R e v is ta d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 (3 ): 1 6 1 - 1 6 4 , J u l - S e t , 1 9 8 6
EFFECTS OF BETAMETHASONE ON THE COURSE OF EXPERIMENTAI.
INFECTION WITH
T R Y P A N O S O M A C R U Z IFrederico G.C. Abath, Yara M. Gomes, Eridan M. Coutinho,
Silvia M.L. Montenegro, Maria E.B. Melo and Alexandre B. Carvalho
I n t h i s e x p e r i m e n t , t h e e f fe c t o f b e t a m e t h a s o n e a d m i n i s t e r e d in th e e a r ly p o s t
-a c u t e i n fe c t io n o f m i c e b y T r y p a n o s o m a c ru z i w a s s t u d i e d . T h i s d r u g w a s a d m i n i s t e r e d d u r i n g 3 0 d a y s a f t e r t h e 4 2 nd d a y o f i n fe c tio n in a d o s e o f 0 .1 5 m g / d a y . T h e b e t a m e
t h a s o n e t r e a t m e n t d i d n o t c a u s e f r e s h o u t b r e a k s o f p a r a s i t e m i a a n d th e h i s t o p a t h o -l o g i c a -l f i n d i n g s in th e c h r o n ic p h a s e w e re n o t d i f f e r e n t f r o m t h o s e in t h e c o n t r o -l g r o u p . T h e h i g h e r c u m u l a t i v e m o r t a l i t y a f t e r t r e a t m e n t in t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w a s d u e
to s u p e r i m p o s e d b a c t e r i a l in f e c tio n s . O u t b r e d a l b i n o m ic e in f e c t e d w it h l o w n u m b e r s
o f Y s t r a i n T r y p a n o s o m a c ru z i t r y p o m a s t i g o t e s w e re n o t s u i t a b l e m o d e l s f o r C h a g a s ' d is e a s e , s in c e a f t e r 7 m o n t h s o f o b s e r v a t io n o n l y m i l d h i s to lo g ic a l l e s io n s d e v e l o p e d in a l i t h e a n i m a i s . P r o l o n g e d b e t a m e t h a s o n e t r e a t m e n t o f m i c e in f e c t e d w it h lo w n u m b e r s o / T r y p a n o s o m a c ru z i o f t h e Y s tr a in , d u r i n g t h e p o s t - a c u t e p h a s e d i d n o t a g g r a v a te
th e c o u r s e o f in fe c ti o n .
K e y w o rds: C h a g a s ’ d is ea se . T ry p a n o so m ia sis . Im m u n o su p p re ss io n . B e ta m e th a so n e .
L ig h t T r y p a n o s o m a c r u z i infectio n .
T h e p a th o g e n e s is o f c h a g a s ic c a rd io p a th y h a s
no t y e t b e e n c o m p le te ly e x p la in e d . H o w e v e r, se v e ra l p ap ers s u p p o rt th e h y p o th e s is t h a t a u to im m u n e m ec h a n ism s a re i n v o l v e d 1 1012 18. A t p r e s e n t th e re is no e x p e rim e n ta l c h ro n ic C h a g a s ’ d is e a s e m o d e l o f
g eneral a c c e p ta n c e 6, e v e n th o u g h th e c a n in e 2 3 a n d the r a b b i t 19 m o d e ls h a v e b e e n s u ita b le fo r so m e
p u rp o ses. R e c e n tly , L a g u e n s e t a l . 9 p ro p o s e d a m o u se
m odel u sin g th e T u la h u e n s tr a in o f T r y p a n o s o m a c r u z i in a lo w d o s e in o c u lu m . T h e e ffe c ts o f
im m u n o s u p p re ss iv e tr e a tm e n t d u rin g th e a c u te p h a s e 131415 17 o r th e e s ta b lis h e d c h ro n ic p h a s e o f th e disease are k n o w n 7 8 14 15. H o w e v e r im m u n o su p re s- sion in th e e a r ly p o s t-a c u te p h a s e h a s n o t b e e n e x te n - sively in v e s tig a te d .
