R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 ( 1 ) : 3 9 - 4 2 , J a n - M a r , 1 9 8 6
EVOLUTION OF SARCOMA 180
(ASCITIC TUMOR) IN MICE
INFECTED WITH
S C H I S T O S O M A M A N S O N I .
Fausto Edm undo U m a Pereira1, Pedro Raso
2and
Paulo M arcos Zech C oelho
2M i c e i n f e c t e d w i t h 6 0 c e r c a r i a e o / S c h i s t o s o m a m a n s o n i w e r e m o r e r e s i s t a n t to t h e
s a r c o m a 1 8 0 a s c i t e s t u m o r . T u m o r i n o c u l a t i o n w a s p e r f o r m e d 5 0 d a y s a f t e r s c h i s t o s o m a
i n f e c t i o n a n d t h e a n i m a i s w e r e o b s e r v e d a n d w e i g h e d a t 4 8 h o u r s i n t e r v a l s f o r d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n o f m a l i g n a n c y . I n i n f e c t e d m i c e t h e w e i g h t g a i n ( a s c i t e s
f o r m a t i o n ) s t a r t e d
la te r
a n d w a s s h o r t e r t h a n i n u n i n f e c t e dControls.
A l s o , t h e n u m b e r o ft u m o r c e l l s i n t o t h e p e r i t o n e a l c a v i t y 7 2 h a f t e r t u m o r i m p l a n t a t i o n w a s s h o r t e r in
i n f e c t e d g r o u p t h a n i n c o n t r o l s . T h i s i n c r e a s e d r e s i s t a n c e a g a i n s t a t r a n s p l a n t a b l e t u m o r
p r o b a b l y i s r e l a t e d to t h e e f f e c t o f e n d o t o x i n o n t u m o r i c i d a l a c t i v i t y o f m a c r o p h a g e s
a c t i v a t e d b y t h e i n f e c t i o n . T h e i m m u n o d e p r e s s i o n i n d u c e d b y S c h i s t o s o m a m a n s o n i
i n f e c t i o n e n h a n c e s t h e p r o l i f e r a t i o n o f e n d o g e n o u s b a c t é r i a i n c r e a s i n g t h e a m o u n t o f
e n d o t o x i n a b s o r b e d f r o m t h e g u t .
K e y W o r d s : E x p e r i m e n t a l S c h i s t o s o m i a s i s . S a r c o m a 1 8 0 . S c h i s t o s o m i a s i s a n d
c a n c e r .
A r e l a t i o n s h i p b e t w e e n S c h i s t o s o m a i n f e c t i o n
a n d t u m o r d e v e l o p m e n t h a s b e e n r e p o r t e d b y s o m e
a u t h o r s . B l a d d e r c a n c e r a s s o c i a t e d w i t h S c h i s t o s o m a
h a e m a t o b i u m w a s r e p o r t e d a l t h o u g h a n u n e q u i v o c a l
s t a t i s t i c a l p r o o f o f t h i s a s s o c i a t i o n h a s n o t b e e n
o b t a i n e d 4 . A s t r i k i n g a s s o c i a t i o n b e t w e e n t h e g i a n t
f o l l i c u l a r l y m p h o m a o f t h e s p l e e n a n d s c h i s t o s o m i a s i s
m a n s o n i in h e p a t o s p l e n i c p h a s e w a s f o u n d in B r a -
z i l 1 1 7 . A p o s s i b l e a s s o c i a t i o n b e t w e e n l y m p h o r e t i c u -
la r t u m o r s a n d s c h i s t o s o m i a s i s is d e s c r i b e d f r o m
N i g é r i a 6.
I n e x p e r i m e n t a l s t u d i e s , m i c e w i t h S c h i s t o s o m a
m a n s o n i i n f e c t i o n w e r e i n j e c t e d w i t h 2 - a m i n o - 5 -
a z o t o l u e n e , a c a r c i n o g e n i c d r u g . T h e h e p a t o m a s
a p p e a r e d e a r l i e r a n d m o r e f r e q u e n t l y in i n f e c t e d
a n i m a i s t h a n in r e s p e c t i v e u n i n f e c t e d
Controls5.
