R evista da Sociedade B rasileira de M ed icin a Tropical
19(2): 63-65, Abr-Jun, 1986
EDITORIAIS
P A T O L O G I A S I N U S O I D A L D O F Í G A D O E E S Q U I S T O S S O M O S E
H á m u i t o s a n o s a t r á s E p p i n g e r 8 n o t o u e m c e r t o s f íg a d o s e m n e c r ó p s i a a p r e s e n ç a d e u m e d e m a q u e a f a s t a v a a p a r e d e d a s s i n u s ó i d e s d o s h e p a t ó c i t o s , a m p l i a n d o o e s p a ç o d e D i s s e . C o n s t r u i u a p a r t i r d a í a s u a “ p a t o l o g i a d a p e r m e a b i l i d a d e ” , j u l g a n d o q u e a lg u n s a g e n t e s le s iv o s a o a t u a r s o b r e a p a r e d e d o s s in u s ó id e s , a u m e n t a v a a s u a p e r m e a b i l i d a d e . O e d e m a q u e d a í s u r g i a a f a s t a v a o s h e p a t ó c i t o s d a s u a f o n te d e n u t r i e n t e s , d i f i c u l t a n d o a d i f u s ã o d o s m e s m o s . L o g o m a is s e v iu q u e o e d e m a n o e s p a ç o d e D i s s e e r a u m a r t e f a t o q u e s u r g i a n o p e r í o d o a g ô n i c o e m c e r t o s c a s o s e , m a is r e g u l a r m e n t e , c o m o u m a a l t e r a ç ã o p o s t- m o r te m 12.
N o s te m p o s m o d e r n o s e n t r e t a n t o e s t á r e n a s c e n d o a i d é i a d e q u e u m a i n t e r f e r ê n c i a n o t r a n s p o r t e d e n u t r i e n t e s d o s s i n u s ó i d e s a t é o s h e p a t ó c i t o s é u m f e n ô m e n o q u e p o d e t e r f u n d a m e n t a l i m p o r t â n c i a n a p a t o lo g ia g e r a l d o f íg a d o . N ã o m a i s d e v i d o s i m p l e s m e n te a u m e d e m a p o r d e f e ito s n a p e r m e a b i l i d a d e . M a s , d e v i d o a u m in t r i n c a d o m e c a n i s m o q u e p o d e a f e t a r o d e l i c a d o m i c r o - a m b i e n t e d o i n t e r s t í c i o h e - p á tic o .
A c i r c u l a ç ã o m e s e n t é r i o - p o r t a é r e s p o n s á v e l p e lo a p o r t e d o s n u t r i e n t e s a b s o r v i d o s a o n ív e l i n t e s t i n a l p a r a o i n t e r i o r d o f íg a d o . A í o s a n g u e p a s s a n o i n te r io r d e c a p i l a r e s e s p e c i a i s , s e m m e m b r a n a b a s a l , d o t a d o s d e a l t a p e r m e a b i l i d a d e e f l a n q u e a d o s p e l a s tr a v e s h e p á t i c a s . O s s in u s ó id e s s ã o f o r m a d o s p o r c é lu la s e n d o t e l i a i s q u e d e i x a m e n t r e si e s p a ç o s p o r o n d e o p l a s m a p o d e p a s s a r l i v r e m e n t e . C o n t é m t a m b é m a s c é lu la s f a g o c ític a s d e K u p f f e r , q u e s ã o m a c r ó - fa g o s e s p e c i a i s , q u e t e m o u t r a s i m p o r t a n t e s f u n ç õ e s , c o m o s e ja u m e f e ito m o d u l a d o r s o b r e a f o r m a ç ã o d e f ib r o s e l3 . E n t r e o s s i n u s ó i d e s e a s t r a v e s h e p á t i c a s e s tá o e s p a ç o d e D i s s e , u m e s p a ç o v ir tu a l q u e c o n t e m a lg u m a s f ib r a s c o l á g e n a s i s o l a d a s ( r e t i c u l i n a ) , f ib r o - b la s to s e c é l u l a s a r m a z e n a d o r a s d e g o r d u r a , a s c é lu la s d e I t o , b e m c o m o c e r t a q u a n t i d a d e d e p r o t e o g l i c a n o s e p r o t e í n a s q u e s e a s s o c i a m a o c o l á g e n o , c o m o a f ib r o n e c t in a .