T h e p u rp o s e o f th e p r e s e n t p a p e r is to e v a lu a te : 1) th e s u ita b ility o f lo w d o s e in fe c tio n o f m ic e w ith th e
Y s tra in o f T r y p a n o s o m a c r u z i a s a m o d e l o f C h a g a s ’ d isease; 2 ) i f im m u n o s u p p re s s io n in th e e a rly p o s t-
acu te p h a s e a lte rs th e c o u rs e o f in fe c tio n .
M A T E R I A L A N D M E T H O D S
A n im a is : O u tb r e d S w is s 3 m o n th o ld a lb in o m ale m ice w e re u s e d , w eig h in g 35 ± 4 ,5 g ( m e a n ± S ta n d a rd d e v ia tio n ).
Endereço p ara correspondência:
Centro de Pesquisas Aggeu M agalhães, R ua do Espinheiro, 106, 5 0000 Recife, P E , Brasil.
Recebido para publicação em 2 5 /1 1 /1 9 8 5 .
In fe c tio n : T w e n ty fiv e b lo o d try p o m a s tig o te s o f th e Y s tr a in o f T . c r u z i ( o b ta in e d fro m D r . M .P .
D e a n e , F I O C R U Z , R io d e J a n e ir o , in O c to b e r 1 98 3 a n d m a n ta in e d b y w e e k ly p a s s a g e s in m ic e s in c e th e n ) w e re in o c u la te d in tra p e rito n e ally . T h e in o c u lu m estim a- tio n w a s d o n e u s in g a N e u b a u e r h e m o cy to m eter.
E x p e rim e n ta l g ro u p : T h ir ty in fe c te d a n d
b e ta m e th a s o n e tr e a te d m ic e .
C o n tro l g ro u p : F if te e n in fe c te d a n d n o n -tre a te d
m ic e .
B e ta m e th a s o n e : T h is d ru g w a s a d m in is te re d fro m th e 4 2 nd to th e 7 5 * d a y a f te r in o c u la tio n b y e s o p h a g e a l in tu b a tio n in a d o se o f 0 .1 5 m g /d a y .
P a r a s ite m ia a n d m o rta lity : th e p a r a s ite m ia w a s- e s tim a te d b y B r e n e r ’s te c h n iq u e 5 a t 5, 1 0 , 1 5 , 2 1 , 3 0 ,
4 0 , 6 5 , 8 0 a n d 1 2 0 d a y s a fte r in fe ctio n . D e a d m ice w ere re m o v e d d a ily .
M o rp h o lo g ic a í s tu d y : A li m ic e t h a t h a d d ie d s p o n ta n e o u s ly a n d th o s e k ille d se v e n m o n th s a fte r
in fe c tio n w e re a u to p s ie d . S a m p le s fro m ali th e e x a m in e d o rg a n s (h e a rt, s tr ia te d m u s c le , liv e r, sp le e n ,
in te s tin e s , k id n e y s a n d lu n g s) w e re fix e d in 1 0 % n e u tra l fo rm a lin , e m b e d d e d in p a ra ffin , a n d s e c tio n s c u t a t 5 m ic ro m e te rs a n d s ta in e d b y h em a to x y lin - e o s in a n d M a llo ry -R u s s e l tric h ro m e .
S ta tis tic a l a n a ly s is : T h e p a ra s ite m ia s w ere
c o m p a re d b y th e “ t ” t e s t a n d d iffe re n c es b e tw e e n c u m u la tiv e m o rta lity ra te s , w e re e v a lu a te d b y n o rm a l
a p p ro x im a tio n . T h e sig n ific a n c e lev ei a c c e p te d w as 0 .0 5 .
A b a t h F G C , G o m e s Y M , C o u t i n h o E M , M o n t e n e g r o S M L , M e l o M E B , C a r v a l h o A B . E J f e c t s o f b e t a m e t h a s o n e o n t h e c o u r s e o f e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o n w i th T r y p a n o s o m a c r u z i. R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 1 6 1 - 1 6 4 , J u l - S e t , 1 9 8 6
R E S U L T S
T h e lev eis o f p a ra s ite m ia a tta in e d in ali T . c r u z i
in fe c te d m ic e in th e a c u te p h a s e o f th e in fe c tio n , a re
sh o w n in F ig u re 1. T h e p e a k o f p a r a s ite m ia w a s re a c h e d a t th e 10th d a y a f te r in fe c tio n , w h e n m ic e p re s e n te d 8 ± 2 ( X ± S D ) p a r a s ite s /5 0 m ic ro s c o p ic
field s o f 4 0 0 X m a g n ific a tio n . O n th e 4 0 1*1 d a y a fte r in o cu la tio n o n ly 2 /3 8 o f th e m ice co n tin u e d w ith p a te n t
p a ra s ite m ia (1 p a r a s ite /5 0 field s o f 4 0 0 X ) a n d
p a ra s ite m ia w a s n eg a tiv e th e re a fte r.