A l s o ,i n f e c t e d m i c e t r e a t e d w i t h a s in g l e d o s e o f h y c a n t h o n e
d e v e l o p e d h e p a t o m a s , w h e r e a s u n i n f e c t e d m i c e ,
t r e a t e d w i t h t h e s a m e d o s e , d i d n o t 7 . H o w e v e r t h e s e
o b s e r v a t i o n s s h o w i n g a p o s s i b l e c o c a r c i n o g e n i c e f f e c t
o f S . m a n s o n i i n f e c t i o n w e r e n o t c o r r o b o r a t e d b y o t h e r
i n v e s t i g a t o r s 2 1 . T h e a s s o c i a t i o n o f s c h i s t o s o m i a s i s
1. D e p a r t a m e n t o d e P a t o l o g i a C e n t r o B i o m é d i c o U F E S . C a i x a P o s t a l 7 8 0 - 2 9 0 0 0 - V i t ó r i a - E . S a n t o - B r a s i l . 2 . G r u p o I n t e g r a d o d e P e s q u i s a e m E s q u i s t o s s o m o s e I C B
-U F M G .
C o r r e s p o n d ê n c i a p a r a : F a u s t o E d m u n d o L i m a P e r e i r a D e p t P d e P a t o l o g i a , C e n t r o B i o m é d i c o d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d o E s p í r i t o S a n t o - C a i x a P o s t a l 7 8 0 - 2 9 0 0 0 V i t ó r i a - E . S a n t o . B r a s i l .
T h i s w o r k w a s s u p p o r t e d b y C N P q a n d F I N E P . R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 1 9 / 8 / 1 9 8 5 .
a n d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a is n o t p r o v e d 19, a l th o u g h
t h e g e o g r a p h i c a l d i s t r i b u t i o n o f l i v e r c a n c e r i n s o m e
c o u n t r i e s c o r r e s p o n d s t o t h a t o f S . m a n s o n i a n d
S c h i s t o s o m a j a p o n i c u m i n f e c t i o n 15.
F i n a l l y , i m m u n o s u p p r e s s i o n p r o d u c e d b y S c h i s
t o s o m a m a n s o n i i n f e c t i o n is m e n t i o n e d in s e v e r a l
p a p e r s 2 1 4 1 8 . A s t h e i m m u n e s y s t e m p l a y s a n im -
p o r t a n t r o l e o n t h e d e v e l o p m e n t o f n e o p l a s i a , w e s tu d i e d
t h e e v o l u t i o n o f a t r a n s p l a n t a b l e t u m o r in S c h i s t o s o m a
m a n s o n i i n f e c t e d m i c e . I t w a s d e m o n s t r a t e d , b y
i n j e c t i n g s a r c o m a 1 8 0 c e J l s i n t o t h e p e r i t o n e a l c a v i t y
o f S . m a n s o n i i n f e c t e d a n d u n i n f e c t e d c o n t r o l m i c e , t h a t s c h i s t o s o m a i n f e c t i o n is u n f a v o u r a b l e t o t u m o r
d e v e l o p m e n t .
M A T E R I A L A N D M E T H O D S
M a l e , r a n d o m b r e d . a l b i n o m i c e w e i g h i n g 3 2 - 3 8 g
w e r e u s e d i n t h e e x p e r i m e n t s . T h e m i c e w e r e i n f e c t e d
b y s u b c u t a n e o u s i n j e c t i o n o f 5 0 - 6 0 S c h i s t o s o m a
m a n s o n i c e r c a r i a e ( L E s t r a i n ) . F i f t y d a y s a f t e r
s c h i s t o s o m a i n f e c t i o n t h e a n i m a i s w e r e i n j e c t e d w it h
2 x 1 0 6 c e l l s o f s a r c o m a 1 8 0 , b y t h e i n t r a p e r i t o n e a l
r o u t e . T h e t u m o r c e l l s w e r e o b t a i n e d f r o m d o n o r m ic e
w it h a s c i t i c t u m o r . U n i n f e c t e d c o n t r o l m ic e , o f t h e s a m e
a g e a n d w e i g h t , r e c e i v e d t h e s a m e d o s e o f t u m o r c e l l s .
