y in in f a n t s b e y o n d 1 2 m o n t h s . M e c h a n i s m o f m e a s l e s v a c c i n e f a i l u r e .
T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 9 1 : 7 1 5 - 7 1 8 , 1 9 7 7 .
2 . A r b e r t e r A M , A r t h u r J H , B l a k e m a n G J , M c l n t o s h
K . M e a s l e s i m m u n i t y : r e i m m u n i z a t i o n o f c h i l d r e n w h o p r e v i o u s l y r e c e i v e d l i v e d m e a s l e s v a c c i n e a n d
g a m m a g l o b u l i n . T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 8 1 : 7 3 7 -
7 4 1 , 1 9 7 2 .
3 . C a l a f i o r i C D , N a d e r P R , L e p o n M L , N a n k e r v i s
G A , C a s e y H , W a r r e n R J . A t t e n u a t e d m e a s l e s v i r u s
v a c c i n e d o s a g e s t u d y . C l e v e l a n d , O h i o , 1 9 6 6 . A m e r i c a n J o u r n a l o f E p i d e m i o l o g y 8 7 : 2 4 7 - 2 5 2 ,
1 9 6 8 .
4 . C e n t e r s f o r D i s e a s e C o n t r o l . M o r b i d i t y W e e k l y
R e p o r t . M e a s l e s - U n i t e d S t a t e s , F i r s t 2 6 w e e k s ,
1 9 8 6 . M o r b i d i t y a n d M o r t a l i t y W e e k l y R e p o r t 3 6 : 2 2 , 1 9 8 6 .
5 . C h e r r y J D , F e i g i n R D , L o b e s J r L A , H i n t h o r n D R ,
S h a c k e l f o r d P G , S h i r l e y R H , L i n s R D , C h o i S C .
U r b a n m e a s l e s in t h e v a c c i n e e r a : A c l i n i c a i , e p i d e m i o l o g i c , a n d s e r o l o g i c s t u d y . T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 8 1 : 2 1 7 - 2 3 0 , 1 9 7 2 .
O l i v e i r a S A , H o m m a A , C a m i l l o - C o u r a L , L o u r e i r o M L P , A l m e i d a M T G N . A n t i m e a s l e s a n t i b o d i e s in c h i l d r e n
s u b m i t t e d t o d i f f e r e n t v a c c i n a t i o n s c h e d u l e s . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 6 : 7 7 - 8 2 , a b r - j u n , 1 9 9 3 .
6 . C u r r i e r R W , H a r d y G E , C o n r a d J L . M e a s l e s
a n t i b o d y in p r e v i o u s l y i m m u n i z e d c h i l d r e n . T h e n e e d o f r e v a c c i n a t i o n . A m e r i c a n J o u r n a l D i s e a s e o f
C h i l d r e n 1 2 4 : 5 3 - 5 7 , 1 9 7 2 .
7 . G u s t a f s o n T L , L i e v e n s A W , B r u n e l l i P A ,
M o e l l e n b e r g R G , B u t t e r y C M G , S e h u l s t e r L M . M e a s l e s o u t b r e a k in a f u l ly i m m u n i z e d s e c o n d -
s c h o o l p o p u l a t i o n . T h e N e w E n g l a n d J o u r n a l o f M e d i c i n e 3 1 6 : 7 7 1 - 7 7 4 , 1 9 8 7 .
8 . H a l s e y N A . T h e o p t i m a l a g e f o r a d m i n i s t e r i n g
m e a s l e s v a c c i n e in d e v e l o p i n g c o u n t r i c s . I n : H a l s e y
N A , D e Q u a d r o s C A ( e d s ) R e c e n t a d v a n c e s in
i m m u n i z a t i o n . P a n A m e r i c a n H e a l t h O r g a í i z a t i o n ,
W a s h i n g t o n D C p . 4 - 1 3 , 1 9 8 3 .
9 . J u d e l s o h n R , F l e i s s n e r M L , 0 ’M a r a D J . S c h o o l -
b a s e d m e a s l e s o u t b r e a k s : C o r r e l a t i o n s o f a g e a t i m m u n i z a t i o n w i t h r i s k o f d i s e a s e . A m e r i c a n J o u r n a l
P u b l i c H e a l t h 7 0 : 1 1 6 2 - 1 1 6 5 , 1 9 8 0 .
1 0 . K a lis J M , Q u i e P G , B a l f o u r J r H H . M e a s l e s ( r u b e o l a )
s u s c e p t i b i l i t y a m o n g e l e m e n t a r y s c h o o l c h i l d r e n . A m e r i c a n J o u r n a l o f E p i d e m i o l o g y 1 0 1 : 5 2 7 - 5 3 1 ,
1 9 7 5 .
