Revista da Sociedade Brasileira de M edicina Tropical
29(11-87-88, jan-fev, 1995.
RESUMO DE TESE
E V O L U Ç Ã O D A M A L Á R IA P O R
PLASMODIUM BERGHEI
E M
R A T O S J O V E N S A L IM E N T A D O S
C O M R A Ç Õ E S C O M D IF E R E N T E S
T E O R E S D E F E R R O
E v id ê n c ia s c lín i c a s e e x p e r im e n t a i s s u g e r e m q u e h o s p e d e i r o s c o m d e f ic iê n c ia d e fe r r o s ã o m e n o s s u s c e p t í v e is à m a lá r ia g r a v e e q u e a s u p l e m e n t a ç â o d e f e r r o p o d e r ia f a v o r e c e r o a u m e n t o d a s p a r a s it e m ia s . N e s te tr a b a lh o , d o is e x p e r i m e n t o s f o r a m r e a liz a d o s . N o p r im e ir o e x p e r i m e n t o , 6 0 r a to s m a c h o s W is ta r r e c é m - d e s m a m a d o s f o r a m a lim e n t a d o s c o m r a ç õ e s c o m d if e r e n t e s c o n c e n t r a ç õ e s d e fe r r o : 2 0 m g /k g ( g r u p o 1 ), 5 0 m g /k g ( g r u p o 2 ) e l l O m g /k g (g r u p o 3 ) . O s r e s u lt a d o s s ã o a p r e s e n t a d o s c o m o m é d ia ± d e s v io - p a d r ã o . N o 1 6 a d ia d o e x p e r im e n t o , 8 a n im a is d e c a d a g r u p o fo r a m s a c r i f ic a d o s p o r p u n ç ã o c a r d í a c a p a ra d o s e a m e n t o d e fe r r o s é r ic o ( F S - m o l/1 ) e s a t u r a ç ã o d e tr a n s f e r r in a ( S T - % ). N e s t e m o m e n t o , o s a n i m a i s d o g r u p o 1 a p r e s e n t a v a m c o n s u m o d e r a ç ã o e p e s o c o r p o r a l m é d io s s ig n i f ic a n t e m e n t e m e n o r e s e m r e la ç ã o a o s d e m a is g r u p o s . O b s e r v o u - s e d e f ic iê n c ia d e fe r r o n o s a n i m a is d o g r u p o 1 ( F S = 8 ,8 2 ,3 ; S T = 8 ,3 2 ,0 ) , e n q u a n t o o s a n im a is d o g r u p o 2 ( F S = 3 3 ,4 1 4 , 4 ; S T = 2 7 ,3 9 , 6 ) e g r u p o 3 ( F S = 2 4 , 6
9 ,2 ; S T = 2 1 ,3 6 , 5 ) a p r e s e n t a r a m r e s e r v a s d e fe r r o n o r m a is . N o v e a n im a is e m c a d a g r u p o fo r a m i n f e c t a d o s c o m 1 0 ' fo r m a s e r it r o c itá r ia s d e
P l a s m o d i u m b e r g h e i ( c e p a A N K A ) e tr ê s f o r a m m a n t id o s c o m o c o n t r o l e s n ã o - in f e c t a d o s a té o fin a l d o e x p e r i m e n t o . E n tr e o s a n im a is in f e c t a d o s p o r P . b e r g h e i , o p i c o d a s p a r a s it e m ia s ( % d e h e m á c ia s p a r a s it a d a s ) o c o r r e u 7 d ia s a p ó s a in o c u l a ç ã o n o s a n im a is d o s g r u p o s 2 e 3 ( 2 ,4 % e 1 ,7 % , r e s p e c t iv a m e n t e ) , m a s n o s a n im a is d o g r u p o 1 a s p a r a s i t e m ia s a u m e n t a r a m a t é o n o n o d ia a p ó s i n o c u l a ç ã o ( 2 ,4 % , m é d ia n o p i c o ) c o m c la r e a m e n t o s ig n if ic a n t e m e n t e m a is ta r d io e m r e la ç ã o a o s g r u p o s 2 e 3 ( p r o v a U d e M a n n - W h itn e y , p < 0 , 0 1 ) . A o f i n a l d o e x p e r i m e n t o ( 3 7 B d ia) e s e m m o r t e s e s p o n t â n e a s , o c o n s u m o a lim e n ta r e o p e s o c o r p o r a l m é d io s f o r a m s e m e lh a n te s e m t o d o s o s a n im a is i n f e c t a d o s . N o s e g u n d o e x p e r i m e n t o , r a t o s W is t a r r e c é m - d e s m a m a d o s f o r a m t a m b é m a lim e n t a d o s c o m ra ç õ e s d e d if e r e n t e s t e o r e s d e fe r r o : 2 0 m g /k g (g r u p o 1, n = 2 4 ) , 5 0 m g /k g ( g r u p o 2 , n = 2 4 ) e
R ec eb id o p a ra p u b lic a ç ã o e m 0 5 /0 6 /9 5 .