F ig u re 1 - P a r a s i t e m i a o f m ic e in fe c te d w ith 2 5 Y s t r a i n
T .c ru z i tr y p o m a s t ig o te s .
A s fa r a s p a ra s ite m ia w a s c o n c e m e d , th e
b e ta m e th a s o n e tr e a te d g ro u p d id n o t d iffe r fro m th e c o n tr o l g ro u p , sin c e n o b lo o d p a ra s ite s w e re d e te c te d a fte r im m u n o s u p p re s s io n .
T h e m o rta lity in th e a c u te p h a s e w a s v e ry lo w ( 8 .0 % ). T h e c u m u la tiv e m o rta lity b e tw e e n th e 4 2 nd a n d th e 2 0 0 th d a y a fte r in fe c tio n is sh o w n in F ig u re 2.
A t th e e n d o f th e e x p e rim e n t th e m o rta lity ra te
o b s e rv e d in th e e x p e rim e n ta l g ro u p ( 6 9 .6 % ) as
F ig u re 2 - C u m u l a t i v e m o r ta l it y in th e b e ta m e t h a s o n e
tr e a te d ( x—x ) a n d n o n tr e a t e d (•— -) in f e c t e d m ic e .
c o m p a re d to th a t s e e n in th e c o n tro l ( 5 0 % ) , w a s n o t
sig n ific a n t, b u t a fte r b e ta m e th a s o n e tr e a tm e n t (7 5 d a y s a fte r in o c u la tio n ) m o rta lity w a s s ig n ific a n tly h ig h e r in th e e x p e rim e n ta l ( 5 6 .5 % ) th a n in th e c o n tr o l
g ro u p ( 1 2 .5 % ) .
M o rp h o lo g ic a l s tu d y : N o g ro s s le s io n s w e re d e te c te d in th e h e a rts e x a m in e d . I n th e a c u te p h a s e o f
in fe c tio n , o n ly o n e m o u s e o u t o f th re e t h a t d ie d
sp o n tan eo u sly , sh o w ed a su b ac u te , d iffuse m y o ca rd itis
w ith th e p re s e n c e o f so m e p s e u d o c y s ts in th e m y o c a rd ia l fib e rs (F ig . 3 ). I n th e c h ro n ic p h a s e o f
in fe c tio n , th e h is to p a th o lo g ic a l fin d in g s w e re m ild a n d n o t im p o rta n t. F o c a l m o n o n u c le a r in filtra te s e ith e r in th e m y o c a rd ia l in te rs titiu m o r u n d e r th e e p ic a rd iu m
la y e r w e re s e e n as w ell a s in th e n e ig h b o u rh o o d o f p a r a s y m p a th e tic g a n g lia n e u ro n e s d is p la y in g c h ro - m a to ly s is a n d o th e r re g re ss iv e le s io n s . M ic ro fo c i o f
m y o c a rd ia l fibro sis a n d m y o c y to ly sis w ere d etec te d .
F ig u re 3 - M i l d l y m p h o c y t i c i n t e r s t i t i a l i n f il tr a ti o n
a n d d e g e n e r a ti v e l e s io n s in t h e m y o c a r d i u m o f a n a c u t e l y in f e c t e d m o u s e . A p s e u d o c y s t o f T . c ru z i is in t h e c e n te r o f th e f i e l d (a r r o w ) . H e m a t o x y l i n / e o s i n
( x 2 0 0 ) .