1 1 . K r u g m a n R D , M e y e r B C , P a r k m a n P D , W i t t l e J J ,
M e y e r H M . I m p o t e n c y o f l i v e - v i r u s v a c c i n e s a s a r e s u l t o f i m p r o p e r h a n d l i n g in c l i n i c a i p r a c t i c e . T h e
J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 9 1 : 5 1 2 - 5 1 4 , 1 9 7 4 .
1 2 . K r u g m a n S . P r e s e n t s t a t u s o f m e a s l e s a n d r u b e l l a
im m u n i z a ti o n in t h e U n ite d S ta te s : A m e d i c a i p r o g r e s s r e p o r t . T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 7 8 : 1 , 1 9 7 1 .
1 3 . K r u g m a n S , G i l e s J P , F r i e d m a n H . S t u d i e s o n i m m u n i t y to m e a s l e s . T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 6 6 : 4 7 1 - 4 8 8 , 1 9 6 5 .
1 4 . L i n n e m a n n J r C C . M e a s l e s v a c c i n e : im m u n i t y ,
r e i n f e c t i o n a n d r e v a c c i n a t i o n . A m e r i c a n J o u r n a l o f E p i d e m i o l o g y 9 7 : 3 6 5 - 3 7 1 , 1 9 7 3 .
1 5 . L i n n e m a n n J r C C , R o t t e T C , S c h i f f G M , Y o u t s e y
J L . A s e r o e p i d e m i o l o g i c s t u d y o f a m e a s l e s e p i d e m i c in a h i g h l y i m m u n i z e d p o p u l a t i o n . A m e r i c a n J o u r n a l
o f E p i d e m i o l o g y 9 5 : 2 3 8 - 2 4 6 , 1 9 7 2 .
1 6 . L o p e s M H , M e n d o n ç a J S , P a n n u t i C S , A l b r e c h t P ,
B i a n c a l a n a M L N , M a n t e s e O C , C o r r ê a J F , A m a t o N e t o V . M e a s l e s v a c c i n a t i o n : i n f l u e n c e o f a g e o n i t s
e f f i c a c y . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 3 1 : 3 2 2 - 3 2 7 , 1 9 8 9 .
1 7 . M a u l i t z R M , C o n r a d J L . A m e a s l e s o u t b r e a k in a
N e w E n g l a n d c o m m u n i t y . A m e r i c a n J o u r n a l D i s e a s e o f C h i l d r e n 1 3 1 : 5 7 - 5 9 , 1 9 7 7 .
1 8 . M i n i s t é r i o s d e l a S a l u d d e B r a s i l , C o s t a R i c a , C h i l e , E c u a d o r y l a O r g a n i z a c i ó n P a n a m e r i c a d e l a S a l l u d .
Í n d i c e s d e c o n v e r s i ó n s é r i c a y tí t u l o s d e a n t i c u e r p o s
in d u c i d o s p o r la v a c u n a a n t i s a r a m p i o n o s a e n n i n o s
l a t i o n o a m e r i c a n o s d e s e i s a d o c e m e s e s d e e d a d . B o l e t i n d e la O f i c i n a S a n i t a r i a P a n a m e r i c a n a 9 4 : 2 2 4 -
2 3 8 , 1 9 8 3 .
1 9 . O l i v e i r a S A . C o n t r i b u i ç ã o a o e s t u d o d a i m u n i d a d e
c o n t r a o s a r a m p o e m p e s s o a s v a c i n a d a s e n ã o
v a c i n a d a s n o s M u n i c í p i o s d e N i t e r ó i e S ã o G o n ç a l o .
T e s e d e D o u t o r a d o , F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o R io d e J a n e i r o , R io d e J a n e i r o , 1 9 8 9 .
2 0 . O l i v e i r a S A , H o m m a A , M a h u l D C , L o u r e i r o M L P ,
C a m i l l o - C o u r a L . A v a l i a ç ã o d a s c o n d i ç õ e s d e
e s t o c a g e m d a v a c i n a c o n t r a o s a r a m p o n a s u n i d a d e s s a n i t á r i a s d o s M u n i c í p i o s d e N i t e r ó i e S ã o G o n ç a l o ,
E s t a d o d o R io d e J a n e i r o . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 3 3 : 3 1 3 - 3 1 8 , 1 9 9 1 . 2 1 . O n o j a A L , A d u F D , T o m o r i O . E v a l u a t i o n o f
m e a s l e s v a c c i n e p r o g r a m m e c o n d u c t e d in tw o
s e p a r a t e h e a l t h c e n t r e s . V a c c i n e 1 0 : 4 9 - 5 2 , 1 9 9 2 .