T h e e v o l u t i o n o f t h e t u m o r w a s f o l l o w e d u p b y :
( a ) w e i g h t g a i n a f t e r t u m o r i m p l a n t a t i o n a n d ( b ) t h e
c o u n t i n g o f t u m o r c e l l s i n t o t h e p e r i t o n e a l c a v i t y 7 2
h o u r s a f t e r t u m o r c h a l l e n g e . F o r e v a l u a t i n g w e ig h t
g a i n , t h e a n i m a i s w e r e w e i g h e d a t 4 8 h o u r s t i m e
i n t e r v a l s . T h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e i n i t i a l w e i g h t ( o n
P e r e i r a F E L , R a s o P , C o e l h o P M Z . E v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 ( a s c i t i c t u m o r ) i n m i c e i n f e c t e d w i t h S c h i s t o s o m a m a n s o n i . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 3 9 - 4 2 , J a n - M a r , 1 9 8 6
t h e d a y o f t u m o r i m p l a n t a t i o n ) a n d t h e w e i g h t a f t e r 4 8
h i n d i c a t e s t h e w e i g h t g a i n . T o c o u n t t u m o r c e l l s in t h e
p e r i t o n e a l c a v i t y , g r o u p s o f f iv e m i c e w e r e k i l l e d a f t e r
e t h e r a n a e s t h e s i a a n d , a f t e r i n j e c t i o n o f a k n o w n
v o l u m e o f c o l d R i n g e r s o l u t i o n , t h e p e r i t o n e a l c e l l s
w e r e r e m o v e d b y a s p i r a t i o n . T h e c e l l s w e r e c o u n t e d i n
a h a e m a t o c y t o m e t e r a f t e r d i l u t i o n in a 0 . 0 1 % g e n t i a n
v i o l e t s o l u t i o n in 5 % a c e t i c a c id .
R E S U L T S
A f t e r f o u r d a y s in c o n t r o l m i c e t h e w e i g h t g a i n
w a s a li n e a r f u n c t io n o f t h e t im e a f te r f o u r d a y s a f te r t u m o r
i m p l a n t a t i o n . T h e i n c u b a t i o n p e r i o d ( t h e t i m e w h e n
t h e w e i g h t g a i n s t a r t e d ) w a s 4 . 3 ± 1 . 2 d a y s . I n
S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t e d a n i m a i s t h e w e i g h t
g a i n s t a r t e d 6 d a y s a f t e r t u m o r i m p l a n t a t i o n a n d w a s
low er than in Controls (w h ere the
i n c u b a t i o n p e r i o dw a s 6 .1 ± 1 . 8 d a y s ) . C o u n t i n g o f t u m o r c e l l s in
p e r i t o n e a l c a v i t y 7 2 h a f t e r t u m o r i n o c u l a t i o n s h o w e d
r e d u c e d d e v e l o p m e n t o f t u m o r i n i n f e c t e d m i c e . D a t a a b o u t the w eigh t g a i n a r e s u m m a r i z e d
in the F i g u r e 1
a n d t h e r e s u l t s o f c o u n t i n g o f t u m o r c e l l s i n t o t h e
p e r i t o n e a l c a v i t y a r e s h o w n in T a b l e 1.
T a b l e 1 - E v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 i n m i c e i n f e c t e d w i th 6 0 c e r c a r i a e o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i :
n u m b e r o f t u m o r c e l l s i n t o t h e p e r i t o n e a l
c a v i t y 7 2 h a f t e r i m p l a n t a t i o n o f 2 x 1 0 6
t u m o r c e l l s o n 5 0 t h d a y a f t e r i n f e c t i o n ( s i x
m i c e p e r g r o u p ) .