H o w e v e r th e s e fin d in g s w e re n o t d iffe re n t fr o m th o s e o b s e rv e d in th e c o n tro l g ro u p . I n th e e x p e rim e n ta l
g ro u p , th e le s io n s s e e n in o th e r o rg a n s w ere m o s t f re q u e n t in th e lu n g s a n d k id n e y s a n d re s u lte d fro m s u p e rim p o s e d b a c te ria l in fe c tio n s . S e p tic e m ia w a s th e m o s t fre q u e n t c a u s e o f d e a th , a s in d ire c tly e v id e n c e d
th ro u g h th e fre q u e n t d e v e lo p m e n t o f m ic ro -a b s c e s s e s in lu n g s, k id n e y s , s p le e n a n d liv er; p u lm o n a ry o e d e m a
a n d h e m o rrh a g e s ; in te n siv e g e n e ra liz e d co n g e stiv e c h a n g e s ; a c u te r e n a l tu b u la r n e c ro s is a n d d e v e lo p m e n t
o f in te n s iv e a c u te c u ta n e o u s a n d o rg a n in fe c tio n s (s p le n itis , p n e u m o n itis , n e p h ritis ). T h e s e h is to lo g ic a l
le s io n s h a v e b e e n ta k e n a s e v id e n c e t h a t th e ad m i- n is tra tio n o f b e ta m e th a s o n e b y e s o p h a g e a l in tu b a tio n h a d b e e n effe c tiv e in in d u c in g im m u n o s u p p re s s io n in
A b a t h F G C , G o m e s Y M , C o u t i n h o E M , M o n t e n e g r o S M L , M e l o M E B , C a r v a l h o A B . E f f e c t s o f b e t a m e t h a s o n e o n t h e c o u r s e o f e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o n w i th T r y p a n o s o m a c r u z i . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 1 6 1 - 1 6 4 , J u l - S e t , 1 9 8 6
the a n im a is . L iv e r a n d s p le e n a m y lo id o s is w ere
o b s erv ed in s e v e n m ic e fro m th e e x p e rim e n ta l g ro u p and in n o n e o f th e c o n tro l a n im a is .
V a ria b le s p le n o m e g a ly w a s o b s e rv e d in m ice
w hich d ie d in th e a c u te p h a s e o f in fe c tio n (3 a n im a is ), as w ell a s th o s e in th e c h ro n ic p h a s e sh o w in g a ss o c ia te d b a c te r ia l in fe c tio n s.
D I S C U S S I O N
L a g u e n s e t a l.9 d e m o n s tra te d b y m o rp h o lo g i-
cal, im m u n o lo g ic a l a n d e le c tro c a rd io g ra p h ic stu d ie s
th a t th e in fe c tio n o f th re e m o n th o ld o u tb re d m ic e w ith a low n u m b e r o f try p o m astig o te s o f a h igh ly p ath o g en ic
strain o f T . c r u z i (T u la h u e n s tra in ) le a d s to a c h ro n ic illness sh ow ing rem ark ab le similariti.es to h u m a n C h a g a s ’
d isease. H o w e v e r, in th e p r e s e n t e x p e rim e n t th e in fectio n o f o u tb r e d m ic e w ith a sm a ll in o c u lu m o f T.
c r u z i (Y s tr a in ) d id n o t s e e m to b e a s u ita b le m o d e l fo r C h a g a s’ d is e a s e . T h e h is to p a th o lo g ic a l fin d in g s w e re very m ild , e ith e r in a c u te o r c h ro n ic p h a s e s . P ro b a b ly , the m o d e l p ro p o s e d b y L a g u e n s e t a l .9 11 is d e p e n d e n t
on th e p a r tic u la r p ro p e rtie s o f th e T u la h u e n s tr a in . T h e p a ra site m ia a n d m o rta lity ra te w e re lo w a n d th e
p a ra site m ic p e a k w a s d e la y e d in o u r m o d e l, in co m p ariso n to th e b e h a v io r o f th e Y s tr a in o f T. c r u z i
w hen h ig h d o s e in fe c tio n s a re in d u c e d .
