Rev. Bras. Reumatol. vol.57 número2

rev bras reumatol.2017;57(2):182–184

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REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Comunicac¸ão

breve

A

␤

_{2-microglobulina}

_salivar

_se

_correlaciona

positivamente

com

o

ESSPRI

em

pacientes

com

síndrome

de

Sjögren

primária

Salivary

␤

2-microglobulin

positively

correlates

with

ESSPRI

in

patients

with

primary

Sjögren’s

syndrome

Felipe

Garza-García

_,

_Guillermo

_{Delgado-García}

,

Mario

Garza-Elizondo

,

Luis

Ángel

Cece ˜nas-Falcón

_,

_Dionicio

_{Galarza-Delgado}

e

Janett

Riega-Torres

a_{UniversidadAutónomadeNuevoLeón,HospitalUniversitario,DepartamentodeMedicinaInterna,Monterrey,México}

b_{UniversidadAutónomadeNuevoLeón,HospitalUniversitario,ServiciodeReumatología,Monterrey,México}

c_{UniversidadAutónomadeNuevoLeón,HospitalUniversitario,ServiciodeAnatomíaPatológica,Monterrey,México}

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem20dejunhode2016 Aceitoem27desetembrode2016 On-lineem1denovembrode2016

A síndrome de Sjögren primária (SSjP) é um transtorno autoimunesistêmicoemgrandepartedistinguidopela exocri-nopatialinfocítica.1_{Asglândulassalivareselacrimaisestão} especialmente prejudicadas na SSjP.Portanto, considera-se queasalivaéofluidobiológicoidealpararefletirfielmentea exocrinopatiaautoimunesubjacente.1,2_{Porexemplo,em} pes-soascomSSjP,a␤2-microglobulina(B2M)estáaumentadana salivatotal.2_{Essaproteínasecorrelacionasignificativamente} comainfiltrac¸ãolinfocíticanasglândulassalivareslabiais.3_O EularSjögren’sSyndromePatientReportedIndex(ESSPRI)éuma medida dossintomas centrada no paciente. Recentemente mostrou-seque esseíndice éválido,confiável esensível a alterac¸õesemumagrandecoortedepacientescomSSjP.1_O ESSPRIsecorrelacionasignificativamentecomaB2Msérica empacientes com SSjP.4 _{No entanto,em umestudo} ante-rior, os níveis séricos e salivares de B2M não estiveram

∗ _{Autorparacorrespondência.}

E-mails:[email protected],[email protected](G.Delgado-García).

correlacionados.5_{NãosesabeseoESSPRItambémse} corre-lacionacomaB2MsalivarempacientescomSSjP.Issoéde particularimportância,umavezqueseessesdois parâme-trosestiveremefetivamenteassociados,umtratamentopara diminuiraatividadeinflamatóriapoderiamelhoraros sinto-masdopacienteetambémporqueotratamentoparadoenc¸as crônicas visa,por fim,amelhorar a qualidadede vida eo estadodesaúdepercebidopelopaciente.6_{Emdecorrênciadas} questõesacima,fez-seesteestudo.AB2Msalivarfoiainda subanalisada deacordocomoestadosintomáticoaceitável pelopaciente(PASS).Tambémfoideterminadoumvalorde corte paraa B2M salivarpara distinguir aquelesque esta-vamacimadolimiardeinsatisfac¸ãocomoestadosintomático (ESSPRI≥5).

Neste estudo observacional, selecionaram-se pacientes adultos (≥ 18 anos) com SSjP. Excluíram-se aqueles com

