Rev. Soc. Bras. Med. Trop. vol.19 número1

R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 ( 1 ) : 3 5 - 3 7 , J a n - M a r , 1 9 8 6

S C H I S T O S O M A M A N S O N I :

I M M U N O D E P R E S S I O N O F

H E P A T I C S C H I S T O S O M E G R A N U L O M A

F O R M A T I O N I N M I C E I N F E C T E D

B Y

T R Y P A N O S O M A C R U Z I *

O. Genaro1, Z. Brener

2

and P.M.Z. Coelho

3

I n f e c t i o n b y

T r y p a n o s o m a c r u z i

i n m i c e d e p r e s s e s h e p a t i c g r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d

S c h i s t o s o m a m a n s o n i

e g g s . T h i s i m m u n o d e p r e s s i v e e f f e c t o c c u r r e d i n m i c e w i t h C h a g a s ’ d i s e a s e a t t h e a c u t e a n d / o r c h r o n i c p h a s e s , g r a n u l o m a s b e i n g s i g n i j i c a n t l y s m a l l e r t h a n t h o s e i n C o n t r o ls . D a t a s u g g e s t t h a t C h a g a s ’ d i s e a s e d e p r e s s e s t h e d e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t y i m m u n e r e s p o n s e d i r e c t l y .

K e y w o r d s :

S c h i s t o s o m a m a n s o n i .

I m m u n o d e p r e s s i o n . G r a n u l o m a .

T r y p a n o s o m a c r u z i .

I m m u n o d e p r e s s i o n d u r i n g i n f e c t i o n b y

T r y p a ­ n o s o m a c r u z i

w a s f i r s t d e s c r i b e d b y C l i n t o n e t a l . 5 ,

w h o n o t e d a r e d u c t i o n o f e a r l y r e s p o n s e o f a n t i b o d i e s

t o d o n k e y r e d b l o o d c e l l s i n i n f e c t e d m i c e . L a t e r ,

d e p r e s s i o n o f i m m u n e r e s p o n s e t o d i f f e r e n t a n t i g e n s in

m ic e i n f e c t e d b y

T . c r u z i 1 1

18 a n d i n m e n 22 w a s

d e m o n s t r a t e d . T h e m e c h a n i s m s o f t h i s i m m u n e d e ­

p r e s s i o n in C h a g a s ’ d i s e a s e h a v e b e e n s t u d i e d b y a

n u m b e r o f a u t h o r s 6 8 21. M a c k n i k a a n d C h o r o m a n s k i '4

s h o w e d t h a t

T . c r u z i

i n d u c e s n o n e s p e c i f í c i m m u n o ­

d e p r e s s i o n i n m i c e r e d u c i n g h u m o r a l a n d c e l l u l a r

r e s p o n s e t o a n t i g e n s o f

H y m e n o l e p i s d i m i n u t a .

A

m a r k e d d e p r e s s i o n o f h u m o r a l a n d c e l l u l a r r e s p o n s e

c o i n c i d e n t l y w i t h t h e p e a k o f p a r a s i t e m i a o c c u r s

d u r in g t h e a c u t e p h a s e o f i n f e c t i o n b y

T . c r u z i

7 .

I n t h e p r e s e n t s t u d y w e s t u d i e d t h e e f f e c t o f

i n f e c t i o n b y

T . c r u z i

( a c u t e a n d c h r o n i c p h a s e s ) o n

g r a n u l o m a f o r m a t i o n in m i c e w i t h c o n c o m i t a n t i n f e c ­

t io n b y

S c h i s t o s o m a m a n s o n i .

M A T E R I A L A N D M E T H O D S

S w i s s a l b i n o m i c e w e i g h i n g 1 8 - 2 0 g w e r e u s e d .

S . m a n s o n i

c e r c a r i a e ( L E s t r a i n , c o m i n g f r o m B e l o

H o r i z o n t e , B r a z i l ) w e r e o b t a i n e d f r o m

B i o m p h a l a r i a g l a b r a t a

13 l 6 . M i c e w e r e i n o c u l a t e d w i t h a b o u t 4 0

c e r c a r i a e s u b c u t a n e o u s l y . T h r e e s t r a i n s o f

T . c r u z i

w e r e u s e d : Y s t r a i n 20 , C L s t r a i n 4 , a n d C o l o m b i a n

* T h i s s t u d y w a s s u p p o r t e d b y C N P q a n d F I N E P , B r a z i l . 1. D e p a r t a m e n t o d e P a t o l o g i a T r o p i c a l / I N P A , M a n a u s 2 . C e n t r o d e P e s q u i s a s R e n é R a c h o u , F I O C R U Z , B e l o