2 2 . P i m e n t e ! G o m e s F . C u r s o d e E s t a t í s t i c a
E x p e r i m e n t a l . 5 a ' e d i ç ã o , N o b e l , S ã o P a u l o , 1 9 7 3 .
2 3 . P l o t k i n S A . F a i l u r e s o f p r o t e c t i o n b y m e a . s l e s v a c c i n e .
T h e J o u r n a l o f P e d i a t r i c s 8 2 : 9 0 8 - 9 1 1 , 1 9 7 3 . 2 4 . P r a l M M , W o e F a n g F L , R i z z o E . P o t e n c y c o n t r o l
o f l i v e , a t t e n u a t e d v a c c i n e s a g a i n s t m e a s l e s u s e d in
c h i l d r e n v a c c i n a t i o n s in t h e S t a t e o f S ã o P a u l o , B r a s i l ( 1 9 7 6 - 1 9 8 0 ) . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a
T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 4 : 1 - 5 , 1 9 8 2 .
2 5 . R o s e n L . H e m a g g l u t i n a t i o n a n d h e m m a g g l u t i n a t i o n
- in h i b i t i o n w i t h m e a s l e s v i r u s . V i r o l o g y 1 3 : 1 3 9 - 1 4 1 , 1 9 6 1 .
2 6 . R u i z - G ó m e z J , B u r g o s Y S , R o m e r o P F A , A r r a y a l e s F . R e s p u e s t a a la v a c u n a a n t i s a r a m p i ó n a l s e r
a p l i c a d a a d i f e r e n t e s e d a d e s . S a l u d P ú b l i c a M é x i c o
2 0 : 3 3 9 - 3 4 2 , 1 9 7 8 .
2 7 . S c h l u e d e r b e r g A , L a m m S H , L a n d r i g a n P J , B la c k F L . M e a s l e s i m m u n i t y in c h i l d r e n v a c c i n a t e d b e f o r e
o n e y e a r o f a g e . A m e r i c a n J o u r n a l o f E p i d e m i o l o g y 9 7 : 4 0 2 - 4 0 9 , 1 9 7 3 .
2 8 . S e c r e t a r i a d e E s t a d o d e S a ú d e e H i g i e n e & F u n d a ç ã o
O s w a l d o C r u z . A v a l i a ç ã o d o P r o g r a m a d e I m u n i z a ç õ e s d o E s t a d o d o R i o d e J a n e i r o . E s c o l a
N a c i o n a l d e S a ú d e P ú b l i c a , R i o d e J a n e i r o , 1 9 8 3 . 2 9 . S h a s b y M , S h o p e T C , D o w n s H , H e r r m a n n K L ,
P o lk o w s k i J . E p i d e m i c m e a s l e s in a h i g h l y v a c c i n a t e d
p o p u l a t i o n . T h e N e w E n g l a n d J o u r n a l o f M e d i c i n e
2 9 6 : 5 8 5 - 5 8 9 , 1 9 7 7 .
3 0 . W e i b e l R E , B u y n a k E B , S t o k e s J r J , H i l l e m a n M R . P e r s i s t e n c e o f im m u n i t y f o l l o w i n g m o n o v a l e n t a n d c o m b i n e d l i v e m e a s l e s , m u m p s , a n d r u b e l l a v i r u s v a c c i n e s . P e d i a t r i c s 5 1 : 4 6 7 - 4 7 5 , 1 9 7 3 .
3 1 . W e i n e r L B , C o r w i r R M , N i e b u r g P I , F e l d m a n H A .
A m e a s l e s o u t b r e a k a m o n g a d o l e s c e n t s . T h e J o u r n a l
o f P e d i a t r i c s 9 0 : 1 7 - 2 0 , 1 9 7 7 .
3 2 . W i l k i n s J , W e h r l e P F , P o r t n o y B . L i v e f u r t h e r a t t e n u a t e d r u b e o l a v a c c i n e . S e r o l o g i c r e s p o n s e s
a m o n g t e r m a n d l o w b i r t h w e i g h t i n f a n t s . A m e r i c a n J o u r n a l D i s e a s e o f C h i l d r e n 1 2 3 : 1 9 0 - 1 9 2 , 1 9 7 2 .
3 3 . W y l l S A , W i t t e J J . M e a s l e s in p r e v i o u s l y v a c c i n a t e d c h i l d r e n . A n e p i d e m i o l o g i c a l s t u d y . T h e J o u r n a l
A m e r i c a n M e d i c a i A s s o c i a t i o n 2 1 6 : 1 3 0 6 - 1 3 1 0 ,
1 9 7 1 .