N u m b e r o f t u m o r c e l l s x l O 6 ( m e a n ± s )
C o n t r o l I n f e c t e d
1 3 . 3 5 ± 3 . 1 1 7 . 8 5 ± 2 . 2 3 *
* p < 0 .0 5 (t test)
T h e n u m b e r o f
peritoneal
c e l l s e x u d a t e d 7 2 ha f t e r t u m o r c h a l l e n g e w a s g r e a t e r i n i n f e c t e d m i c e . I n
c o n t r o l m i c e 6 0 % o f
the
c e l l s w e r e m o n o n u c l e a r ; i ni n f e c t e d m i c e
there
w a s agreat
n u m b e r o f p o l y m o r -p h o n u c l e a r l e u c o c y t e s
(neutrophils
a n d e o s i n o p h i l s ) .T h e s u r v i v a l t i m e a f t e r
tumor
i m p l a n t a t i o n w a s s i m i l a rin
the
t w o g r o u p s ( 1 7 . 5 ± 2 . 2 d a y s i nControls
a n d1 6 . 7 ± 2 . 9 d a y s in i n f e c t e d m i c e ) .
D I S C U S S I O N
T h e e v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 i n c o n t r o l m i c e
o c c u r r e d a s i t w a s e x p e c t e d : t h e a s c i t e f o r m a t i o n w a s a
l i n e a r f u n c t i o n o f t h e t i m e a f t e r f o u r d a y s o f i n c u b a t i o n
p e r i o d is t h e t i m e i n t e r v a l b e t w e e n t h e t u m o r i n o c u l a t i o n
a n d t h e s t a r t o f w e i g h t g a i n a n d is r e l a t e d t o t h e n u m b e r
D A Y S
A F T E R
T U M O R
I N O C U L A T I O N
F i g u r e 1 - E v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 in m i c e i n f e c t e d
w i t h 6 0 c e r c a r i a e o / S c h i s t o s o m a m a n s o n i
a n d i n o c u l a t e d w i t h 2 x 1 0 6 t u m o r c e l l s i n t o
t h e p e r i t o n e a l c a v i t y o n d a y 5 0 a f t e r
i n f e c t i o n . T u m o r e v o l u t i o n w a s e v a l u a t e d
b y t h e w e i g h t g a i n ( P - P o ; P o = w e i g h t o n
d a y o f t u m o r i m p l a n t a t i o n a n d P = w e i g h t
i n f o l l o w i n g d a y s ) . T h e r e s u l t s a r e t h e
m e a n ± t w o s t a n d a r d d e v i a t i o n s o f t e n
m i c e p e r g r o u p .
o = c o n t r o l • = i n f e c t e d w i t h S . m a n s o n i .
o f t u m o r c e l l s i n o c u l a t e d 10.
I n S c h i s t o s o m a i n f e c t e d m i c e t h e r e w a s a
r e d u c t i o n in t u m o r d e v e l o p m e n t , d e m o n s t r a t e d b y ( a )
a n i n c r e a s e d i n c u b a t i o n p e r i o d ( h i g h e r t h a n s i x d a y s )
a n d ( b ) a l o w e r e d n u m b e r o f t u m o r c e l l s i n t o t h e
p e r i t o n e a l c a v i t y 7 2 h a f t e r t u m o r i m p l a n t a t i o n .
W e h a v e n o t y e t a n e x p l a n a t i o n f o r t h e s e
o b s e r v a t i o n s b u t i n o t h e r h e l m i n t h i c i n f e c t i o n s s i m i l a r
r e s u l t s w e r e o b s e r v e d : m i c e i n f e c t e d w i t h T r i c h i n e l l a
s p i r a l i s a r e m o r e r e s i s t a n t t o t h e s a r c o m a 1 8 0 1 0 1 3 .