H o r i z o n t e

3 . D e p a r t a m e n t o d e P a r a s i t o l o g i a , I C B / U F M G , B e l o H o r i ­ z o n t e

A d d r e s s f o r r e p r i n t s : P r o f ? P a u l o M a r c o s Z . C o e l h o D e p a r t a m e n t o d e P a r a s i t o l o g i a , I C B / U F M G , C a i x a P o s ­ t a l 2 4 8 6 , 3 0 0 0 0 B e l o H o r i z o n t e , M G .

R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 2 6 / 6 / 8 5

s t r a i n 12. I n d u c t i o n o f t h e c h r o n i c p h a s e in C L a n d

C o l o m b i a n s t r a i n s w a s p e r f o r m e d a c c o r d i n g t o B r e n e r

a n d C h i a r i 3 . A n i n o c u l u m o f a b o u t 1 x 1 0 4 b l o o d

t r y p o m a s t i g o t e s . g i v e n b y t h e i n t r a p e r i t o n e a l r o u t e ,

w a s t h e s t a n d a r d c h a l l e n g e . U s i n g t h e s e m e t h o d s , g r a ­

n u l o m a f o r m a t i o n w a s s t u d i e d i n t w o g r o u p s o f m ic e :

a ) i n f e c t e d b y b o t h

S . m a n s o n i

a n d

T . c r u z v ,

b ) in f e c te d

b y

S . m a n s o n i

o n l y . C o n t r o l g r o u p s o f u n i n f e c t e d a n i ­

m a i s a n d t h o s e o n l y i n f e c t e d w i t h

T . c r u z i

w e r e m a in -

t a i n e d c o n c u r r e n t l y .

I n e x p e r i m e n t I, d e s i g n e d t o s t u d y t h e e f f e c t o f

a c u t e p h a s e o f C h a g a s ’ d i s e a s e o n s c h i s t o s o m e g r a ­

n u l o m a f o r m a t i o n , 2 0 m i c e w e r e i n o c u l a t e d w i t h

S . m a n s o n i .

O n t h e 4 3 rd d a y a f t e r i n f e c t i o n , 1 0 o u t o f

t h o s e 2 0 m i c e , p l u s 1 0 n o r m a l o n e s , w e r e i n o c u l a t e d

w i t h

T . c r u z i

( Y s t r a i n ) . S i n c e t h i s s t r a i n is h i g h ly

v i r u l e n t , w i t h a h i g h m o r t a l i t y r a t e a f t e r t h e p e a k o f

p a r a s i t e m i a , t h i s e x p e r i m e n t w a s o f s h o r t d u r a t i o n .

I n e x p e r i m e n t s I I a n d I I I , m i c e c h r o n i c a l l y

i n f e c t e d b y

T . c r u z i

( C L a n d C o l o m b i a n s t r a i n s ) , a n d

t h e i r r e s p e c t i v e C o n t r o ls , w e r e d i s t r i b u t e d in 4 d i f f e r e n t

g r o u p s . A t 9 8 a n d 1 8 5 - d a y - i n t e r v a l s a f t e r i n f e c t i o n b y

T . c r u z i

a n i m a i s f r o m g r o u p s A a n d C w e r e i n f e c t e d b y

S . m a n s o n i .

A t t h e e n d o f e a c h e x p e r i m e n t , s u r v i v i n g m ic e

w e r e k i l l e d a n d n e c r o p s y p e r f o r m e d . S n i p s fro m

t h e l i v e r o f i n f e c t e d m i c e w e r e f i x e d in 1 0 % f o rm o l -

s a l i n e , e m b e d d e d i n p a r a f i n , s l i c e d i n t o s e c t i o n s o f

5 ] J m t h i c k n e s s ( w i t h a 5 0 0 p m i n t e r v a l ) , a n d s t a i n e d

w i t h H e m a t o x i l i n - E o s i n . T h e s i z e o f e a c h g r a n u l o m a

w a s d e t e r m i n e d b y t h e m e a s u r e o f t w o d i a m e t e r s

i n t e r s e c t i n g a t r i g h t a n g l e , b y m e a n s o f a n o c u l a r

m i c r o m e t e r .