T h e b e ta m e th a s o n e tr e a tm e n t d u rin g 3 0 d a y s in the p e rio d t h a t fo llo w e d im m e d ia te ly th e a c u te p h a s e ,
did n o t s e e m to re a c tiv a te th e in fe c tio n , s in c e b lo o d try p o m a stig o te s c o u ld n o t b e d e te c te d a g a in . T h e effects o f im m u n o s u p re s s io n d u rin g a c u te C h a g a s ’ disease a re w ell k n o w n 13 1 4 1 5 1 7 ren d ering th e in fectio n m o re s e v e re . O n th e o th e r h a n d , th e a d m in is tra tio n o f
co rtiso n e d o e s n o t s e e m to a lte r th e c o u rs e o f c h ro n ic in fectio n in th e r a t i 5 o r m o u s e 7. B re n e r & C h ia r i8 h a v e
d e m o n s tr a te d t h a t g a m m a ra d ia tio n a n d c y c lo p h o s - p h am id e c o u ld in d u c e , in m ic e in o c u la te d w ith th e C L
strain , a n a c u te p h a s e w ith o u tb re a k s o f h ig h p a ra s ite m ia a n d h ig h m o rta lity r a te , w h e re a s n o in- cre a se o f p a r a s ite m ia w a s o b s e rv e d in a n im a is in o c u la te d w ith th e Y , B e re n ic e a n d P N M s tr a in s a n d sim ila rly tr e a te d d u rin g th e c h ro n ic p h a s e . A d d i-
tio n a lly , so m e c h ro n ic c h a g a s ic p a tie n ts s u b m itte d to
im m u n o s u p p re s s iv e tr e a tm e n t d id n o t a p p a re n tly sh ow a n y a lte ra tio n s in th e c o u rs e o f th e d is e a s e 4.
H o w e v e r R a s s i e t a l . 16 o b s e rv e d in c re a s e o f p a r a sitem ia in 8 o u t o f 11 c h ro n ic c h a g a s ic p a tie n ts tr e a te d
w ith c o rtic o id .
T h e h ig h e r c u m u la tiv e m o rta lity a fte r c o rtic o id tr e a tm e n t a s s e e n in th e e x p e rim e n ta l g ro u p in th is
p a p e r, w a s d u e to s u p e rim p o s e d b a c te ria l in fec tio n s. T h e o c c u rre n c e o f s e v e re in fe c tio n s c o m p lic a - te d b y s e p tic e m ia s w a s v e ry h ig h in th is g ro u p in d ic atin g
th a t th e b e ta m e th a s o n e d o s a g e w a s effectiv e. I t c a n th e re fo re b e c o n c lu d e d t h a t u n d e r th e p r e s e n t e x p e rim en tal co n d itio n s, b e ta m e th a so n e tre a tm e n t d uring
th e e a rly p o s t-a c u te p h a s e d o e s n o t m o d ify th e c o u rse
o f c h ro n ic C h a g a s ’d is e a s e , sin c e n e ith e r th e e x p e ri m e n ta l n o r th e c o n tr o l g ro u p s sh o w e d c h a ra c te ris tic
le s io n s o f th e c h ro n ic illn ess.
R E S U M O
F o r a m e s t u d a d o s o s e fe it o s d a b e ta m e ta s o n a a d m i n i s t r a d a n a f a s e p ó s - a g u d a i m e d i a t a d e u m a
in fe c ç ã o p e l o T . c ru z i e m c a m u n d o n g o s . O t r a t a m e n t o c o n s i s t i u d e 3 0 d o s e s d i á r i a s d e 0 ,1 5 m g d e
b e ta m e ta s o n a , a p a r t i r d e 4 2 ° d i a d e in fe c ç ã o , n ã o h a v e n d o a p a r e c im e n t o d e n o v o s s u r to s d e p a r a s i te m ia . N o te m p o d e d u r a ç ã o d o e x p e r im e n to ( 7
m e s e s ) n ã o h o u v e d ife r e n ç a e n tr e a s le s õ e s h is to
-p a t o l ó g i c a s d o s a n i m a i s tr a t a d o s e d o s n ã o tr a ta d o s . O g r u p o e x p e r i m e n t a l a p r e s e n to u u m a m a i o r m o r t a l i d a d e a c u m u l a d a n o 75P d ia d e in fe c ç ã o , o q u e p o d e s e r a t r i b u í d o a in fe c ç õ e s b a c t e r i a n a s a s s o c ia d a s . P o r o u t r o la d o , c a m u n d o n g o s a lb i n o s “o u t b r e d ”, in fe c ta d o s c o m b a i x o in ó c u lo , n ã o s e a p r e s e n t a r a m c o m o b o m m o d e l o d e d o e n ç a d e C h a
g a s , j á q u e n ã o d e s e n v o lv e r a m le s õ e s im p o r ta n t e s
n e m n a f a s e a g u d a n e m a p ó s 7 m e s e s d e in fe c ç ã o . E m c o n c lu s ã o , o t r a t a m e n t o im u n o s u p r e s s iv o p r o l o n
g a d o , a p ó s a f a s e a g u d a d e u m a in fe c ç ã o m í n i m a c o m a c e p a Y d o T . c ru z i n ã o te m i n f lu ê n c i a s o b r e o c u r s o d a in fe c ç ã o , p e l o m e n o s n o q u e ta n g e a o a g r a v a m e n t o
d a m e s m a .
