• Nenhum resultado encontrado

5. Imunologia

5.1. Proteínas

5.1.1. Nefelometria

5.1.1.1. Proteínas Doseadas

Albumina

A albumina é a proteína mais abundante no plasma e a sua síntese ocorre no fígado. As suas principais funções são a manutenção da pressão oncótica intravascular e a ligação e transporte de diversos ligandos (cálcio, magnésio, entre outros).

Concentrações séricas diminuídas de albumina (hipoalbuminémia) podem resultar de uma síntese hepática diminuída (doença hepática, má nutrição, má absorção), bem como da perda de proteínas na urina, fezes ou através da pele (queimaduras graves). (1,16)

Proteínas do Complemento (C3c e C4)

O complemento é um sistema complexo de proteínas que consititui um dos mecanismos inatos de defesa do organismo contra microrganismos e outros agentes externos. As proteínas do complemento são sintetizadas no fígado e circulam na forma inativa.

A ativação do sistema do complemento está associada ao consumo de C3 e C4. A diminuição da concentração sérica destas proteínas observa-se principalmente no Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) e em formas de glomerulonefrite membranoproliferativa. Valores aumentados de C3 e C4 podem ocorrer em doenças inflamatórias, uma vez que ambas são proteínas de fase aguda. (1,16)

Imunoglobulinas

As imunoglobulinas (Igs) são proteínas produzidas pelos plasmócitos e constituem as moléculas efetoras da resposta imunitária humoral. São compostas por duas cadeias pesadas idênticas (γ, α, μ, δ, ε) e duas cadeias leves idênticas (κ, λ), ligadas entre si. A cadeia pesada define o tipo de imunoglobulina, existindo 5 classes: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.

No laboratório de Imunologia é efetuado o doseamento de IgG, IgA, IgM e IgE no soro. A diminuição da concentração sérica das imunoglobulinas ocorre nas imunodeficiências primárias e nas secundárias a tumores malignos ou infeções. O aumento dos níveis de imunoglobulinas pode ocorrer de forma policlonal (doenças hepáticas,

infeções agudas e crónicas, doenças autoimunes) ou de forma monoclonal (Mieloma Múltiplo, Macroglobulinemia de Waldënstrom, plasmocitoma, entre outros). (1,18)

A IgE está associada às reações de hipersensibilidade imediata, pelo que o seu doseamento pode ser útil no diagnóstico de doenças alérgicas. Contudo, níveis aumentados de IgE não estão apenas relacionados com doenças alérgicas, ocorrendo também em infeções parasitárias e noutras doenças inflamatórias.(18)

Cadeias Leves e Cadeias Leves Livres κ e λ

As cadeias leves são normalmente produzidas em excesso relativamente às cadeias pesadas, pelo que uma pequena quantidade é libertada na circulação como cadeias leves livres (CLL). Nos indivíduos saudáveis, a maioria das cadeias leves existe na forma ligada das Igs completas e só uma pequena parte como CLL, que são filtradas pelo rim.

A concentração sérica das cadeias leves é determinada pela concentração das Igs completas. O aumento ou diminuição das cadeias leves pode ser devido a proliferação monoclonal ou policlonal, ou à diminuição das Igs intactas, respetivamente. Enquanto as Igs policlonais apresentam as cadeias κ e λ numa proporção de 2:1, as Igs monoclonais apresentam apenas um tipo de cadeia (κ ou λ). Desta forma, o aumento da produção de Igs monoclonais leva à alteração do quociente κ/λ, que quando se encontra fora dos valores de referência indica a existência de uma gamapatia monoclonal. Nas gamapatias monoclonais ocorre um aumento da produção de uma Ig específica e da respetiva CLL envolvida. Assim, uma das CLL estará elevada e, consequentemente, a razão κ/λ de CLL estará aumentada ou diminuída em relação ao intervalo de referência. (1,16)

No laboratório de Imunologia é feito o doseamento das cadeias leves κ e λ e das CLL κ e λ no soro.

β2-Microglobulina

A β2-Microglobulina é um componente do MHC e está presente em todas a células nucleadas. Devido ao seu baixo peso molecular é filtrada pelos rins, sendo depois reabsorvida e metabolizada nos túbulos proximais. Níveis aumentados de β2- Microglobulina no soro podem ocorrer em doenças inflamatórias (artrite reumatoide, LES), HIV, mieloma múltiplo (MM), ou devido a lesão renal. A β2-Microglobulina sérica é um marcador sensível da capacidade de filtração glomerular e um bom marcador de prognóstico no MM. (16,18)

O doseamento de β2-Microglobulina na urina é útil no diagnóstico e monitorização de lesão tubular renal, uma vez que concentrações elevadas estão associadas à presença destas lesões. (16,18)

Fator Reumatoide

O fator reumatoide (FR) é um anticorpo dirigido contra a região Fc da IgG. A deteção do FR faz parte dos critérios para o diagnóstico da Artrite Reumatoide (AR), uma vez que a maioria dos doentes apresenta este anticorpo. Contudo, o FR não é específico da AR, podendo também ser detetado noutras doenças inflamatórias sistémicas e em infeções crónicas. (1)

α1-Antitripsina

A α1-Antitripsina (AAT) é uma glicoproteína sintetizada no fígado, cuja principal

função é a inibição da elastase libertada pelos neutrófilos.

Concentrações diminuídas de AAT no soro podem ser causadas por deficiências genéticas desta glicoproteína. A deficiência de AAT está associada a um risco elevado de desenvolver doença pulmonar (enfisema) e hepática. Níveis aumentados de AAT são encontrados em reações inflamatórias, uma vez que esta é uma proteína de fase aguda.(1,18)

Ceruloplasmina

A ceruloplasmina é uma glicoproteína produzida no fígado, que contém a maior parte do cobre presente no plasma. A sua principal função é catalisar reações de oxidação- redução. É uma proteína de fase aguda, pelo que a sua concentração sérica está aumentada em infeções e processos inflamatórios. A diminuição da concentração da ceruloplasmina verifica-se em situações de má nutrição ou má absorção de cobre, doença hepática grave, doença de Wilson, entre outras. (1,18)

Título de Anticorpos Anti-estreptolisina O (TASO)

A estreptolisina O é uma enzima antigénica produzida pelo Streptococcus pyogenes. Esta enzima provoca a lise dos eritrócitos, sendo responsável pela hemólise produzida nos meios de cultura (agar de sangue). A determinação do TASO é útil no diagnóstico de febre reumática e de glomerulonefrite aguda resultantes de uma infeção por Streptococcus