O s h e p a t ó c i t o s , n o l a d o q u e m a r g e i a m o s s in u s ó id e s , e x i b e m m i c r o v i l o s i d a d e s q u e m u i t o a m p l i a m a s u a s u p e r f íc ie d e c o n t a c t o c o m o c o n t e ú d o p r e s e n t e n o s e s p a ç o s d e D i s s e .
T o d a e s t a d e l i c a d a e s t r u t u r a p o d e s e r a l t e r a d a n a s d o e n ç a s c r ô n i c a s d o f íg a d o c o m o s u r g i m e n t o d e m e m b r a n a b a s a l n o s s i n u s ó i d e s ( c a p i l a r i z a ç ã o d o s
R e c e b id o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 1 / 4 / 1 9 8 6
L I V E R S I N U S O I D A L P A T H O L O G Y A N D S C H I S T O S O M I A S I S
M a n y y e a r s a g o E p p i n g e r 8 n o te d in s o m e liv e r a u t o p s y s p e c i m e n s th e p r e s e n c e o f o e d e m a w h ic h s e p a r a t e d th e s in u s o i d a l w a ll f r o m th e h e p a t o c y t e e n l a r g in g t h e s p a c e o f D i s s e . H e c o n s t r u c t e d a c o n c e p t o f p e r m e a b i l i t y p a t h o l o g y r e l a t e d t o c e r t a i n c o n d i tio n s t h a t a f f e c t e d t h e s i n u s o i d a l w a ll a n d in c r e a s e d p e r m e a b i l i t y . T h e r e s u l t a n t o e d e m a s e p a r a t e d th e h e p a t o c y t e s f r o m t h e i r s o u r c e o f n u t r i e n t s c r e a tin g d if f i c u lt ie s in d if f u s io n . H o w e v e r w ith in a s h o r t s p a c e o f tim e o n e s a w t h a t th is o e d e m a o f th e s p a c e o f D is s e w a s u s u a l l y a p o s t - m o r t e m a r t i f a c t 12.
R e c e n tly h o w e v e r th is c o n c e p t h a s b e e n re v iv e d a n d i t is t h o u g h t t o d a y t h a t i n t e r f e r e n c e w i t h n u tr ie n t t r a n s p o r t f r o m t h e s i n u s o i d s to t h e h e p a t o c y t e s is a n im p o r t a n t m e c h a n i s m in liv e r p a t h o l o g y . N o r is it s e e n s im p ly a s o n l y o e d e m a d u e t o a p e r m e a b i l i t y d e f e c t b u t a s a n i n t r i c a t e m e c h a n i s m w h ic h c a n a f f e c t t h e d e l ic a te m ic r o e n v i r o m e n t o f h e p a t i c i n t e r s t i c e s .