R E S U L T S

T a b l e 1 s h o w s t h e m e a n d i a m e t e r o f s c h i s t o s o m e

g r a n u l o m a s in t h e l i ' e r o f m i c e f r o m g r o u p A

( S . m a n s o n i

+

T . c r u z i

a n d g r o u p C

( S . m a n s o n i

o n l y ) in

G e n a r o O , B r e n e r 2 ., C o e l h o P M Z . S c h i s t o s o m a m a n s o n i .- i m m u n o d e p r e s s i o n o f h e p a t i c s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a f o r m a t i o n in m i c e i n f e c t e d b y T r y p a n o s o m a c r u z i . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 3 5 - 3 7 , J a n - M a r , 1 9 8 6

T a b le 1 - D i a m e í e r o f h e p a t ic g r a n u l o m a s in m ic e w ith c o n c o m i t a n t in fe c ti o n b y T r y p a n o s o m a c ru z i a n d S c h i s t o s o m a m a n s o n i

P h a s e o f I n t e r v a l D u r a ti o n o f D u r a ti o n o f M e a n d i a m e t e r o f g r a n u l o m a s ( U m ) * % r e á u c tio n in fe c tio n

b y T . c ru z i

S t r a in

b e tw e e n in fe c tio n s

( d a y s )

in fe c tio n b y

S . m a n s o n i ( d a y s )

iiffe c tio n b y

T . c ru z i ( d a y s )

G r o u p A T . c r u z i + S . m a n s o n i

G r o u p B S. m a n s o n i

o n ly

o f g r a n u l o m a s

in s i z e

S t u d e n t s t te s t

1 a c u te Y 43 5 4 11 1 6 4 . 5 ± 5 .3 3 2 4 . 5 ± 4 .5 4 9 .3 P < 0 . 0 0 1

II c h ro n ic C L 6 8 6 2 1 3 0 1 9 5 . 7 ± 5 .9 3 6 8 . 8 ± 1 1.1 4 6 .9 P < 0 . 0 0 1

I II c h ro n ic C o lo m b ia n 185 135 3 2 0 1 9 2 . 5 + 1 5 . 6 3 0 5 . 9 ± 4 9 . 0 3 7 .0 P < 0 .0 1

* M ean diam eter o f granulom as o f five mice (m easured 40 granulom as per anim al)

t h e t h r e e e x p e r i m e n t s . A s c a n b e s e e n , t h e d i a m e t e r s o f

g r a n u l o m a s i n

T . c r u z i

i n f e c t e d a n i m a i s a r e s ig n i-

f i c a n t l y s m a l l e r t h a n t h o s e i n C o n t ro ls , w i t h a r e d u c t i o n

r a t e v a r y i n g f r o m 3 7 t o 4 9 . 3 % f r o m t h e n o r m a l s i z e o f

g r a n u l o m a s i n c o n t r o l g r o u p .

D I S C U S S I O N

G r a n u l o m a t o u s r e a c t i v i t y a r o u n d

S . m a n s o n i

e g g s h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t o b e a f o r m o f d e l a y e d

c e l l - m e d i a t e d

h y p e r s e n s i t i v i t y 24.

T h e s e

a u t h o r s

s h o w e d t h a t t h i s k i n d o f h y p e r s e n s i t i v i t y c o u l d b e

t r a n s f e r a b l e t o n o n - i n f e c t e d m i c e w i t h l y m p h n o d e c e l l s

o r t h e s p l e e n o f i m m u n e a n i m a i s , b u t n o t w i t h s e r u m .

T h i s h y p o t h e s i s w a s r e i n f o r c e d b y s u p p r e s s i o n o f

s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a f o r m a t i o n in m i c e , u s i n g

e f f e c t i v e t e c h n i q u e s a g a i n s t d e l a y e d c e l l - m e d i a t e d

r e a c t i o n , s u c h a s i m m u n o d e p r e s s i v e d r u g s 11, n e o n a t a l

t h y m e c t o m y 9 , h e t e r o l o g o u s a n t i l y m p h o c y t i c s e r u m 10

m o d e r a t e o r s e v e r e d i s e a s e l i k e H o d g k i n s 2 3 , a n d

a n t i m a c r o p h a g e s e r u m 2 . A b d e l - W a h a b e t a l . 1 f i r s t

d e m o n s t r a t e d t h a t p a r a s i t i c i n f e c t i o n s s u c h a s

P l a s -m o d i u -m y o e l i i

h a d d i r e c t i n f l u e n c e o n g r a n u l o m a t o u s

r e a c t i v i t y a r o u n d

S . m a n s o n i

e g g s r e d u c i n g t h e s i z e o f

g r a n u l o m a s . L a t e r , M a h m o u d e t a l . 15 v e r i f i e d t h a t

i n f e c t i o n b y

T o x o p l a s m a g o n d i i

a l s o i n d u c e d a

m a r k e d r e d u c t i o n o f s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a i n s i z e .