A l s o , i n r a t s a n d m i c e i n f e c t e d w i t h N i p p o s t r o n g y l u s
b r a s i l i e n s i s t h e r e i s a n i n c r e a s e d r e s i s t a n e c e t o t r a n s - p l a n t a b l e t u m o r s 9 . I n T r i c h i n e l l a s p i r a l i s i n f e c t e d
m i c e t h e r e is i m m u n o s u p p r e s i o n b u t t h e r e a r e e v i -
d e n c e s o f m a c r o p h a g e a c t i v a t i o n a n d i n c r e a s e d t u m o -
r i c i d a l a c t i v i t y o f p e r i t o n e a l m a c r o p h a g e s 11 2 0 .
S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t i o n i n d u c e m a c r o
p h a g e a c t i v a t i o n , b e s i d e t h e s t a t e o f i m m u n o - d e p r e s s i o n a n d t u m o r i c i d a l m a c r o p h a g e s w e r e
d e m o n s t r a t e d i n t o t h e p e r i t o n e a l c a v i t y o f t h r e e w e e k s
P e r e i r a F E L , R a s o P , C o e l h o P M Z . E v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 ( a s c i t i c t u m o r ) i n m i c e i n f e c t e d w i t h S c h i s t o s o m a m a n s o n i. R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 3 9 - 4 2 , J a n - M a r , 1 9 8 6
in f e c te d m i c e , a f t e r i n t r a p e r i t o n e a l c h a l l e n g e w i t h
s o lu b l e s c h i s t o s o m a a n t i g e n s 8 . O n t h e o t h e r h a n d , t h e
i m m u n o s u p p r e s s i o n t h a t f o l l o w s S c h i s t o s o m a i n f e c
ti o n c o u l d i n d u c e i n c r e a s e d p r o l i f e r a t i o n o f e n d o -
g e n o u s b a c t é r i a , i n c r e a s i n g t h e a b s o r p t i o n o f e n d o -
to x in . I t i s k n o w t h a t e n d o t o x i n p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e
o n t h e t u m o r i c i d a l a c t i v i t y o f a c t i v a t e d m a c r o p h a
g e s 3 12. E n d o t o x i n i n d u c e s a c t i v a t e d m a c r o p h a g e s t o
p r o d u c e t h e t u m o r n e c r o s i s f a c t o r t h a t k i l l t u m o r c e l l s
b u t n o t n o r m a l c e l l s 3 , T h u s , t h e p e r i t o n e a l m a c r o p h a
g e s in i n f e c t e d m i c e c o u l d k i l l m o r e t u m o r c e l l s t h a n in
C o n tr o ls , p r o d u c i n g r e d u c t i o n i n t h e i n o c u l u m d o s e . I n
th is w a y t h e n u m b e r o f t u m o r c e l l s i n t o t h e p e r i t o n e a l
c a v i t y 7 2 h a f t e r t u m o r i n o c u l a t i o n c o u l d b e l o w e r in
in f e c te d m i c e t h a n i n C o n tr o ls .
I n s p i t e t h e i n c r e a s e d r e s i s t a n c e a g a i n s t t h e
s a r c o m a 1 8 0 c e l l s f o u n d in S c h i s t o s o m a m a n s o n i
i n f e c t e d m i c e , t h e lif e s p a n i n c o n t r o l a n d i n f e c t e d
a n i m a i s w a s s i m i l a r . T h e s i m i l i t u d e b e t w e e n t h e
s u r v iv a l t i m e o f i n f e c t e d a n d c o n t r o l m i c e c o u l d
t e n t a t i v e l y b e e x p l a i n e d b y t w o k i n d s o f i m m u n o -
s u p p r e s s o r s t i m u l i a c t i n g t o g e t h e r : t h e S c h i s t o s o m a
i n f e c t i o n a n d t h e t u m o r i m p l a n t a t i o n . I n f a c t m i c e
in f e c te d w it h 6 0 c e r c a r i a e s t a r t t o d ie a r o u n d t h e 6 0 * d a y
o f in f e c t i o n . A l s o t u m o r i n j e c t i o n i n d u c e s r e d u c t i o n in
t h e m i c r o b i c i d a l a c t i v i t y o f m a c r o p h a g e s , e n h a n c i n g
o p p o r t u n i s t i c i n f e c t i o n i n t u m o r b e a r i n g m i c e 16.