P a l a v r a s c h a v e s : D o e n ç a d e C h a g a s . T r i-p a n o s o m i a s e . T r a t a m e n t o im u n o s s u i-p r e s s iv o . B e t a
m e t a s o n a . I n f e c ç ã o m í n i m a p e l o T ry p a n o s o m a cru zi.
R E F E R E N C E S
1. A n d r a d e Z A . A s p e c t o s p a to l ó g i c o s d a d o e n ç a d e C h a g a s . I n t e r c i ê n c i a 8: 3 6 7 - 3 7 3 , 1 9 8 3 .
2 . A n d r a d e Z A , A n d r a d e S G . A p a to l o g i a d a d o e n ç a d e C h a g a s e x p e r i m e n t a l n o c ã o . M e m ó r ia s d o I n s t i tu t o O s w a l d o C r u z 7 5 : 7 7 - 9 5 , 1 9 8 0 .
3. A n d r a d e S G , A n d r a d e Z A , S a d i g u r s k y M . C o m b in e d t r e a t m e n t w ith a n i tr o f u r a n ic a n d a c o r ti c o i d in e x p e r im e n t a l C h a g a s ’ d i s e a s e i n t h e d o g . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 2 9 : 7 6 6 - 7 7 3 , 1 9 8 0 . 4 . B a r o u s s e A P . E n f e r m e d a d d e C h a g a s e im u n o s u p r e s ió n .
M e d i c i n a 4 0 : 8 9 6 , 1 9 8 0 .
5 . B r e n e r Z . C o n t r ib u i ç ã o a o e s t u d o d a t e r a p ê u t i c a e x p e r im e n t a l d a d o e n ç a d e C h a g a s . T e s e . F a c u l d a d e d e O d o n t o l o g ia e F a r m á c i a , B e lo H o r i z o n t e , 1 9 6 1 . 6 . B r e n e r Z . P r o g r è s r é c e n ts d a n s le d o m a i n e d e la m a la d ie
d e C h a g a s . B u lle tin d e P O r g a n i z a t io n M o n d i a le d e la S a n t é 6 0 : 8 4 5 - 8 5 6 . 1 9 8 2 .
7. B r e n e r Z , C h i a r i E . O b s e r v a ç õ e s s o b r e a f a s e c r ô n ic a d a d o e n ç a d e C h a g a s e x p e r i m e n t a l n o c a m u n d o n g o . R e v is ta d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p ic a l d e S ã o P a u l o 5:
1 2 8 - 1 3 2 , 1 9 8 3 .
8 . B r e n e r Z , C h i a r i E . T h e e f f e c ts o f s o m e im m u n o s u p p r e s s iv e a g e n ts in e x p e r i m e n t a l c h r o n ic C h a g a s ’
A b a t h F G C , G o m e s Y M , C o u t i n h o E M , M o n t e n e g r o S M L , M e l o M E B , C a r v a l h o A B . E f f e c t s o f b e t a m e t h a s o n e o n t h e c o u r s e o f e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o n w i th T r y p a n o s o m a c r u z i. R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 1 6 1 - 1 6 4 , J u l - S e t , 1 9 8 6
d i s e a s e . T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c i e t y o f T r o p ic a l M e d i c i n e a n d H y g ie n e 6 5 : 6 2 9 - 6 3 6 , 1 9 7 1 .