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2016.09.006

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história de HIV, hepatite B e C, radioterapia de cabec¸a e pescoc¸o, sarcoidose, amiloidose, doenc¸a renal crônica, lin-foma ou mieloma múltiplo. A SSjP foi diagnosticada de acordo com os critérios do American College of Rheumato-logy (ACR)/Sjögren’s International Collaborative ClinicalAlliance (SICCA).7 _{Todos os pacientes preencheram o ESSPRI. Esse} índice éuma média de escalas numéricas de 0 a 10 para dor,fadigaecaracterísticasdesecura(inclusiveaoral, ocu-lareglobal).1_{Oestadodossintomasaceitávelpelospacientes} (PASS,doinglêspatient-acceptablesymptomstate)foidefinido comoovaloracimadoqualospacientesseconsiderambem (ouseja,ESSPRI<5).6_{Avaliou-seograudealterac¸ão} histopato-lógicacomousodopadrãodeclassificac¸ãoparaabiópsiada glândulasalivarlabial.8_{Obteve-seumconsentimento} infor-mado de todos os pacientes eo estudofoi aprovado pelo ComitêdeÉticalocal.

Oprotocolodoestudofoisemelhanteaopreviamente des-critoporCastroetal.5_{Asamostrasdesalivaforamcoletadas} aolongode15minporesguichopassivoemfrascos.As amos-trasdesalivanãoestimuladasforamcentrifugadasa14.000 xgdurante20mina+4◦_{Cantesdoensaio.Determinou-sea} B2Mcomumensaiodeimunoadsorc¸ãoenzimática(Abcam, Cambridge,Inglaterra) eosresultados foram expressosem nanogramas por mililitro (ng/mL). Este ensaio foi feito de acordocomomanualdeinstruc¸õesdofabricante.

Anormalidadedadistribuic¸ãodosdadosfoiavaliadapelo teste de Shapiro-Wilk. A medic¸ão da forc¸a da associac¸ão entreasvariáveis foiexplorada pormeio docoeficientede correlac¸ão de Kendall. As variáveis contínuas foram com-paradasentre os grupos com o testeU de Mann-Whitney. Produziu-seacurvareceiveroperatingcharacteristic(ROC)para determinarovalordecortenaB2Mcomomaisaltonívelde precisãonaidentificac¸ãodepacientescominsatisfac¸ãocomo estadosintomático(ESSPRI≥5).Calculou-seassima sensibili-dadeeaespecificidade.Amenosqueindicadodeoutromodo, todos os resultados são expressos como a média±desvio padrãooumediana(intervalointerquartil).Asanálises esta-tísticas foram feitas com o programa SigmaStat (v. 3.5, Erkrath,Alemanha)ouMedCalc(v.14.12.0,Ostend,Bélgica); considerou-sesignificativoumvalorpinferiora0,05(p<0,05). Incluíram-se no estudo 71 pacientes do sexo feminino consecutivoscomSSjPentre53,05±12,19anos.Elestinham síndromeSiccahavia48 (24a81) meses.Nospacientes do presenteestudo,amedianadoESSPRIfoide6,3(3,3a8,6),ao passoqueamedianadaB2Mfoide0,671(0,284a1,072)ng/mL. Encontrou-seumacorrelac¸ãopositivaentreoESSPRIeaB2M salivar(0,759,IC95%0,656-0,837,p<0,0001)(fig.1).Ograude lesão microscópicanãosecorrelacionou significativamente comaB2Msalivar(0,0485,IC95%-0,123a0,237,p=0,55).Os dadosforamentãosubanalisados,consideraram-seosgrupos PASS(n=28)enãoPASS(n=43).AB2Msalivarera comparati-vamentemaiselevadanaquelesqueestavamacimadolimiar deinsatisfac¸ãocomoestadosintomático(0,878[0,682-1,263] vs.0,219[0,10a0,324]ng/mL,p<0,0001).Aanálisedacurva ROCpara aB2Msalivar mostrou umaáreasob acurvade 0,965(IC95%0,891a0,994,p<0,0001)comumvalordecorte ótimode0,472ng/mL(fig.2).Asensibilidadeeaespecificidade foramde97,67%e96,30%,respectivamente.