I n t h e p r e s e n t i n v e s t i g a t i o n , i n f e c t i o n b y

T . c r u z i

p r o d u c e d a n i n t e n s e e f f e c t o n s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a

s iz e . D e p r e s s i o n o f t h e d e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t y

i m m u n e r e s p o n s e w a s s h o w e d b y r e d u c t i o n o f h e p a t i c

g r a n u l o m a s i n s i z e o c c u r r i n g i n m i c e i n f e c t e d b y

T . c r u z i

( Y s t r a i n ) a t t h e a c u t e p h a s e . T h i s f i n d i n g

a g r e e s w it h t h o s e o f R o w l a n d & K u h n 19 a n d C o s t a 7 ,

w h o v e r i f i e d d e p r e s s i o n o f c e l l u l a r r e s p o n s e b y

T . c r u z i

a t t h e a c u t e p h a s e o f i n f e c t i o n . F u r t h e r , i t s h o w s

t h a t s u c h i m m u n o d e p r e s s i o n a l s o a p p e a r s i n C h a g a s ’

d i s e a s e d u r i n g t h e c h r o n i c p h a s e , a s o b s e r v e d w i t h C L

a n d C o l o m b i a n s t r a i n s o f

T . c r u z i .

R E S U M O

A i n f e c ç ã o d e c a m u n d o n g o s p e l o

T r y p a n o s o m a c r u z i

i n i b e a f o r m a ç ã o d o g r a n u l o m a h e p á t i c o e s q u i s -

t o s s o m ó t i c o . E s t e e f e i t o i m u n o d e p r e s s o r o c o r r e u e m

c a m u n d o n g o s c o m a f a s e a g u d a o u c r ô n i c a d a d o e n ç a

d e C h a g a s , s e n d o o s g r a n u l o m a s s i g n i f i c a t i v a m e n t e

m e n o r e s q u e n o s a n i m a i s c o n t r o l e s . O s d a d o s s u g e r e m

q u e a d o e n ç a d e C h a g a s d e p r i m e d i r e t a m e n t e a i m u n i ­

d a d e c e l u l a r .

P a l a v r a s c h a v e s :

S c h i s t o s o m a m a n s o n i .

I m u -

n o d e p r e s s ã o . G r a n u l o m a .

T r y p a n o s o m a c r u z i .

R E F E R E N C E S

1 . A b d e l - W a h a b M F , P o w e r s K G , M a h m o u d S S , G o o d W C . S u p p r e s s i o n o f s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a f o r m a t i o n b y m a l a r i a i n m i c e . A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 2 3 : 9 1 5 - 9 1 8 , 1 9 7 4 .

2 . B o r o s D L , W a r r e n K S . E f f e c t o f a n t i - m a c r o p h a g e s e r u m o n h y p e r s e n s i t i v i t y ( S c h i s t o s o m a m a n s o n i e g g s ) a n d f o r e i g n b o d y ( D i v i n y l b e n z e n e c o p o l i n e r b e a d ) g r a n u ­ l o m a . J o u r n a l o f I m m u n o l o g y 1 0 7 : 5 3 4 - 5 3 9 , 1 9 7 1 . 3 . B r e n e r Z , C h i a r i E . O b s e r v a ç õ e s s o b r e a f a s e c r ô n i c a d a

d o e n ç a d e C h a g a s e x p e r i m e n t a l n o c a m u n d o n g o . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 5 : 1 2 8 - 1 3 2 , 1 9 6 3 .

4 . B r e n e r Z , C h i a r i E . V a r i a ç õ e s m o r f o l ó g i c a s o b s e r v a d a s e m d i f e r e n t e s a m o s t r a s d e T r y p a n o s o m a c r u z i . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 5 : 2 2 0 - 2 2 4 , 1 9 6 3 .