9 . L a g u e n s R P , M e c k e r t P C , B a s o m b r io M A , C h a m b o G J , C o s s i o P M , A r a n a R M , G e l p i R J . I n f e c c ió n c r ô n ic a d e i r a t o n c o m T r y p a n o s o m a c r u z i . M o d e l o e x p e r i m e n t a l d e e n f e r m e d a d d e C h a g a s . M e d i c i n a 4 0 ( S u p l. 1): 3 3 - 3 9 ,
1 9 8 0 .
1 0 . L a g u e n s R P , M e c k e r t P C , C h a m b o G , G e l p i R J . C h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e in th e m o u s e . I I T r a n s f e r o f t h e h e a r t d is e a s e b y m e a n s o f i m m u n o c o m p e t e n t c e lls . M e d i c i n a 4 1 : 4 0 - 4 3 , 1 9 8 1 .
1 1 . L a g u e n s R P , M e c k e r t P C , G e l p i R J . C h r o n i c C h a g a s ’ d i s e a s e in th e m o u s e . I E l e c t r o c a r d i o g r a p h i c a n d m o r - p h o lo g ic a l p a t t e m s o f th e c a r d i o p a t h y . M e d i c i n a 4 1 : 3 5 - 3 9 , 1 9 8 1 .
12. M a c è d o V . F o r m a i n d e t e r m i n a d a d a d o e n ç a d e C h a g a s . J o r n a l B r a s i le i r o d e M e d i c i n a 3 8 : 3 4 - 4 0 , 1 9 8 0 . 1 3 . N e r y - G u i m a r ã e s F , L a g e H A . A ç ã o d a c o r t i s o n a e d a
b e t a m e t a s o n a n a d o e n ç a d e C h a g a s e x p e r i m e n t a l . I. C a m u n d o n g o s . O H o s p i t a l 7 7 : 1 3 3 - 1 4 6 , 1 9 7 0 . 1 4 .P i z z i T , C h e m k e J . A c c i ó n d e la c o r t i s o n a s o b r e la
in f e c c ió n e x p e r i m e n t a l d e l a r a t a p o r T r y p a n o s o m a c r u z i . B io ló g ic a 2 1 : 3 1 - 5 8 , 1 9 5 5 .
1 5 .P i z z i T , R u b i o M , P r a g e r R , S ilv a R . A c c i ó n d e la c o r t i s o n a e n i n f e c c i ó n e x p e r i m e n t a l p o r T r y p a n o s o m a c r u z i . B o l e t i n d e I n f e c c io n e s P a r a s i t a r i a s C h i le n a s
7 : 2 2 - 2 4 , 1 9 5 2 .
1 6 . R a s s i A , D o l e s J , C a r d o s o V M , S i l v a O Q , L e i t e M S B . A u m e n t o d a p a r a s i t e m i a n a f a s e c r ô n ic a d a d o e n ç a d e C h a g a s h u m a n a , n a v ig ê n c ia d e t e r a p ê u t i c a c o r ti c o s - t e r ó i d e . A r q u i v o s B r a s i le i r o s d e C a r d io l o g i a 2 3 ( S u p l . 1 ): 5 5 , 1 9 7 0 .
1 7 . S c h m u n i s G A , G o n z a l e z C a p p a S A , T r a v e r s a O C , J a n o v s k y F F . T h e e f f e c t o f i m m u n o d e p r e s s i o n d u e t o n e o n a t a l t h y m e c to m y o n t h e i n f e c ti o n s w i t h T r y p a n o s o m a c r u z i in m ic e . T r a n s a c t i o n s o f t h e R o y a l S o c i e t y o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 6 5 : 8 - 9 4 , 1 9 7 1 . 1 8 . T e i x e i r a A R L . P a t o g e n i a d a d o e n ç a d e C h a g a s . J o r n a l
B r a s i le i r o d e M e d i c i n a 3 8 : 2 3 - 3 3 , 1 9 8 0 .
1 9 . T e i x e i r a A R L , F i g u e i r e d o F , R e z e n d e F i l h o J , M a c è d o V . C h a g a s ’ d i s e a s e : a c li n i c a i, p a r a s i t o l o g i c a l , a n d p a th o l o g i c a l s t u d y in r a b b it s . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 3 2 : 2 5 8 - 2 7 2 , 1 9 8 3 .