B E H A V IO R
PLASMODIUM
BERGHEI
IN Y O U N G R A T S F E D
O N D IE T S W I T H D I F F E R E N T I R O N
C O N T E N T
C lin ic a i a n d e x p e r i m e n t a l e v i d e n c e s u g g e s ts th a t ir o n - d e f i c ie n t h o s ts a r e le s s s u s c e p t ib le to s e v e r e m a la r ia a n d th a t ir o n s u p p le m e n t a t io n a g g r a v a te s in f e c t io n . In th e p r e s e n t s tu d y , tw o e x p e r i m e n t s w e r e p e r f o r m e d . In t h e fir s t e x p e r im e n t , 6 0 w e a n in g W is t a r ra ts w e r e fe d s ta n d a r d d ie ts w ith d if fe r e n t ir o n c o n c e n t r a t io n s : 2 0 m g /k g ( g r o u p 1 ), 5 0 m g /k g ( g r o u p 2 ) a n d ll O m g /k g ( g r o u p 3 ) . D a ta a r e r e p o r t e d a s m e a n s ta n d a r d d e v ia t io n . A fte r 15 d a y s o f r e g im e n , e ig h t ra ts fr o m e a c h g r o u p w e r e k ille d to m e a s u r e s e r u m ir o n c o n c e n t r a t i o n (S I , m o l/1 ) a n d tr a n s f e r r in s a tu r a tio n (T S , % ). A t th is m o m e n t , ra ts fr o m g r o u p 1 w e r e u n d e r w e i g h t a n d th e ir d ie ta r y in t a k e w a s s ig n if ic a n tly l o w e r th a n th a t o f a n im a is fr o m o t h e r g r o u p s . Ir o n d e f i c i e n c y (S I = 8 .8 2 .3 a n d T S = 8 .3 2 .0 ) w a s o b s e r v e d in ra ts fr o m g r o u p 1, w h ile a n im a is fr o m o t h e r g r o u p s w e r e ir o n - s u f f ic ie n t ( g r o u p 2 : S I, 3 3 .4 1 4 .4 a n d T S , 2 7 .3 9 .6 ; g r o u p 3 , S I, 2 4 .6 9 .2 a n d T S , 2 1 .3 6 .5 ) . N in e a n im a is f r o m e a c h g r o u p w e r e th e n in f e c t e d w ith th e m a la r ia p a r a s it e P l a s m o d i u m b e r g h e i (A N K A s tr a in ), w h e r e a s t h r e e a n im a is fro m e a c h g r o u p w e r e u s e d a s n o n in f e c t e d
C o n t r o l s . P a r a s ite m ia s ( % o f i n f e c t e d re d b l o o d c e ll s ) p e a k e d 7 d a y s p o s t - in f e c t io n in a n im a is fr o m g r o u p s 2 a n d 3 ( m e a n v a lu e s o f 2 .4 % a n d 1 .7 % , r e s p e c t iv e ly ) , b u t in a n im a is fr o m g r o u p 1 p a r a s i t e m ia s i n c r e a s e d u n t il 9 t h d a y p o s t - i n f e c t io n ( m e a n a t p e a k , 2 .3 % ) a n d p a r a s ite c l e a r a n c e w a s s ig n if ic a n tly s lo w e r th a n in th e o t h e r g r o u p s (M a n n - W h it n e y U t e s t , p < 0 ,0 1 ) . N o s p o n t a n e o u s d e a t h s o c c u r r e d . A t th e e n d o f t h e e x p e r im e n t , d ie ta r y in t a k e s a n d b o d y w e ig h ts w e r e s im ila r in a li in f e c t e d ra ts. In t h e s e c o n d e x p e r im e n t , w e a n in g W is ta r r a ts w e r e a l s o fe d o n s ta n d a r d d ie ts w ith d if f e r e n t ir o n c o n c e n t r a t io n s : 2 0 m g /k g ( g r o u p 1 , n = 2 4 ) , 5 0 m g / k g ( g r o u p 2 , n
= 2 4 ) a n d lO O m g /k g ( g r o u p 3 , n = 1 2 ) . A fte r 15 d a y s o f r e g im e n , ra ts fr o m g r o u p 1 w e r e a n a e m i c ( m e a n h e m o g l o b in [H b ] 8 .1 1 .0 g /1 0 0 m l). T h e n , 1 2 ra ts fr o m g r o u p 1 ( t h e r e a f t e r g r o u p 1 B ) a n d 12 f r o m g r o u p 2 ( t h e r e a f t e r g r o u p 2 B ) w e r e g iv e n th e s a m e i r o n - s u p p l e m e n t e d d ie t u s e d in g r o u p 3 , w h ile t h e r e m a in in g a n im a is ( g r o u p s IA , 2A a n d 3 ) w e r e m a in t a in e d o n t h e o r ig in a l d ie ts . A t th is o c c a s i o n , 9 a n im a is f r o m e a c h g r o u p w e r e in o c u la t e d in t r a p e r it o n e a lly w ith 1 0 6 e r it h r o c y tic
R e s u m o d e T e s e . C a r d o s o M A . E v o l u ç ã o d a m a l á r i a p o r P la sm o d iu m b e r g h e i e m r a t o s j o v e n s a l i m e n t a d o s c o m r a ç õ e s c o m d i f e r e n t e t e o r d e f e i r o . R e v i s t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 9 : 8 7 - 8 8 , j a n - f e v , 1 9 9 6 .