T h e m e s e n t e r i c p o r t a l c i r c u l a t i o n is r e s p o n s ib le f o r f u m i s h i n g n u t r i e n t s a b s o r b e d b y t h e i n te s ti n e t o th e liv e r . T h e b lo o d p a s s e s b y s p e c i a l c a p i l l a r i e s . w ith o u t b a s e m e n t m e m b r a n e s . o f h ig h p e r m e a b i l i t y b e t w e e n th e c o l u m n s o f h e p a t i c c e lls . T h e s in u s o id s a r e f o r m e d o f e n d o t h e l i a l c e lls w h ic h a l lo w s p a c e f o r f r e e p l a s m a c i r c u l a t i o n . T h e y a l s o c o n t a i n th e p h a g o c y t i c c e lls o f K u p f f e r , s p e c i a l i s e d m a c r o p h a g e s w h ic h a m o n g o t h e r i m p o r t a n t f u n c ti o n s h a v e a r e g u l a t o r y e f f e c t a s r e g a r d s f o r m a tio n o f f ib r o u s t is s u e 1 3 . B e tw e e n th e s in u s o id s a n d th e h e p a t i c c o r d s is th e s p a c e o f D i s s e , a h id d e n s p a c e w h ic h c o n t a in s is o la te d c o lla g e n f ib re s ( r e tic u lin ) , f i b r o b l a s t s a n d c e lls c a p a b l e o f s t o r i n g f a t, th e c e lls o f I to . a s w e ll a s a c e r t a i n q u a n t i t y o f p r o t e o g l y c a n s a n d p r o te i n s a s s o c i a t e d w ith c o l la g e n s u c h a s f ib r o n e c t in . T h e h e p a t o c y t e s a t th e s in u s o i d m a r g i n s h a v e a m p le m ic r o v illi o n t h e i r s u r f a c e w h ic h a r e in c o n t a c t w ith th e c o n t e n t s o f t h e s p a c e o f D i s s e .
A li th is d e l i c a t e a n a t o m y c a n b e a l t e r e d in c h r o n i c d i s e a s e o f th e liv e r w ith th e a p p e a r a n c e o f b a s e m e n t m e m b r a n e in t h e s i n u s o i d s ( c a p i l l a r i z a t i o n o f t h e s i n u s o i d s 4 i 4 ). in c r e a s e in th e f ib r e s o r h y p e r - f ib r e s o f c o l la g e n in t h e s p a c e o f D is s e a n d f la t te n in g o f th e v illo u s p r o c e s s a t th e v a s c u l a r p o le o f th e h e p a t o c y t e s l0 . T h e r e s u lt is i n t e r f e r e n c e w ith n u t r i e n t
Editorial. Patologia sinusoidal do flg a d o e esquistossomose. Z ilto n A. Andrade. Revista da Sociedade Brasileira de M edicina
Tropical 19: 6 3 -6
5,Abr-Jun, 1986.
s in u s ó id e s 9 14), a u m e n t o d a s f i b r a s o u h i p e r f i b r a s d o c o l á g e n o n o e s p a ç o d e D i s s e 11 e a c h a t a m e n t o d a s v ilo s id a d e s d o p ó l o v a s c u l a r d o s h e p a t ó c i t o s 10. A c o n s e q ü ê n c i a é u m a i n t e r f e r ê n c i a c o m o a p o r t e d o s n u t r i e n t e s a o h e p a t ó c i t o e p r o f u n d a s r e p e r c u s s õ e s p a r a a f i s i o p a t o l o g i a h e p á t i c a .
A lg u n s a u t o r e s t ê m a p r e s e n t a d o e v i d ê n c i a s d e q u e s à o e s t a s a l t e r a ç õ e s i n t e r s t i c i a i s h e p á t i c a s , j u n t o c o m a c o n s e q ü e n t e t u m e f a ç ã o o u h i p e r t r o f i a d o s h e p a t ó c i t o s , q u e s e c o r r e l a c i o n a m c o m o s g r a u s d e in s u f ic iê n c ia h e p á t i c a , c o m a h i p e r t e n s ã o p o r t a e c o m o p r o g n ó s t i c o d a h e p a t o p a t i a 6 10 11 15. N e s t e p a r ti c u l a r c o n v ê m le m b r a r q u e a p r o x i m a d a m e n t e 1 0 a
1 5 % d o s a l c o ó l a t r a s c o m c i r r o s e h e p á t i c a c o m p r o v a d a n á o e x i b e m a l t e r a ç õ e s c l ín i c a s o u l a b o r a t o r i a i s 6 , o q u e m o s t r a q u e o u t r o s f a t o r e s q u e n ã o a c i r r o s e
p er se
s ã o f u n c i o n a l m e n t e m a is im p o r t a n t e s .
