RevBrasAnestesiol.2014;64(2):105---108
REVISTA
BRASILEIRA
DE
ANESTESIOLOGIA
PublicaciónOficialdelaSociedadeBrasileiradeAnestesiologiawww.sba.com.br
ARTÍCULO
CIENTÍFICO
Evaluación
in
vitro
de
las
características
antimicrobianas
del
sugammadex
夽
Volkan
Hanci
a,∗,
Ahmet
Vural
b,
Sevgi
Yılmaz
Hanci
c,
Hasan
Ali
Kiraz
d,
Dilek
Ömür
dy
Ahmet
Ünver
baDepartamentodeAnestesiologíayReanimación,FacultaddeMedicina,DokuzEylülUniversity, ˙Izmir,Turquía bDepartamentodeMicrobiología,FacultaddeMedicina,C¸anakkaleOnsekizMartUniversity,C¸anakkale,Turquía cClínicadeMicrobiología,C¸anakkaleStateHospital,C¸anakkale,Turquía
dDepartamentodeAnestesiologíayReanimación,FacultaddeMedicina,C¸anakkaleOnsekizMartUniversity,C¸anakkale,Turquía
Recibidoel10deseptiembrede2012;aceptadoel10dejuniode2013 DisponibleenInternetel1deabrilde2014
PALABRASCLAVE
Sugammadex; Efecto
antimicrobiano;
Staphylococcus aureus;
Enterococcus faecalis;
Escherichiacoli;
Pseudomonas aeruginosa
Resumen
Justificaciónyobjetivo: Losmedicamentosadministradosporvíaintravenosapuedenser con-taminados durantelas diversas fasesde producción o preparación. Elsugammadex es una gamaciclodextrinamodificada.Aunqueesténdisponiblesmuchasinvestigacionessobrelos efec-tos antibacterianos de una variedad de ciclodextrinas, no existen estudios de los efectos antibacterianos delsugammadex.Esteestudioinvestigóla actividadantimicrobiana invitro
delsugammadex.
Materialesymétodos:Laactividadantimicrobianainvitrodelsugammadexfueinvestigadapor elmétododemicrodiluciónenmediodecultivo.ElpHdelasolucióndeensayofuedeterminado usandounmedidordepH.LosmicroorganismostestadosanalizadosincluyeronStaphylococcus aureus (S. aureus)(ATCC 29213),Enterococcusfaecalis (E.faecalis) (ATCC 29212), Escheri-chiacoli(E.coli)(ATCC25922)yPseudomonasaeruginosa(P.aeruginosa)(ATCC27853).Enla segundafasedelestudio,secontaminaron100mg/mLdesugammadex(50g)con microorga-nismostestados(50g),incluyendoS.aureus(ATCC29213),E.faecalis(ATCC29212),E.coli (ATCC25922)yP.aeruginosa(ATCC27853),incubadosdurante24heinmediatamentesecalculó laproducciónbacteriana.
Resultados: ElpH de lassoluciones del análisisvarió entre7,25y 6,97. Usando elmétodo
demicrodilución,elsugammadexnotuvoningúnefectoantibacteriano contraS.aureus,E. faecalis,E.coliyP.aeruginosaenningunaconcentración.Enlasegundafasedelestudio,la pro-ducciónbacterianafueobservadadespuésde24hen100mg/mLdesugammadexcontaminados conlosmicroorganismostestadosS.aureus,E.faecalis,E.coliyP.aeruginosa.
Conclusiones:Elsugammadexnopresentóningúnefectoantimicrobianosobrelos
microorga-nismostestadosS.aureus,E.faecalis,E.coliyP.aeruginosa.Sedebetenercuidadodequelas
夽 Partedeestemanuscritoseexpusoenunapresentacióndeuncartelenel46.ocongresoanualTARK,Chipre,7-11denoviembrede
2012.
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:vhanci@gmail.com(V.Hanci).
2255-4963/$–seefrontmatter©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslosderechosreservados.
106 V.Hancietal
condicionesestérilessemantenganenlapreparacióndelsugammadex,dequelamisma prepa-racióndesugammadexnoseuseenmásdeunpacienteydequelascondicionesdealmacenaje serespetendespuésdelacolocacióndelsugammadexenuninyector.
©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.
Introducción
Algunos agentes anestésicos como el propofol son cono-cidospor propiciar el crecimientode microorganismos1---5,
mientrasqueotros,comoelsulfato demorfina,el tiopen-tal sódico, el citratode fentanilo, la dexmedetomidina y el midazolam, inhiben el crecimiento microbiano3---7. Los
agentesanestésicospuedensercontaminadospor microor-ganismosenvariasfasesdurantelapreparaciónparasuuso2.
