RevPaulPediatr.2015;33(4):379---380
www.rpped.com.br
REVISTA
PAULISTA
DE
PEDIATRIA
EDITORIAL
Em
tempo:
uso
indevido
e
excessivo
de
fórmulas
de
aminoácidos
na
alergia
ao
leite
de
vaca
In
time:
misuse
and
overuse
of
amino
acid
formulas
in
cow
milk
allergy
Jon
A.
Vanderhoof
BostonChildren’sHospital,Boston,EUA
Recebidoem11deagostode2015
Proctocolite alérgica e enterocolite têm sido tratadas por vários anos com sucesso com fórmulas extensamente hidrolisadas.1 Em 1997, o nosso grupo e o grupo de Boissieu et al.2 de Paris relataram independentemente duas séries de pacientes com alergia induzida à pro-teína do leite de vaca que não responderam às fórmulas extensamentehidrolisadas, masresponderam terapeutica-mente aumaformulac¸ãoinfantilàbase deaminoácidos.3 Esses pacientes foramsubsequentemente expostos a uma fórmulaextensamente hidrolisada e,de fato,osseus sin-tomas retornaram, confirmandoaintolerância ao produto extensivamente hidrolisado. Epítopos de ligac¸ão com IgE foramdemonstradosnosorodeleiteenacaseína extensa-mentehidrolisadose sãoconsideradososresponsáveispor essas reac¸ões.4,5 Uma fórmula à base de aminoácidos foi usadacomsucessoparatrataraesofagiteeosinofílicae con-firmouqueessadoenc¸aénaverdadeumprocessoalérgico passíveldeterapiadietética.6
A porcentagem de crianc¸as com alergia à proteína do leite de vaca que não toleram uma fórmula extensa-mente hidrolisada parece ser baixa. Tradicionalmente, a porcentagem parece ser de aproximadamente 5%, mas alguns têm postulado que esse percentual pode estar aumentando.7 Apesar da baixa incidência de intolerância à proteína extensamente hidrolisada, o uso de fórmulas de aminoácidos excedeu consideravelmente o previsto em muitospaíses,adespeito deumaumentosignificativo do custoda terapia. Promoc¸õescomerciais e políticas de
E-mail:Jon.Vanderhoof@mjn.com
reembolso do governo em algumas áreas podem ter sido parcialmenteresponsáveis por esse fenômeno.É também bastante evidente, no entanto, que muitos médicos não têmconhecimentodaliteraturaqueapoiaousodefórmulas extensamentehidrolisadasedeaminoácidos.
Fórmulasdeaminoácidossãoàsvezesusadaspor médi-cosporqueelesacreditamquearespostaclínicaserámais rápidaouataxaderecaídaserásignificativamentemenor, oqueresultaráemummaiorgraudesatisfac¸ãodo pacien-te.Isso é especialmente verdadeiro quando o custo para o paciente não é um impedimento significativo. Não há estudosrandomizadosfeitosparadeterminarataxade res-postaa umafórmula de aminoácidos versus umafórmula deproteína extensamente hidrolisada em crianc¸as alérgi-cas.Aenterocolitegraveé muitasvezesconsiderada uma indicac¸ãoparaousoinicialdeumafórmuladeaminoácidos eatémesmorecomendadaemalgumasdiretrizesparao tra-tamentodebebês alérgicos.8 Noentanto, nenhumestudo jamaisdemonstroumaioreficáciadeumafórmulaàbasede aminoácidosnessasituac¸ão.
Produtosàbasedeaminoácidossãofrequentemente usa-dosemesofagite alérgicacombaseem umrelatooriginal quedemonstraaeficácianessespacientes.Umestudo,no entanto,como usodeumprodutoextensivamente hidro-lisado em adultos demonstrou uma resposta sintomática positiva e forneceu uma opc¸ão econômica de terapia.9 Nenhumdessesestudosfoifeitoemcrianc¸as.
Existeoutrarazãoparanãousarfórmulasdeaminoácidos emtodososbebêsalérgicosquenãosejaocusto? Recente-mente,dadossugeremquealgunsdospeptídeospresentes em fórmulas extensamente hidrolisadas, especialmente
http://dx.doi.org/10.1016/j.rpped.2015.08.003
380 VanderhoofJA
aquelas à base de caseína, podem facilitar a induc¸ão de tolerância.10,11 Fragmentos específicos de peptídeos já identificadospodemdesempenharumpapelnesseprocesso eessahipótesefoipreliminarmenteverificadaem estudos comanimais.11Odesenvolvimentoprecocedatolerânciaà proteínadoleitedevacaé,obviamente,umdesfechomuito desejadonotratamentodadoenc¸aalérgica.Parecetambém queoLactobacillusGG(LGG),umorganismoprobiótico bas-tanteestudado(LactobacillusrhamnosusATC51033),pode aumentarsignificativamenteesseprocesso.12Épossívelque outrosorganismostambémpossamteramesmaac¸ão,mas énecessário maiorinvestigac¸ão antesquetaisafirmac¸ões possamserfeitascomconfianc¸a.Noentanto,ainduc¸ãode tolerância é um objetivo-chave no tratamento da alergia e tudo o que puder ser feito para facilitar esseprocesso é certamente importante. A induc¸ão de tolerância oral tambémpode ser possível por meiode dessensibilizac¸ão, comodemonstradopordadospreliminares.13
Outra questão que deve ser abordada é o uso de estratégias para prevenir ou reduzir a probabilidade de desenvolvimentode alergia à proteína em populac¸ões de risco. Fórmulas à base de caseína extensamente hidro-lisadas desempenham essa func¸ão e, embora não sejam igualmenteeficazes,fórmulasàbasedesorodeleite parci-almentehidrolisadopodemteromesmopapel.Noentanto, existem dados conflitantes a respeito de hidrolisados parciais.14 Curiosamente,fórmulasàbase desorodeleite extensivamente hidrolisado não parecem ser efetivas.15 Finalmente,aamamentac¸ãoéumaformaexcelenteecom ótimocusto-benefícioparareduziroriscodealergiaà pro-teínadoleitedevacaempopulac¸õesdealtoriscoe deve seraprimeiraopc¸ão,casodisponível.OprobióticoLGG tam-bémpareceserútil nessasituac¸ão.16 Sãonecessáriosmais estudosparadeterminaraidadeidealparaaintroduc¸ãode proteínasnadietaparaevitaralergia,umavezquealguns estudospopulacionaistêmsugeridoque aintroduc¸ão pre-cocepodeseroideal.17
Alergiasalimentarese,especialmentealergiaàproteína doleitedevaca,juntamentecomoutrasalergiasedoenc¸as autoimunes,estãosetornandoosproblemasdesaúdemais comuns e mais significativos.18 As intervenc¸ões discutidas aqui e outras modalidades para tratar de forma efetiva eprevenir alergiasalimentaressetornarão cadavez mais importantescomopassardotempo.