D e n t r o d e s t a o r d e m d e id é ia s s e r i a i m p o r t a n t e a s s i n a l a r a c o n t r i b u i ç ã o q u e o s e s t u d o s s o b r e a p a t o l o g i a d a f o r m a h é p a t o - e s p l ê n i c a d a e s q u i s t o s s o m o s e j á v ê m t r a z e n d o a o a s s u n t o , o s q u a i s a i n d a s ã o r e la tiv a m e n t e p o u c o c o n h e c i d o s n o B r a s il e n o e x t e r io r .
H á j á u m c e r t o t e m p o q u e fo i c h a m a d a a a t e n ç ã o p a r a o f a to d e q u e a e s q u i s t o s s o m o s e h é p a t o - e s p l ê n i c a d e s c o m p e n s a d a n ã o r e p r e s e n t a v a u m a p r o g r e s s ã o p a r a o q u a d r o d e c i r r o s e 3 7 . N ã o f o i e n c o n t r a d a c o r r e l a ç ã o e n t r e o g r a u d e in s u f i c i ê n c i a h e p á t i c a e a r e g e n e r a ç ã o n o d u l a r d o p a r ê n q u i m a , m a s s im c o m a p r e s e n ç a d e h e p a t i t e c r ô n i c a e f ib r o s e i n t e r s t i c i a l 5 7 . U m in d i c a d o r d e g r a v i d a d e d a s le s õ e s f o i o g r a u d a p r e s s ã o s i n u s o i d a l ( p r e s s ã o d a v e i a h e p á t i c a o c l u í d a ) 5 , q u e p o r s u a v e z fo i d e m o n s t r a d a s e r d e p e n d e n t e d o f lu x o a r t e r i a l a u m e n t a d o 2 . N o s c a s o s c o m m a i o r e l e v a ç ã o d a p r e s s ã o s i n u s o i d a l , a l é m d a f ib r o s e i n t e r s tic ia l, a p a r e c i a p r o e m i n e n t e a t r a m a r e t i c u l a r h e p á t i c a . A s s i m , a e s q u i s t o s s o m o s e h e p á t i c a a v a n ç a d a , p r i m a r i a m e n t e d e p e n d e n t e d e u m a o b s t r u ç ã o p o r t a in t r a - h e p á t i c a , q u e d á o r i g e m à h i p e r t e n s ã o p o r t a , d e s e n v o lv e u m a h i p e r t r o f i a c o m p e n s a d o r a d a a r t é r i a h e p á t i c a 4 q u e a u m e n t a a p r e s s ã o n o s s i n u s ó i d e s e c a u s a a l t e r a ç õ e s n o s i s t e m a i n t e r s t i c i a l , a s q u a i s p a r e c e m s e c o r r e l a c i o n a r c o m o g r a u d e c o m p r o m e n - tim e n to d a f u n ç ã o h e p á t i c a .
E s t e c o n c e i t o fo i t e s t a d o e x p e r i m e n t a l m e n t e e m r a to s n o s q u a i s s e p r a t i c o u a lig a d u r a d a v e i a p o r t a 1. A p ó s p e r ío d o s d e t e m p o v a r i á v e i s , o s a n i m a i s e x i b i a m h ip e r t r o f ia a r t e r i a l , c a p i l a r i z a ç ã o d o s s i n u s ó i d e s e a p r e s e n ç a d e h i p e r f i b r a s c o l á g e n a s n o s e s p a ç o s d e D is s e .