R E S U M O
C a m u n d o n g o s i n f e c t a d o s c o m 6 0 c e r c á r i a s d e
S c h i s t o s o m a m a n s o n i t o m a r a m - s e m a i s r e s i s t e n t e s
a o s a r c o m a 1 8 0 n a f o r m a d e t u m o r a s c í t i c o . A
i n o c u l a ç ã o d a s c é l u l a s t u m o r a i s f o i f e i t a n o 5 0 ? d i a
d e i n f e c ç ã o e a e v o l u ç ã o d o t u m o r f o i a c o m p a n h a d a
a t r a v é s d a p e s a g e m d o s a n i m a i s c o m i n t e r v a l o s d e 4 8
h o r a s . N o s c a m u n d o n g o s i n f e c t a d o s o g a n h o d e p e s o
( f o r m a ç ã o d a a s c i t e ) c o m e ç o u m a i s t a r d e e f o i m e n o r
d o q u e n o s c o n t r o l e s n ã o i n f e c t a d o s . T a m b é m o
n ú m e r o d e c é l u l a s t u m o r a i s n a c a v i d a d e p e r i t o n e a l
7 2 h o r a s a p ó s a i m p l a n t a ç ã o d o t u m o r f o i m e n o r n o
g r u p o i n f e c t a d o . E s t e a u m e n t o d e r e s i s t ê n c i a a u m
t u m o r t r a n s p l a n t á v e l p o s s i v e l m e n t e e s t á r e l a c i o n a d o
a o e f e i t o d e e n d o t o x i n a s s o b r e a a t i v i d a d e t u m o r i c i d a
d o s m a c r o f a g o s a t i v a d o s p e l a i n f e c ç ã o . A i m u n o s s u
-p r e s s ã o i n d u z i d a -p e l a i n f e c ç ã o f a v o r e c e a -p r o l i f e r a
ç ã o d e b a c t é r i a s d a f l o r a e n d ó g e n a a u m e n t a n d o a
q u a n t i d a d e d e e n d o t o x i n a s a b s o r v i d a s p e l o i n t e s t i n o .
K e y w o r d s : E s q u i s t o s s o m o s e e x p e r i m e n t a l .
S a r c o m a 1 8 0 . E s q u i s t o s s o m o s e e C â n c e r .
R E F E R E N C E S
1 . A n d r a d e Z , A b r e u W N . F o l l i c u l a r l y m p h o m a o f t h e s p l e e n i n p a t i e n t s w i t h h e p a t o s p l e n i c s c h i s t o s o m i a s i s
m a n s o n i . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 2 0 : 2 3 7 - 2 4 3 , 1 9 7 1 .
2 . A r a ú j o F G , C o e l h o P M Z , P e r e i r a L H , P e l l e g r i n o J . S c h i s t o s o m a m a n s o n i : i m p a i r m e n t o f c e l l m e d i a t e d i m m u n e r e s p o n s e i n m ic e . C l i n i c a i a n d E x p e r i m e n t a l I m m u n o l o g y 2 8 : 2 8 9 - 2 9 1 , 1 9 7 7 .
3 . C a r s w e l l E A , O l d L J , K a s s e l R I , F i o r e N , W i l l i a m s o m B . A n e n d o t o x i n i n d u c e d s e r u m f a c t o r w il l c a u s e n e c r o s i s o f t u m o r s . P r o c e e d i n g s o f t h e N a t i o n a l A c a d e m y o f S c i e n c e s ( U S A ) 7 2 : 3 6 6 6 - 3 6 7 0 , 1 9 7 5 .