Financiamento
Oestudonãorecebeufinanciamento.
Conflitos
de
interesse
Oautordeclaranãohaverconflitosdeinteresse.
Referências
1.VandenplasY,DeneyerM,SacreL,LoebH.Preliminarydataon afieldstudywithanewhypo-allergicformula.EurJPediatr. 1988;148:274---7.
2.de Boissieu D, Matarazzo P, Dupont C. Allergy to extensi-vely hydrolyzed cow milk proteins in infants: identification and treatmentwithanaminoacid-basedformula.J Pediatr. 1997;131:744---7.
3.VanderhoofJA,MurrayND,KaufmanSS,MackDR,AntonsonDL, CorkinsMR,etal.Intolerancetoproteinhydrolysateinfant for-mulas:anunderrecognizedcauseofgastrointestinalsymptoms ininfants.JPediatr.1997;131:741---4.
4.HoffmanKM,SampsonHA.Serumspecific-IgEantibodiesto pep-tidesdetectedinacaseinhydrolysateformula.PediatrAllergy Immunol.1997;8:185---9.
5.KlemolaT,VantoT,Juntunen-BackmanK,KalimoK,KorpelaR, VarjonenE.Allergytosoyformulaandtoextensivelyhydrolyzed wheyformulaininfantswithcow’smilkallergy:aprospective, randomizedstudywith afollow-up to theage of2 years.J Pediatr.2002;140:219---24.
6.KellyKJ,LazenbyAJ,RowePC,YardleyJH,PermanJA, Samp-sonHA.Eosinophilicesophagitisattributedtogastroesophageal reflux:improvementwithanaminoacid-basedformula. Gas-troenterology.1995;109:1503---12.
7.SichererSH,SampsonHA. Foodallergy:Epidemiology, patho-genesis, diagnosis, and treatment. J Allergy Clin Immunol. 2014;133:291---307.
8.CaffarelliC,BaldiF,BendandiB,CalzoneL,MaraniM, Pasqui-nelliP.Cow’smilkproteinallergyinchildren:apracticalguide. ItalJPediatr.2010;36:5.
9.Lucendo AJ, Arias A, Gonzalez-Cervera J, Mota-Huertas T, Yague-CompadreJL.Toleranceofacow’smilk-based hydroly-zedformulainpatientswitheosinophilicesophagitistriggered bymilk.Allergy.2013;68:1065---72.
10.HeineRG.Preventingatopyandallergicdisease.NestleNutr InstWorkshopSer.2014;78:141---53.
11.VisserJT,BosNA,HarthoornLF,StellaardF,Beijer-LiefersS, RozingJ,etal.Potentialmechanismsexplainingwhyhydrolyzed casein-baseddietsoutclasssingleaminoacid-baseddietsinthe preventionofautoimmunediabetesindiabetes-proneBBrats. DiabetesMetabResRev.2012;28:505---13.
12.Berni CR, Di CM, Pezzella V, Cosenza L, Granata V, Terrin G, et al. The potential therapeutic efficacyof lactobacillus GG in childrenwith food allergies.Pharmaceuticals (Basel). 2012;5:655---64.
13.LuytD,BravinK,LuytJ.Implementingspecificoraltolerance inductiontomilkintoroutineclinicalpractice:experiencefrom first50patients.JAsthmaAllergy.2014:1---9.
14.SilvaD,Geromi M,Halken S,Host A, PanesarSS, MuraroA, etal.Primarypreventionoffoodallergyinchildrenandadults: systematicreview.Allergy.2014;6:581---9.
15.von BA, Filipiak-Pittroff B, Kramer U, Hoffmann B, Link E, BeckmannC,etal.Allergiesinhigh-riskschoolchildrenafter earlyinterventionwithcow’smilkproteinhydrolysates:10-year resultsfromtheGermanInfantNutritionalIntervention(GINI) study.JAllergyClinImmunol.2013;131:1565---73.
16.CosenzaL,NocerinoR,diScalaC,diConstanzoM,AmorosoA, LeoneL,etal.Bugsforatopy:theLactobacillusrhamnosusGG strategyforfoodallergypreventionandtreatmentinchildren. BenefMicrobes.2015;6:225---32.
17.Paparo L, di Constanzo M, di Scala C,Cosenza L, Leone L, NocerinoR,etal.Theinfluenceofearlylifenutritionon epige-neticregulatorymechanismsoftheimmunesystem.Nutrients. 2014;6:4706---19.