O s e s tu d o s c o m a e s q u i s t o s s o m o s e in d ic a m :
a)
a i m p o r t â n c i a f i s i o p a t o l ó g i c a d a s a l t e r a ç õ e s i n t e r s tic ia is h e p á t i c a s ;b)
u m a e t i o - p a t o g e n i a p a r a t a i s a l t e r a ç õ e s , a s q u a i s s e r i a m d e c o r r e n t e s d a a r t e r i a l i z a ç ã o h e p á t i c a , c r i a n d o c o n d i ç õ e s p a r a a c a p i l a r i z a ç ã o d o s s in u s ó id e s e o d e p ó s i t o d e c o l á g e n o n o s e s p a ç o s d e D i s s e , o q u e e s t á d e a c o r d o c o m a le i d e T h o m a q u e d izd e l i v e r y to t h e h e p a t o c y t e s r e s u l t i n g in p r o f o u n d c h a n g e s in liv e r p h y s i o p a t h o l o g y .
S o m e a u t h o r s r e p o r t e v i d e n c e t h a t it is th e s e i n t e r s t i t i a l h e p a t i c a l t e r a t i o n s t o g e t h e r w ith s w e llin g a n d h y p e r t r o p h y o f th e h e p a t o c y t e s w h ic h c a n b e c o r r e l a t e d w ith th e d e g r e e o f h e p a t i c in s u f f ic i e n c y , p o r t a l h y p e r t e n s i o n a n d p r o g n o s is o f th e h e p a t i c p a t h o l o g y 6 10 11 l 5 . I n t h i s r e g a r d it is s t a t e d t h a t a p p r o x i m a t e l y 1 0 - 1 5 % o f a l c o h o l i c s w ith h e p a t i c c i r r h o s i s d o n o t h a v e c l in ic a i o r l a b o r a t o r y a b n o r m a - lit ie s 6 s h o w in g t h a t f a c t o r s o t h e r t h a n c i r r h o s i s a r e f u n c t i o n a l l y m o r e i m p o r t a n t .
A m o n g t h e s e r a t i o n a l i z a t i o n s it is i m p o r t a n t to r e m e m b e r t h e c o n t r i b u t i o n o f s t u d i e s o n th e p a t h o lo g y o f th e h e p a t o s p l e n i c f o r m o f s c h i s t o s o m i a s i s to th is s u b je c t . S tu d ie s w h ic h a r e r e l a t i v e l y little k n o w n in B r a z i l o r a b r o a d .
F o r s o m e tim e a t t e n t i o n h a s b e d r a w n to t h e f a c t t h a t d e c o m p e n s a t e d h e p a t o s p l e n i c s c h i s t o s o m i a s i s d o e s n o t p r o g r e s s to c i r r h o s is 3 7. T h e r e is n o c o r- r e l a t i o n b e t w e e n th e d e g r e e o f h e p a t i c in s u f f ic i e n c y a n d n o d u l a r r e g e n e r a t i o n o f t h e p a r e n c h y m a . H o w e v e r t h e r e is s u c h a c o r r e l a t i o n w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s a n d i n t e r s t i t i a l f i b r o s i s 5 7 . A n i n d i c a t i o n o f th e s e v e r i t y o f th e s e le s io n s is th e d e g r e e o f s in u s o i d a l p r e s s u r e ( h e p a t i c w e d g e p r e s s u r e ) 5 w h ic h h a s b e e n s h o w n t o b e in d e p e n d e n t o f th e i n c r e a s e d a r t e r i a l f lo w 2 . I n c a s e s w ith h ig h s i n u s o i d a l p r e s s u r e a n d i n t e r s t i t i a l f ib r o s is r e t i c u l a r h e p a t i c n e t w o r k is p r o m in e n t.