l O O m g /k g ( g r u p o 3 , n = 1 2 ) . N o 1 6 S d ia d o e x p e r i m e n t o , q u a n d o o s a n im a is d o g r u p o 1 e s t a v a m a n ê m i c o s ( c o n c e n t r a ç ã o m é d i a d e h e m o g lo b in a s a n g ü í n e a [H b ] 8 ,1 1 ,0 g /1 0 0 m l), o s a n im a is d o s g r u p o s 1 e 2 f o r a m a le a t o r ia m e n t e s u b d i v i d i d o s . D o z e a n i m a i s d e s s e s g r u p o s p a s s a r a m a r e c e b e r a r a ç ã o c o m s u p le m e n t a ç â o d e fe r r o , m a n t e n d o - s e o s d e m a is s o b a d ie ta a n te rio r. N e s t e m e s m o d ia , n o v e r a to s d e c a d a g r u p o f o r a m i n o c u l a d o s c o m 1 0 6 f o r m a s e r it r o c i t á r i a s d e P . b e r g h e i ( c e p a A N K A ), e n q u a n t o 3 a n i m a i s d e c a d a g r u p o f o r a m m a n tid o s c o m o c o n t r o le s n â o - in f e c t a d o s . T o d o s o s a n im a is f o r a m s a c r if ic a d o s 1 4 d ia s a p ó s a i n o c u l a ç â o , q u a n d o n í v e is s i g n i f i c a n t e m e n t e m e n o r e s d e H b , F S e S T f o r a m o b s e r v a d o s n o s a n im a is d o g r u p o I A e m r e la ç ã o a o s d e m a is g r u p o s . E n tr e ta n to , o s p ic o s d a s p a r a s ite m ia s f o r a m s e m e l h a n t e s e m to d o s o s g r u p o s . E s s e s r e s u l t a d o s s u g e r e m q u e o s a n i m a is c o m d e f ic iê n c ia d e f e r r o a p r e s e n t a m c la r e a m e n t o d a s p a r a s ite m ia s m a is ta r d io e q u e o d e s e n v o lv im e n to d e P . b e r g h e i e m r a to s n ã o é s u p r im id o p e la d e f ic i ê n c ia d e fe r r o . A s u p le m e n t a ç â o d e fe r r o a n t e s e d u r a n te a i n f e c ç ã o n ã o a u m e n t o u as p a r a s ite m ia s . A lé m d is s o , a r e p l e ç ã o d e fe r r o d u r a n te a i n f e c ç ã o p r o d u z iu i n c r e m e n t o s e m p a r â m e t r o s h e m a t o l ó g i c o s e m a n i m a is c o m a n e m ia fe r r o p r iv a .
p a r a s ite s (P b e r g h e i A N K A s tr a in ) , w h e r e a s 3 a n im a i s f r o m e a c h g r o u p r e m a i n e d a s n o n in f e c t e d C o n tro ls. A li a n im a is w e r e k ille d 14 d a y s a fte r in o c u la t io n , w h e n s ig n if ic a n t ly lo w e r le v e is o f H b , SI a n d T S w e r e f o u n d o n ly in a n im a is fro m g r o u p IA , w h e n c o m p a r e d w ith o t h e r g r o u p s . H o w e v e r , p e r c e n t p e a k p a r a s ite m ia s w e r e s im ila r in a li g r o u p s . T h e s e d a ta in d ic a te th a t th e d e v e l o p m e n t o f P . b e r g h e i
is n e it h e r s u p p r e s s e d b y i r o n - d e f i c ie n c y n o r e n h a n c e d b y ir o n s u p p le m e n t a t io n in th e m o d e l u s e d . H o w e v e r , i r o n - d e f i c i e n t a n i m a i s t o o k lo n g e r to c l e a r th e ir p a r a s ite m ia s . F u r th e r m o r e , ir o n r e p l e t i o n d u r in g i n f e c t i o n p r o d u c e d a n o t i c e a b l e i m p r o v e m e n t o f h a e m a t o l o g i c a l p a r a m e te r s in p r e v io u s ly i r o n - d e f ic ie n t a n im a is .
M a r l y A u g u s t o C a r d o s o
T e s e p a r a o b t e n ç ã o d o T ít u lo d e D o u t o r S ã o P a u lo , SP, B r a s il, 1 9 9 5 .