4 . C h e e v e r A W . S c h i s t o s o m i a s i s a n d n e o p l a s i a . J o u r n a l o f t h e N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e 6 1 : 1 3 - 1 8 . 1 9 7 8 . 5 . D o m i n g o E D , W a r r e n K S , S t e n g e r R J . I n c r e a s e d in -
c i d e n c e o f h e p a t o m a i n m i c e w i t h c h r o n i c s c h i s t o s o m i a s i s t r e a t e d w i t h a c a r c i n o g e n . A m e r i c a n J o u r n a l o f P a t h o l o g y 5 1 : 3 0 7 - 3 2 1 , 1 9 6 7 .
6 . E d i n g t o n G M , v o n L i c h t e n b e r g F , N a w a b u e b o I , T a y l o r J R , S m i t h J N . P a t h o l o g i c e f f e c t s o f s c h i s t o s o m i a s i s in I b a d a n , W e s t e r n S t a t e o f N i g é r i a . I - I n c i d e n c e a n d in - t e n s i t y o f i n f e c t i o n . D i s t r i b u t i o n a n d s e v e r i t y o f l e s i o n s . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 1 9 : 9 8 2 - 9 8 5 , 1 9 7 0 .
7 . H a e s e W H , S m i t h D L , B u e d i n g E . H y c a n t h o n e i n d u c e d h e p a t i c c h a n g e s i n m i c e i n f e c t e d w i t h S c h i s t o s o m a m a n s o n i . J o u r n a l o f P h a r m a c o l o g y a n d E x p e r i m e n t a l T h e r a p h e u t i c s 1 8 6 : 4 3 0 - 4 4 0 , 1 9 7 3 .
8 . J a m e s S L , L a d i n s J K , M e l t z e r M S , S h e r A . M a c r o p h a g e s a s e f f e c t o r c e l l s o f p r o t e c t i v e i m m u n i t y in m u r i n e s c h i s t o s o m i a s i s . I - A c t i v a t i o n o f p e r i t o n e a l m a c r o p h a g e s d u r i n g n a t u r a l i n f e c t i o n . C e l l u l a r I m m u n o l o g y 6 7 : 2 5 5 - 2 6 6 , 1 9 8 2 .
9 . K e l l e r R , O g i l v i e B M , S i m p s o n E . T u m o r g r o w t h in n e m a t o d e i n f e c t e d a n i m a i s . L a n c e t 1 : 6 7 8 - 6 8 0 , 1 9 7 1 . 1 0 . L u b i n i e c k i A S , C y p e s s R H . Q u a n t i t a t i v e s t u d i e s o f
e f f e c t o f p r e v i o u s T r i c h i n e l l a s p i r a l i s i n f e c t i o n o n s a r c o m a 1 8 0 a s c i t e s t u m o r . T r o p e n m e d i z i n u n d P a r a - s i t o l o g i e 2 6 : 3 2 9 - 3 3 4 , 1 9 7 6 .
1 1 . M e e r o v i t c h E , B o m f o r d R . M a c r o p h a g e p o t e n t i a t i o n b y T r i c h i n e l l a s p i r a l i s . A n n a l s o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d P a r a s i t o l o g y 7 1 : 2 4 5 - 2 5 1 , 1 9 7 7 .
1 2 . M e l t z e r M S , R u c c o L P , B o r a s c h i D , N a c y C A . M a c r o p h a g e a c t i v a t i o n f o r t u m o r c i t o t o x i c i t y : a n a l y s i s o r i n t e r m e d i a r y f a c t o r s . J o u r n a l o f R e t i c u l o e n d o t h e l i a l S o c i e t y 2 6 : 4 0 3 - 4 1 5 , 1 9 7 9 .