Portanto,esimportantequelaspropiedades antibacteria-nasolacapacidaddequelosagentesanestésicosaumenten laproduccióndebacteriasenunasituacióncontaminadase conozcan8.
Elsugammadexesunagamaciclodextrinamodificada9---11.
Las ciclodextrinas son oligosacáridos cíclicos solubles en agua con un núcleo lipofílico. El sugammadex encontró rápidamenteunlugar enel usoclínicopor revertir selec-tivamente el bloqueo neuromuscular9---11. El sugammadex
encapsula rápidamente los bloqueantes neuromusculares esteroides,aumentandosu cantidad enel plasma y sepa-rándolosdelosreceptoresnicotínicosdeacetilcolina9---11.
Las ciclodextrinas son moléculas utilizadas a menudo en las industrias alimentarias y farmacéuticas. También son muy usadas para convertir medicamentos lipofílicos enformas hidrofílicas,además desu uso enel campode lamicrobiología. Algunasciclodextrinas, como el dimetil-b-ciclodextrina, se usan para aumentar la producción de Helicobacterpylori(H.pylori)12,mientrasqueotras,como
lahidroxipropil-b-ciclodextrina,sonreportadasporimpedir laproducciónbacterianacuandoseusaronpararevestirlas prótesisvasculares13.Sinembargo,nohayestudios
recien-tesenelcampodelaanestesiologíaqueevalúenelefectode sugammadex,unamoléculagamaciclodextrinamodificada, sobrelaproducciónbacteriana.
El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos antimicrobianos del sugammadex en el análisis de los siguientesmicroorganismos(AmericanTypeCulture Collec-tion [ATCC]): Staphylococcus aureus (S. aureus) (ATCC 29213), Enterococcus faecalis (E. faecalis) (ATCC 29212), Escherichiacoli(E.coli)(ATCC25922)yPseudomonas aeru-ginosa(P.aeruginosa)(ATCC27853).
Materiales
y
métodos
La actividad antibacteriana del sugammadex fue investi-gadapor el métododemicrodiluciónen mediodecultivo deacuerdoconlosprocedimientosdescritosporelClinical andLaboratoryStandardsInstitute14.
En resumen, el sugammadex se diluyó en una solu-ción salina estéril al 0,9%, a concentraciones fina-les de 512g/mL, 256g/mL, 128g/mL, 64g/mL,
32g/mL,16g/mL,8g/mL,4g/mL,2g/mL,1g/mL y0,5g/mL.Paracadaagentebloqueanteneuromuscular, losvaloresdelpH detodaslas dilucionesfueron determi-nadosconunmedidordepH(SartoriuspHMeterPB-11).S. aureus(ATCC29213),E.faecalis(ATCC29212),E.coli(ATCC 25922) yP. aeruginosa (ATCC 27853) fueron usados como microorganismosdecontrol.Lasbacterias(5×105unidades
formadorasdecoloniaspormililitro,[UFC/mL]),mediode cultivoMHB(Mueller-Hiltonbroth)yelsugammadexenlas concentracionesespecificadasfueronincubadosenpocillos de microplacas a 35◦C durante 20h. Las concentraciones
inhibitoriasmínimasfuerondeterminadasmediante obser-vacióndelaconcentraciónmásbajadelagentequeinhibió elcrecimientovisibledelabacteria.Eloscurecimientooel colorturbioenlospocillosfueunindicadordecrecimiento bacteriano.
En la segunda fase del estudio, fueron contaminados 100mg/mL de sugammadex con los organismos S. aureus (ATCC29213),E.faecalis(ATCC29212),E.coli(ATCC25922) yP.aeruginosa(ATCC27853).Lasbacterias,50L(5×105
UFC/mL)y50Ldesugammadex(100mg/mL),fueron incu-badosa35◦Cdurante 24h. Despuésde24h, secalculóla
producciónbacterianaensugammadex.
Resultados
Conlatécnicademicrodilución,elsugammadexnopresentó ningún efectoantibacteriano sobreS. aureus,E. faecalis, E.coliyP.aeruginosa,enningunaconcentración.
Enlasegundapartedelestudio,despuésde24hde incu-bación de sugammadex (100mg/mL) contaminado con S. aureus, E. faecalis,E. coliy P. aeruginosa, sí se observó crecimientobacteriano.
ElpHdelassolucionestestadasvarióentre7,25y6,97. LosvaloresdelpHestándesglosadosenlatabla1.
Discusión
Eneste estudiodescubrimosque el sugammadexnotiene propiedadesantimicrobianassobrelosorganismostestados S.aureus,E.faecalis,E.coliyP.aeruginosa.