T h u s h e p a t i c s c h i s t o s o m i a s i s d e p e n d s p r im a r il y o n i n t r a h e p a t i c p o r t a l o b s t r u c t i o n w h ic h g iv e s r i s e to p o r t a l h y p e r t e n s i o n a n d in d u c e s a c o m p e n s a t o r y h y p e r t r o p h y o f t h e h e p a t i c a r t e r y . w ith in c r e a s e d s in u s o i d a l p r e s s u r e r e s u lt in g in a l t e r a t i o n s in th e i n t e r s t i t i a l s y s t e m w h ic h c o r r e l a t e s w ith th e d e g r e e o f h e p a t i c d y s f u n c t i o n . T h i s c o n c e p t w a s t e s t e d e x p e r i- m e n ta lly in r a ts in w h ic h th e p o r ta l v e in w a s lig a te d 1 A f t e r v a r i a b l e p e r i o d s th e a n i m a i s s h o w e d a r t e r i a l h y p e r t r o p y , c a p i l l a r i z a t i o n o f th e s i n u s o i d s a n d p r e s e n c e o f h y p e r f i b r e s o f c o l la g e n in t h e s p a c e s o f D i s s e .
T h e s e s tu d i e s w ith s c h i s t o s o m i a s i s s h o w : a ) th e p h y s i o p a t h o l o g i c a l im p o r t a n c e o f a l t e r a t i o n s in th e h e p a tic in te r s titiu m ; b ) a n a e tio lo g y f o r th is p a th o lo g ic a l c h a n g e s w h ic h d e p e n d s o n h e p a t i c a r t e r i a l i z a t i o n c r e a t i n g c o n d i t i o n s f o r c a p i l l a r i z a t i o n o f th e s in u s o id s a n d d e p o s i t i o n o f c o l la g e n in th e s p a c e s o f D i s s e . T h i s is in a g r e e m e n t w ith T h o m a ’s la w w h ic h s t a t e s t h a t th e
Editorial. Patologia sinuso id a l do fíg a d o e esquistossomose. Z ilto n A. A ndrade. R evista da Sociedade B rasileira de M edicin
Tropical 19: 63-65, Abr-Jun, 1986
e s t a r a e s t r u t u r a d e u m v a s o s a n g ü í n e o r e l a c i o n a d o c o m a p r e s s ã o n o s e u in t e r i o r .
R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S
1. A l m e i d a - M e l o C R , G r i r a a u d J A , A n d r a d e Z A . C h a n g e s i n t h e r a t l i v e r i n d u c e d b y t o t a l p o r t a l v e in h g a ti o n . B r a z i l i a n J o u r n a l o f M e d i c a i a n d B i o lo g i c a l R e s e a r c h
1 6 : 4 9 - 5 3 , 1 9 8 3 .
2 . A l v e s C A P , A l v e s A R , A b r e u W N , A n d r a d e Z A . H e p a t i c a r t e r y h y p e r t r o p h y a n d s i n u s o i d a l h y p e r t e n s i o n in a d v a n c e d s c h i s t o s o m i a s i s . G a s t r o e n t e r o l o g y 7 2 : 1 2 6 - 1 2 8 , 1 9 7 7 .
3 . A n d r a d e Z A . C a n s c h i s t o s o m i a s i s c a u s e h e p a t i c c ir - r h o s i s ? G a z e t a M é d i c a d a B a h i a 6 8 : 3 4 - 4 1 , 1 9 6 8 . 4 . A n d r a d e Z A , C h e e v e r A S . A l t e r a t i o n s o f t h e i n t r a h e -
p a t i c v a s c u l a t u r e in h e p a t o s p l e n i c s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 2 0 : 4 2 5 - 4 3 2 , 1 9 7 1 .
5 . A n d r a d e Z A , F e r r a z G S . A h e p a t o p a t i a e s q u i s t o s s o - m ó ti c a . A r q u i v o s d e G a s t r o e n t e r o l o g i a 8 : 1 3 1 - 1 3 6 , 1 9 7 1 6 . B r u g u e r a M , B o r d a s J M , R o d é s J . A s y m p t o m a t i c l iv e r d i s e a s e in a lc o h o l i c s . A r c h i v e s o f P a t h o l o g y a n d L a b o - r a t o r y M e d i c i n e 1 0 1 : 6 4 4 - 6 4 7 , 1 9 7 7 .