1 3 . M o l i n a r i J A , G a r r i c k L , L u b i n i e c k i A S . I n f l u e n c e o f T r i c h i n e l l a s p i r a l i s i n f e c t i o n o n d e v e l o p m e n t o f s a r c o m a 1 8 0 a s c i t e s t u m o r . T r o p e n m e d i z i n u n d P a r a s i t o l o g i e 3 0 : 4 3 9 - 4 4 1 , 1 9 7 9 .
1 4 . M o t a - S a n t o s T A , G a z z i n e l l i G , R a m a l h o - P i n t o F J , P e l l e g r i n o J , S i l v a W D . I m m u n o d e p r e s s i o n i n m i c e f o l l o w i n g S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t i o n . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 1 8 : 2 4 6 - 2 5 0 , 1 9 7 6 .
1 5 . M o t t K E . P o s s i b l e r e l a t i o n s h i p o f S c h i s t o s o m a i n f e c t i o n a n d l i v e r c a r c i n o m a . T r a n s a c t i o n s o f t h e R o y a l S o c i e t y o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 7 2 : 5 5 2 - 5 5 3 , 1 9 7 8 . 1 6 . N o r t h R J , K i r s t e i n D P , T u t l e R L . S u b v e r s i o n o f h o s t
d e f e n s e m e c h a n i s m s b y m u r i n e t u m o r s . I . A c i r c u l a t i n g f a c t o r t h a t s u p p r e s s e s m a c r o p h a g e m e d i a t e d r e s i s t a n c e t o i n f e c t i o n . J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 1 4 3 : 5 5 5 - 5 6 2 , 1 9 7 6 .
P e r e i r a F E L , R a s o P , C o e l h o P M Z . E v o l u t i o n o f s a r c o m a 1 8 0 ( a s c i t i c t u m o r ) i n m i c e i n f e c t e d w i t h S c h i s t o s o m a m a n s o n i R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 3 9 - 4 2 , J a n - M a r , 1 9 8 6
1 7 . P a e s A P , M a r i g o C . L i n f o m a f o l i c u l a r g i g a n t e d o b a ç o e e s q u i s t o s s o m o s e m a n s ô n i c a . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 3 : 2 8 7 - 2 9 2 , 1 9 8 1 . 1 8 . P e l e y R P , R u f f i e r J J , W a r r e n K S . T h e s u p p r e s s i v e e f f e c t
o f a c h r o n i c h e l m i n t h i c i n f e c t i o n S c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i o n t h e in v i t r o r e s p o n s e o f s p l e e n a n d l y m p h n o d e c e l l s t o t h e T c e l l m i t o g e n s P H A a n d C o n A . I n f e c t i o n a n d l m m u n i t y 1 3 : 1 1 7 6 - 1 1 8 3 , 1 9 7 6 .
1 9 . P e r e i r a F E L , G o n ç a l v e s C S . T h e a s s o c i a t i o n o f S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t i o n w i t h h e p a t o c e l l u l a r
c a r c i n o m a . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 7 : 7 3 - 7 6 , 1 9 8 4 .
2 0 . W i n g E S , K r a h e n b u h l J L , R e m i n g t o n J S . S t u d i e s o f m a c r o p h a g e f u n c t i o n d u r i n g T r i c h i n e l l a s p i r a l i s i n f e c t i o n i n m i c e . I m m u n o l o g y 3 6 : 4 7 9 - 4 8 5 , 1 9 7 9 .
2 1 . Y a r i n s k i A , D r o b e c k H P , F r e e l e H , W i l a n d Y , G u m a e r K l . A n 1 8 m o n t h s t u d y o f t h e p a r a s i t o l o g i c a n d t u m o - r i g e n i c e f f e c t o f h y c a n t h o n e in S c h i s t o s o m a m a n s o n i i n f e c t e d a n d n o n i n f e c t e d m i c e . T o x i c o l o g y a n d A p p l i e d P h a r m a c o l o g y 2 7 : 1 6 9 - 1 8 2 , 1 9 7 4 .