Losfármacosproducidosparael usointravenosodeben serpreparadosyadministradosencondicionesestériles.Los microorganismosinfecciosospuedenserintroducidosenel paciente pormediode recipientescontaminados, diafrag-masdegoma,agujasyconjuntosdeinfusión.
Característicasantimicrobianasdelsugammadex 107
Tabla 1 Valores del pH de las diluciones testadas de sugammadex
Dilucionesdesugammadex(g/mL) pH
512g/mL 7,25
256g/mL 7,22
128g/mL 7,14
64g/mL 7,09
32g/mL 7,04
16g/mL 7,04
8g/mL 7
4g/mL 6,99
2g/mL 6,98
1g/mL 6,97
0,5g/mL 6,97
Suerofisiológicoal0,9% 6,8
demicroorganismos2---4,7,8,15---18.Por otrolado,elsulfato de
morfina,eltiopentalsódico,elcitratodefentanilo,la dex-medetomidina, el atracurio, el rocuronio y el midazolam tienenefectosantimicrobianos3,5---8.
Elsugammadexesunagamaciclodextrinamodificada9---11.
Lasciclodextrinassonmoléculasamenudoutilizadasenla industriaalimentariayfarmacéutica.Tambiénson frecuen-tementeusadasparaconvertirmedicamentoslipofílicosen formas hidrofílicas. Las ciclodextrinas son oligosacáridos cíclicossolublesenaguaconunnúcleolipofílico.Otras apli-cacionesdeciclodextrinasincluyen suusoenelcampode lamicrobiología.Algunasciclodextrinas,comola dimetil-b-ciclodextrina,seusan para aumentarlaproducción deH. pylori12. Cuando sea˜naden a losgeles de agar, las
ciclo-dextrinas,comoalfaybeta-ciclodextrina/hexadecano,son mediosadecuadosparaelcrecimientodemicroorganismos, como CandidalipolyticayCandida tropicalis19.Las
inves-tigaciones muestran que las moléculas de ciclodextrina, como la beta-ciclodextrina, cuando se a˜naden a cultivos líquidosneutralizanlascombinacionespotencialmente tóxi-cas y aumentan el crecimiento de microorganismoscomo el H. pylori20---22. Los cultivos sólidos, que incluyen las
ciclodextrinas modificadas, han sido usados para el aisla-miento selectivo de microorganismos como la Bordetella pertussis23---26.
Sin embargo, se ha reportadoque hay otras ciclodex-trinas, como hidroxipropil-b-ciclodextrina, que previenen la producción bacteriana cuando se usan para revestir las prótesis vasculares13. Estudios previos han informado
de la inhibición de tipos de bacilos por metil-beta-ciclodextrinas27. Los investigadores descubrieron que las
metil-beta-ciclodextrinasatravesaronlasmembranas celu-lares de especies de bacilos y causaron lisis celular; sin embargo, los autores resaltaron que esa actividad no fue observada en otras bacterias gramnegativas y grampositivas27.Otro estudio descubrió que los derivados
delaciclodextrinaactuaroncomoelpéptidoantimicrobiano polimixinaBylograroninhibiraproliferaciónbacteriana28.
Nohayestudios recientesenel campodela anestesio-logíaqueevalúenelefectodelsugammadex,unamolécula gama-ciclodextrinamodificada,sobrelaproducción bacte-riana.Ennuestroestudio,descubrimosqueelsugammadex
nopresentó propiedades antimicrobianas contra el creci-mientodeS.aureus,E.coli,P.aeruginosayE.faecalis.
La mayoría de las bacterias eligen un rango de pH bastanteestrecho(entre 6y8)parasobrevivir3,17. El
cre-cimientodeS. aureus (ATCC 25923),E. coli(ATCC 25922)
y P. aeruginosa (ATCC 27853) no se vio afectado por las
condicionescon pH entre5y829. Secreeque las
propie-dadesbactericidas deltiopentalestánrelacionadasconsu pHalto30.Igualmente,seevidencióquelavariacióndelpH
delmidazolamfuelaresponsabledesuefectoinhibitorioen elcrecimientobacteriano5,7,31.Ennuestroestudio,antesde
hacerladiluciónrecomendada,el pHdesugammadexera deaproximadamente7,5.ElpHdelsugammadexdiluidose situóenunrangobastanteestrecho(entre6,97y7,25).Esos valoresdelpHestándentrodelrangodeproliferacióndelos microorganismostestados S. aureus (ATCC 25923), E. coli (ATCC25922)yP.aeruginosa(ATCC27853).
Enconclusión,elsugammadexnopresentóningúnefecto antibacterianosobreS.aureus,E.faecalis,E.coliyP. aeru-ginosa.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
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