A B2M é uma proteína de baixo peso molecular, não glicosilada, que faz parte do complexo principal de

3,0

2,.5

2,.0

1,5

B1M (ng/mL)

1,0

0,5

0,0

0 2 4

ESSPRI

6 8 10

Figura1–Encontrou-seumacorrelac¸ãopositivaentreo ESSPRIeaB2Msalivar(taudeKendallde0,759,IC95% 0,656a0,837,p<0,0001).

histocompatibilidadeIeéexpressaparticularmenteem lin-fócitos.Essaproteínaéreguladapelointerferon;acredita-se queaativac¸ão dessaviaestejarelacionadacoma progres-sãodadoenc¸anaSSjP.9,10_{OaumentodaexpressãodaB2Mna} salivatotalpode,assim,representartantoaativac¸ãosistêmica de linfócitos B quanto o aumento na síntese intraglandu-lardeimunoglobulinas,quesãofacetaspeculiaresdaSSjP.10,11 Comoobservadoanteriormente,oESSPRIfoivalidado recente-menteemumestudomulticêntricointernacionaldepacientes comSSjP.Doispaísesdelínguaespanholaforamincluídosno últimoestudo(incluindoumdaAméricaLatina).1_OESSPRI tambémfoivalidadoparaoportuguêsdoBrasil.12_Amediana

B2M (ng/mL)

100

80

60

40

20

0

0 20 40 60

100 - especificidade

Sensibilidade

80 100

184

doESSPRIemnosso estudoésemelhanteàjádescritapor Seror et al. em seu estudo multicêntrico internacional.1 _O PASSésemelhanteaoconceitodebaixaatividadedadoenc¸a para oEular SS disease activityindex (ESSDAI; ouseja, ESS-DAI<5).Noentanto,essesdoisíndicesnãonecessariamente sesobrepõem,especialmentenaSSjP,emqueaatividadeda doenc¸a(ESSDAI)eossintomasdospacientes(ESSPRI)nãose correlacionam.6,13_{Assim,essesdoisíndices} complementam--senaavaliac¸ãodepacientescomSSjP.1

Osresultadosdopresenteestudoapoiamaideiadeque a B2M salivar pode atuar como um biomarcador para a insatisfac¸ãocom oestadosintomático(fig.2).Ospacientes comcaracterísticassistêmicastêmpontuac¸õesmaiselevadas noESSPRI,oquesignificaquesãomaissintomáticos.1_Além disso, relatou-se previamente uma associac¸ão significativa entreaB2Msalivar(medidapeloensaiodeimunoadsorc¸ão enzimática)eanticorpos séricos anti-Ro/SSA.11 _Issoé rele-vanteporque,empacientes comSSjP,essesanticorpos são susceptíveisdeestarfortementeenvolvidosnagravidade clí-nicadaqueratoconjuntiviteseca14_{etambémporqueníveis} mais elevados desses anticorpos têm sido relatados em pacientescom característicassistêmicas(p. ex.,púrpura).15 Portanto, considerandoesses dois resultados em conjunto, maioresconcentrac¸õesdeB2Msalivartambémpodem dis-tinguiraquelescomcaracterísticassistêmicas,quepoderiam sebeneficiarmaiscomotratamento.6

Em resumo, há uma correlac¸ãopositiva entre o ESSPRI eaB2M salivar.Alémdisso, aB2Msalivaré comparativa-mentemaiselevadanaquelesqueestavamacimadolimiar deinsatisfac¸ãocomoestadosintomático.Osresultadosdo presenteestudosugeremque,naSSjP,aintensidadedos sin-tomasestádefatoassociadaàsB2M.AsB2Mpode,assim, representarummétodosimpleseobjetivopara auxiliarna identificac¸ãodaquelescominsatisfac¸ãocomoestado sinto-mático.Esseúltimoéespecialmenteimportantenasdoenc¸as crônicas,comoaSSjP,jáqueoseutratamentovisaamelhorar aqualidadedevidadospacientes.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

r

e

f

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c

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a

s

1. SerorR,TheanderE,BrunJG,Ramos-CasalsM,ValimV, DörnerT,etal.ValidationofEULARprimarySjögren’s syndromediseaseactivity(ESSDAI)andpatientindexes (ESSPRI).AnnRheumDis[Internet].2015;74:859–66.

2. BaldiniC,GalloA,PerezP,MoscaM,AlevizosI,BombardieriS. Salivaasanidealmilieuforemergingdiagnosticapproaches inprimarySjögren’ssyndrome.ClinExpRheumatol. 2012;30:785–90.