5 . C l i n t o n B A , O r t i z - O r t i z L , G a r c i a W , M a r t i n e z T , C a p i n R . T r y p a n o s o m a c r u z i : E a r l y i m m u n e r e s p o n s e s i n i n f e c t e d m i c e . E x p e r i m e n t a l P a r a s i t o l o g y 3 7 : 4 1 7 - 4 2 5 , 1 9 7 5 .

6

. C o r s i n i A C , C o s t a M G . I m m u n o s u p p r e s s i o n i n m i c e i n f e c t e d w i t h T r y p a n o s o m a c r u z i ( C h a g a s , 1 9 0 9 ) . I. E v i d e n c e o f p o l y c l o n a l B c e l l a c t i v a t i o n i n e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o n s m i m i c e d b y a n e x t r a c t p r e p a r e d f r o m c i r c u - l a t i n g t r y p o m a s t i g o t e s . R e v i s t a d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 3 : 1 1 4 - 1 2 1 , 1 9 8 1 .

G e n a r o 0 , B r e n e r Z , C o e l h o P M Z . S c h i s t o s o m a m a n s o n i - i m m u n o d e p r e s s i o n o f h e p a t i c s c h i s t o s o m e g r a n u l o m a f o r m a t i o n in m i c e i n f e c t e d b y T r y p a n o s o m a c r u z i . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 1 9 : 3 5 - 3 7 , J a n - M a r , 1 9 8 6

7 . C o s t a M C . I m u n o s s u p r e s s ã o n a i n f e c ç à o p e l o T r y p a n o ­ s o m a c r u z i ( C h a g a s , 1 9 0 9 ) : I . E f e i t o s d o s e x t r a t o s d e e p i m a s t i g o t a s e t r i p o m a s t i g o t a s s o b r e a r e s p o s t a i m u n e e m c a m u n d o n g o s . T e s e d e D o u t o r a d o . U n i c a m p . C a m ­ p i n a s . 1 9 8 2 .

8

. C u n n i n g h a m D S , B e n a v i d e s G R , K u h n R E . S u p p r e s s i o n o f m i t o g e n - i n d u c e d b l a s t o g e n e s i s b y t h e T r y p a n o s o m a c r u z í - i n d u c e d s u p p r e s s o r s u b s t a n c e . T h e J o u r n a l o f P a r a s i t o l o g y

66

: 7 2 2 - 7 2 9 , 1 9 8 0 .

9 . D o m i n g o E O , W a r r e n K S . T h e i n h i b i t i o n o f g r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d S c h i s t o s o m a m a n s o n i e g g s . I I . T h y - m e c t o m y . T h e A m e r i c a n J o u r n a l o f P a t h o l o g y 5 1: 7 5 7 - 7 6 7 , 1 9 6 7 .

1 0 . D o m i n g o E O , W a r r e n K S . T h e i n h i b i t i o n o f g r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d S c h i s t o s o m a m a n s o n i e g g s . I I I . H e t e - r o l o g o u s a n t i l y m p h o c y t e s e r u m . T h e A m e r i c a n J o u r n a l o f P a t h o l o g y 5 2 : 6 1 3 - 6 3 1 , 1 9 6 8 .

1 1 . D o m i n g o E O , C o w a n R B T , W a r r e n K S . T h e i n h i b i t i o n o f g r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d S c h i s t o s o m a m a n s o n i e g g s . I . I m m u n o s u p p r e s s i v e d r u g s . T h e A m e r i c a n J o u r ­ n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 1 6 : 2 8 4 - 2 9 2 ,

1 9 6 7 .

1 2 . F e d e r i c i E E , A l b e r m a n n W B , N e v a F A . C h r o n i c a n d P r o g r e s s i v e m y o c a r d i t i s a n d m y o s i t i s i n C

3

H m ic e i n f e c t e d w i t h T r y p a n o s o m a c r u z i . T h e A m e r i c a n J o u r n a l o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 1 3 : 2 7 3 - 2 8 0 , 1 9 6 4 . 1 3 . F r e i t a s J R . R i t m o d e c r e s c i m e n t o d e B i o m p h a l a r i a

g l a b r a t a ( S a y , 1 8 1 8 ) . P a d r o n i z a ç ã o d a t é c n i c a d e c r i a ­ ç ã o . T e s e d e d o u t o r a d o . U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s , B e l o H o r i z o n t e , 1 9 7 3 .

1 4 . M a c h n i c k a B , C h o r o m a w s k i L . T h e i n f l u e n c e o f i m m u - n o s u p p r e s s i o n g e n e r a t c d b y T r y p a n o s o m a c r u z i o n t h e d e v e l o p m e n t o f H y m e n o l e p i s d i m i n u t a in C F W m i c e . B u l l e t i n d e 1 'A c a d e m i e P o l o n a i s e d e S c i e n c e . 1 7 : 7 3 9 - 7 4 8 . 1 9 7 9 .

1 5 . M a h m o u d A A F , S t r i c k l a n d G T , W a r r e n K S . T o x o - p l a s m o s i s a n d t h e h o s t - p a r a s i t e r e l a t i o n s h i p i n m u r i n e

s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i . J o u r n a l o f I n f e c t i o u s D i s e a s e s 1 3 5 : 4 0 8 - 4 1 3 , 1 9 7 7 .

1 6 . P e l l e g r i n o J , K a t z N . E x p e r i m e n t a l c h e m o t h e r a p y o f s c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i . I n : D a w e s B ( e d ) A d v a n c e s in P a r a s i t o l o g y , A c a d e m i c P r e s s , L o n d o n , p . 2 3 3 - 2 9 0 , 1 9 6 8 .

1 7 . R a m o s C , L a m o y i E , F e o l i M , R o d r i g u e s M , P e r e z M , O r t i z - O r t i z L . T r y p a n o s o m a c r u z i : i m m u n o s u p p r e s s e d r e s p o n s e t o d i f f e r e n t a n t i g e n s i n t h e i n f e c t e d m o u s e . E x p e r i m e n t a l P a r a s i t o l o g y 4 5 : 1 9 - 1 9 9 , 1 9 7 8 .

1 8 . R c e d S E . L a r s o n C L . S p e e r C A . S u p p r e s s i o n o f c e l l m e d i a t e d i m m u n i t y in e x p e r i m e n t a l C h a g a s ' d i s e a s e . Z e i t s c h r i f t f u r P a r a s i t e n k u n d e 5 2 : 1 1 - 1 7 . 1 9 7 7 .

1 9 . R o w l a n d E C , K u h n R E . S u p p r e s s i o n o f c e l l u l a r r e s p o n ­ s e s i n m i c e d u r i n g T r y p a n o s o m a c r u z i i n f e c t i o n . I n f e c -

t i o n a n d I m m u n i t y 2 0 : 3 9 3 - 3 9 7 . 1 9 7 8 .

2 0 . S i l v a L H P , N u s s e n z w e i g V . S o b r e u m a c e p a d e T r y p a ­ n o s o m a c r u z i a l t a m e n t e v i r u l e n t a p a r a o c a m u n d o n g o b r a n c o . F o l i a C l i n i c a e t B i o l o g i c a 2 0 : 1 9 1 - 2 0 7 , 1 9 5 3 . 2 1 . T e i x e i r a A R L . C o m p e t ê n c i a i m u n o l ó g i c a d o p a c i e n t e

c h a g á s i c o . I m u n o d e p r e s s ã o n a f o r m a a g u d a i n a p a r e n t e . A u t o i m u n i d a d e n o h o s p e d e i r o i m u n i z a d o . T e s e d e D o u ­ t o r a d o . U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s . B e lo H o ­ r i z o n t e . 1 9 8 1 .

2 2 . T e i x e i r a A R L , T e i x e i r a G , M a c e d o J , P r a t a A . A c q u i r e d c e l l - m e d i a t e d i m m u n o d e p r e s s i o n in a c u t e C h a g a s " d i s e a s e . J o u r n a l o f C l i n i c a i I n v e s t i g a t i o n 6 2 : 1 1 3 2 - 1 1 4 1 , 1 9 7 8 .

2 3 . W a r r e n K S . I n h i b i t i o n o f g r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d S c h i s t o s o m a m a n s o n i e g g s . T h e A m e r i c a n J o u r n a l o f P a t h o l o g y 5 6 : 2 9 3 - 3 0 3 , 1 9 6 9 .

2 4 . W a r r e n K S , D o m i n g o E O , C o w a n R B T . G r a n u l o m a f o r m a t i o n a r o u n d s c h i s t o s o m e e g g s a s a m a n i f e s t a t i o n o f d e l a y e d h y p e r s e n s i t i v i t y . T h e A m e r i c a n J o u r n a l o f P a ­ t h o l o g y 5 1 : 7 3 5 - 7 5 6 . 1 9 6 7 .