7 . C h e e v e r A W , A n d r a d e Z A . C o m p a r i s o n o f p a t h o l o g i c a l c h a n g e s i n t h e l iv e r o f s u b j e c t s w ith c o m p e n s a t e d a n d d e c o m p e n s a t e d h e p a t o s p l e n i c s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i . G a z e t a M é d i c a d a B a h i a 7 0 : 6 7 - 7 4 , 1 9 7 0 .
s t r u c t u r e o f a b l o o d v e s s e l is r e l a t e d t o th e p r e s s u r e in its lu m e n .
8 . E p p i n g e r H . P a t o l o g i a d e la p e r m e a b i l i d a d e . E d it o r i a l L a b o r S . A . , B a r c e l o n a , 1 9 5 2 .
9 . G r i m a u d J A , B o r o je v ic R . C h r o n ic h u m a n s c h is to s o m ia s is m a n s o n i: p a t h o l o g y o f t h e D i s s e ’s s p a c e . L a b o r a t o r y I n v e s t i g a t i o n 3 6 : 2 6 8 - 1 7 3 , 1 9 7 7 .
1 0 . O r r e g o H . D e t e r m i n a n t e s m o r f o ló g i c o s d e la g r a v e d a d c l i n i c a d e la c i r r h o s is h e p á t i c a . S i m p ó s i o H i s p a n o p a r - l a n t e d e H e p a t o l o g i a 2 : 1 7 4 - 1 8 3 , 1 9 8 5 .
1 1 . O r r e g o H , B l e n d i s L M M , C r o s s l e y I R , M e d l in e A , M a c D o n a l d A , R i tc h i e A , I s r a e l Y . C o r r e l a t i o n o f i n t r a h e p a t i c p r e s s u r e w i t h c o ll a g e n in th e D i s s e s p a c e a n d h e p a t o m e g a l y in h u m a n s a n d in th e r a t. G a s t r o e n t e r o l o g y 8 0 : 5 4 6 - 5 5 6 , 1 9 8 1 .
1 2 . P o p p e r H . S i g n i ti c a n c e o f a g o n a l c h a n g e s in th e h u m a n l iv e r . A r c h i v e s o f P a t h o l o g y 4 6 : 1 3 2 - 1 4 4 , 1 9 4 8 . 1 3 . R o j k in M , P é r e z - T a m a v o , R . L iv e r f ib r o s is . I n H a l l D A ,
J a c k s o n D S ( e d s ) I n t e r n a t i o n a l R e v ie w o f C o n n e c t i v e T is s u e R e s e a r c h 1 0 : 3 3 3 - 3 9 4 , 1 9 8 3 .
1 4 . S c h a f f n e r F , P o p p e r H . C a p i l l a r i z a t i o n o f h e p a t i c s i n u s o i d s in m a n . G a s t r o e n t e r o l o g y 4 4 : 2 3 9 - 2 4 2 , 1 9 6 3 . 1 5 . V id in s E L , B r i t t o n R S , M e d l i n e A , B le n d is L M , I s r a e l Y ,
O r r e g o H . S i n u s o i d a l c a l i b e r in a lc o h o l ic a n d n o n - a l c o h o l ic l iv e r d i s e a s e . D i a g n o s t i c a n d p a th o g e n i c i m p l i c a t io n s . H e p a t o l o g y 5 : 4 0 8 - 4 1 4 , 1 9 8 5 .
Z i l t o n A . A n d r a d e
C e n t r o d e P e s q u i s a s G o n ç a l o M o n i z , U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d a B a h i a R u a V a l d e m a r F a l c ã o , 1 2 1 , B r o ta s
4 0 0 0 0 - S a l v a d o r - B a h i a