3.MichalskiJP,DanielsTE,TalalN,GreyHM.Beta2 microglobulinandlymphocyticinfiltrationinSjögren’s syndrome.NEnglJMed.1975;293:1228–31.

4.PertovaaraM,KorpelaM.ESSPRIandotherpatient-reported indicesinpatientswithprimarySjögren’ssyndromeduring 100consecutiveoutpatientvisitsatonerheumatological clinic.Rheumatol(UnitedKingdom).2014;53:

927–31.

5.CastroJ,Jiménez-AlonsoJ,SabioJM,Rivera-CívicoF, Martín-ArmadaM,RodríguezMÁ,etal.Salivaryandserum ␤2-microglobulinandgamma-glutamyl-transferasein patientswithprimarySjögren’ssyndromeandSjögren’s syndromesecondarytosystemiclupuserythematosus.Clin ChimActa.2003;334:225–31.

6.SerorR,BootsmaH,SarauxA,BowmanSJ,TheanderE,Brun JG,etal.Definingdiseaseactivitystatesandclinically meaningfulimprovementinprimarySjögren’ssyndrome withEULARprimarySjögren’ssyndromediseaseactivity (ESSDAI)andpatient-reportedindexes(ESSPRI).AnnRheum Dis.2016;75:382–9.

7.ShiboskiSC,ShiboskiCH,CriswellLA,BaerAN,Challacombe S,LanfranchiH,etal.AmericanCollegeofRheumatology classificationcriteriaforSjögren’ssyndrome:adata-driven, expertconsensusapproachintheSjögren’sInternational CollaborativeClinicalAlliancecohort.ArthritisCareRes (Hoboken).2012;64:475–87.

8.ChisholmDM,MasonDK.Labialsalivaryglandbiopsyin Sjögren’sdisease.JClinPathol.1968;21:656–60.

9.PertovaaraM,SerumKorpelaM.␤2microglobulincorrelates withthenewESSDAIinpatientswithSjögren’ssyndrome. AnnRheumDis.2011;70:2236–7.

10.AsashimaH,InokumaS,OnodaM,OritsuM.Cut-offlevelsof salivarybeta2-microglobulinandsodiumdifferentiating patientswithSjögren’ssyndromefromthosewithoutitand healthycontrols.ClinExpRheumatol.2013;31:699–703. 11.BaldiniC,GiustiL,CiregiaF,DaValleY,GiacomelliC,Donadio

E,etal.Proteomicanalysisofsaliva:auniquetoolto distinguishprimarySjögren’ssyndromefromsecondary Sjögren’ssyndromeandotherSICCAsyndromes.Arthritis ResTher.2011;13:R194.

12.PaganottiMA,ValimV,SerranoÉV,MiyamotoST,GiovelliRA, FerreiraSilvaSantosMCL.Validationandpsychometric propertiesoftheEULARSjögren’sSyndromePatientReported Index(ESSPRI)intoBrazilianPortuguese.RevBrasReumatol. 2015;55:439–45.

13.SerorR,GottenbergJE,Devauchelle-PensecV,DubostJJ,Le GuernV,HayemG,etal.EuropeanLeagueAgainst

RheumatismSjögren’sSyndromeDiseaseActivityIndexand EuropeanLeagueAgainstRheumatismSjögren’sSyndrome Patient-ReportedIndex:acompletepictureofprimary Sjögren’ssyndromepatients.ArthritisCareRes(Hoboken). 2013;65:1358–64.

14.ChungJK,KimMK,WeeWR.Prognosticfactorsfortheclinical severityofkeratoconjunctivitissiccainpatientswith Sjogren’ssyndrome.BrJOphthalmol[Internet].2012;96: 240–5.

15.HarleyJB,AlexanderEL,BiasWB,FoxOF,ProvostTT,Reichlin M,etal.Anti-Ro(SS-A)andanti-La(SS-B)inpatientswith Sjögren’ssyndrome.ArthritisRheum.1986;29: