R e v is t a d a S o c i e d a d e B r a s i l e i r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l 2 9 ( 0 : 2 1 - 2 5 , j a n - f e v , 1 9 9 6 .
A C L I N I C O -P A T H O L O G I C A L S T U D Y O F 1 6 3 U N T R E A T E D
C A S E S O F C H R O N I C H E P A T I T I S C
J o a c h i m G ra f , K a n T o r i y a m a a n d H id e y o I t a k u r a
W e p e r f o r m e d a c l i n i c o - p a t h o l o g i c a l s t u d y o f l 6 3 u n t r e a t e d c a s e s o f c h r o n i c h e p a t i t i s C . E i g h t y f i v e p e r c e n t o f t h e p a t i e n t s i v e r e c l i n i c a l l y a s y m p t o m a t i c a n d t h e i r p h y s i c a l e x a m i n a t i o n s s b o w e d u n r e m a r k a b l e o r m i n i m a l c h a n g e s a t t h e t i m e o f t h e l i v e r b i o p s y L i v e r f u n c t i o n te s t s t e n d e d t o p r e s e n t s l i g h t a b n o r m a l i t i e s , i n v o l v i n g m i l d e l e v a t i o n s o f t h e a c t i v i t y o f t h e a m i n o t r a n s f e r a s e s a n d g a m m a - g l u t a m i l t r a n s f e r a s e l e v e is . I n s p i t e o f t h e s e m i l d a b n o r m a l i t i e s . a d r a n c e d c h r o n i c l i v e r c l i s e a s e i v a s h i s t o l o g i c a l l y d e t e c t e d iu e i g h t y n i n e p e r c e n t o f t h e p a t i e n t s , m a i n l y s h o w i n g c h r o n i c a c t i v e h e p a t i t i s . l h e m o s t c h a r a c t e r i s t i c h i s t o l o g i c a l f i n d i n g i v a s a n i n t e r l o b u l a r h i l e d u c t d a m a g e . i v h i c h c o r r e l a t e d w i t h t h e p r e s e n c e o f t y m p h o i d a g g r e g a t e s i n t h e p o r t a I t r a c t s a n d w i t h t h e d e i ' e l o p m e n t o f f i b r o s i s .
K e y - w o r d s : C h r o n i c h e p a t i t i s C . B i l e d u c t d a m a g e L y m p b o i d a g g r e g a t e . H i s t o p a t h o l o g ) ’.
R e c e n t l y t h e g e n o m e o f t h e b l o o d - b o r n e n o n - A , n o n - B v i r u s . d e s i g n a t e d h e p a t i t i s C v i r u s ( H C V ) , h a s b e e n c l o n e d a n d s p e c i f i c a s s a y s h a v e b e e n d e v e l o p e d t o d e t e c t a n t i - H C V a n t i b o d i e s 2 S i n c e t h e i n t r o d u c t i o n o f r o u t i n e b l o o d s c r e e n i n g f o r h e p a t i t i s B s u r f a c e a n t i g e n ( H B s A g ) , t h e i n d d e n c e o f h e p a t i t i s B v i r u s i n f e c t i o n h a s d e c r e a s e d a n d h e p a t i t i s C h a s b e e n t h e m a j o r c a u s e o f p o s t t r a n s f u s i o n a l h e p a t i t i s . T h e c l i n i c a i p r e s e n t a t i o n o f c h r o n i c h e p a t i t i s C a s r e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e s u g g e s t s t h a t t h e d i s e a s e o f t e n r u n s a s i l e n t c o u r s e , w i t h f e w s y m p t o m s a n d s i g n s , a n d m i l d b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s 1 ' 11. N o n e t h e l e s s , s e v e r e l i v e r d a m a g e h a v e b e e n r e p o r t e d t o o c c u r w i t h h i g h f r e q u e n c v 1" 11 |H. T h e a i m o f t h i s s t u d y i s t o r e p o r t t h e r e s u l t s o f t h e c l i n i c a i , b i o c h e m i c a l a n d h i s t o p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n s o f 1 6 3 u n t r e a t e d c a s e s o f c h r o n i c h e p a t i t i s C , a n a l y s e t h e c o r r e l a t i o n s a n d r e l a t i o n s h i p s a m o n g t h e s e f i n d i n g s a n d d i s c u s s t h e n a t u r e o f c h r o n i c h e p a t i t i s C .
M A T E R I A L A N D M E T H O D S
W e r e v i e w e d t h e c l i n i c a i d a t a a n d h i s t o l o g i c a l s p e c i m e n s f r o m 1 9 9 1 t h r o u g h 1 9 9 4
D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y , I n s t i t u t e o f T r o p i c a l M e d i c i n e ,
N a g a s a k i U n i v e r s i t y , S a k a m o t o 1 - 1 2 - 4 , N a g a s a k i , J a p a n .
S u p p o r t e d b y J I C A O a p » n I n t e r n a t i o n a l C o o p e r a t i o n
A g e n c y ) .
A d d r e s s f o r c o r r e s p o n d e u c e . D r . J o a c h i m G r a f . A l J u l i a d a
C o s t a , 1 9 4 5 /1 0 2 - B i g o r r i l h o , 8 0 7 3 0 - 0 7 0 , C u r i t i b a , P a r a n á ,
B r a z i l. F a x 2 2 5 - 4 1 - 9 2
R e c e b i d o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 1 0 /0 2 /9 5 .
p e r t a i n i n g t o 1 6 3 u n t r e a t e d p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s C i n t h e D e p a r t m e n t o t P a t h o l o g y , I n s t i t u t e o f T r o p i c a l M e d i c i n e . N a g a s a k i U n i v e r s i t y . T h e m a i n r e a s o n f o r t h e b i o p s y p r o c e d u r e w a s t o e v a l u a t e c h r o n i c a l t e r a t i o n s o f s e r u m a m i n o t r a n s f e r a s e s l e v e i s a n d t o h a v e a h i s t o l o g i c a l d i a g n o s i . s i n s e r o l o g i c a l l v d e f i n e c l c a s e s o f h e p a t i t i s C . F r o m 2 2 4 c a s e s i n i t i a l l y r e c o r d e d , 6 J w e r e e x d u d e d o n t h e b a s i s o f t h e p r e s e n c e o f p o s i t i v e t e s t i n g f o r H B s A g . p r e s e n c e o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a , p r e v i o u s t r e a t m e n t w i t h i n t e r f e r o n . e \ ' i d e n c e o f a u t o i m m u n e h e p a t i t i s o r a l c o h o l i c l i v e r d a m a g e .
T h e s e r a f r o m t h e p a t i e n t s w a s a s s a y e d f o r t h e p r e s e n c e o f H B s A g a n d a n t i - C 1 0 0 - 3 H C V u s i n g a r a d i o i m m u n o a s s a y k i t ( I ) a i n a b o i . J a p a n a n d O h t s u k a a s s a y C o . L t d . . J a p a n . r e s p e c t i v e l y ). S e r a n e g a t i v e f o r b o t h H B s A g a n d a n t i - C 1 0 0 - 3 H C V w a s r e l e s t e d u s i n g a s e c o n d g e n e r a t i o n a s s a y w h i c h d e t e c t s i n a d d i t i o n t o C 1 0 0 - 3 a n t i g e n a l s o t h e C 2 2 - 3 a n d C 3 3 - c a n t i g e n b y r a d i o i m m u n o a s s a y ( O t h s u k a a s s a y C o . L T D . . J a p a n ) . A d d i t i o n a l c a s e s o l H C V i n f e c t i o n i n c l u d e d t h o s e p o s i t i v e s e r a f o r H C V - R N A a s d e t e c t e d b y t h e p o l y m e r a s e c h a m r e a c t i o n t e c h n i q u e .
(jm f J, Turiyam a K, Itak ura H. A clinico-pathological study o f 163 untreated cases o f chrunic hepatitis C.
Revista d a Sociedade Brasileira de M edicina Tropical 29:21-25, jan-fev, 1996.
h e p a t i t i s ( C A H ) w i t h m i l d o r m o d e r a t e d e g r e e o f i n f l a m m a t i o n a n d w i t h o r w i t h o u t c i r r h o s i s . T h e s p e c i m e n s w e r e g r a d e d w i t h r e s p e c t t o r h e d e g r e e o f p i e c e m e a l n e c r o s i s . p o r t a l a n d l o b u l a r i n f l a m m a t i o n a n d f i b r o s i s a c c o r d i n g t o l h e h i s t o l o g i c a l a c t i v i t y i n d e x ( H A I ) s c o r i n g s y s t e m d e s i g n e d b y K n o d e l l e t a l '\ A n y e v i d e n c e o f t h e p r e s e n c e o f p i e c e m e a i n e c r o s i s w a s s u f f i c i e n t t o r u l e o u t C P H , a n d t o c a t e g o r i z e t h e h i o p s y a s . a t i e a s t , m i l d C A H . C i r r h o s i s w a s d i a g n o s e d w h e n t h e p r e s e n c e o f b r i d g i n g f i b r o s i s a n d n o d u l e f o r m a t i o n c o u l d b e e s t a b l i s h e d .
T h e p r e s e n c e o r a b s e n c e o f t h e f o l l o w i n g h i s t o l o g i c a l f i n d i n g s w e r e r e g i s t e r e d f o r e a c h b i o p s y ; b i l e d n c t d a m a g e a n d b i l e d u c t p r o l i f e r a t i o n . p l a s m a c e l l i n f i l t r a t i o n i n p o r t a l t r a c t s , a c i d o p h i l i c b o d i e s , s i n u s o i d a l l i n i n g c e l l a c t i v a t i o n , f a t t y m e t a m o r p h o s i s a n d d y s p l a s i a o f h e p a t o c y t e s . B i l e d u c t d a m a g e w a s c o n s i d e r e d p r e s e n t w h e n t h e f o l l o w i n g f e a t u r e s w e r e o b s e r v e d a l o n e o r i n c o m b i n a t i o n ; m u l t i l a y e r e d o r s t r a t i f i e d e p i t h e l i u m w i t h s w o l l e n e p i t h e l i a l c e l l s , i n f l a m m a t o r y c e l l i n f i l t r a t i o n i n e p i t h e l i u m , v a c u o l i z a t i o n o f e p i t h e l i a l c e l l s , l o s s o f p o l a r i t y a n d d e g e n e r a l i o n o f e p i t h e l i a l c e l l s .
T h e s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e o f t h e r e s u l t s w a s e v a l u a t e d b y t h e C h i - s q u a r e t e s t . A p - v a l u e < 0 . 0 5 w a s c o n s i d e r e d s i g n i f i c a n t .
R E S U L T S
C l i n i c a i c b a r a c t e r i s t i c s . T a b l e 1 p r e s e n t s d e m o g r a p h i c d a t a o f t h e 1 6 3 p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s C . T h e m e a n a g e o f t h e p a t i e n t s w a s 5 4 y e a r s a n d t h e m a l e t o f e m a l e r a t i o w a s 2 : 1 . M o s t o f t h e p a t i e n t s ( 7 0 % ) w e r e b e t w e e n 5 0 a n d 7 0 y e a r s o l d . T h i r t y n i n e o u t o f 1 0 5 m a l e s ( 3 8 % ) a n d 2 4 o u t o f 5 8 ( 4 1 % ) f e m a l e s h a d a h i s t o r y o f b l o o d t r a n s f u s i o n .
T a b l e 1 - D e m o g r a p h i c d a t a a n d b l o o d t r a n s f m ü m s i u p a t i e n t s i n t h c h r u n i c l i e f i c i t i t i s
N u m b e r M e a n a g e ( m e a n /r a n g e ) B l o o d T r a n s f u s i o n
M a l e K ) 5 5 4 ( 2 4 - 7 2 ) 3 8 ° /)
F e m a l e 5 8 5 5 ( 2 7 - 7 5 ) 4 1 %
T o t a l 1 6 3 5 4 ( 2 4 - 7 5 ) 8 5 %
E i g h t y f i v e p e r c e n t o f t h e p a t i e n t s w e r e a s y m p t o m a t i c a t t h e t i m e t h e y w e r e s u b m i t t e d t o l i v e r b i o p s y , a n d t h e m o s t f r e q u e n t s y m p t o m w a s g e n e r a l f a t i g u e ( 1 1 % ) f o l l o w e d b y v a g u e a b d o m i n a l d i s c o m f o r t ( 3 % ) a n d i t c h i n g ( 1 % ) . S i x t y p e r c e n t p r e s e n t e d n o
a b n o r m a l i t i e s a t t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n a n d 3 6 % p r e s e n t e d h e p a t o m e g a l y , w h i l e o n l y 2 % h a d s p 1 e n o m e g a 1 y , a n d 2 % h e p a t o s p l e n o m e g a l y . A m o n g t h e p a t i e n t s w i t h h e p a t o m e g a l y , t h e r e w ?a s a m a l e p r e d o m i n a n c e ( 4 3 /1 0 5 ; 4 1 % ) w h e n c o m p a r e d t o l h e f e m a l e g r o u p ( 1 5 /5 8 ; 2 5 % ) , a n d t h i s t r e n d o c c u r r e d m o r e f r e q u e n t l y i n t h e a g e g r o u p s o l d e r t h a n 5 0 y e a r s . xNo s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e c o u l d b e e s t a b l i s h e d b e t w e e n e i t h e r a g e a n d g e n d e r , a n d a n y b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s o r h i s t o l o g i c a l f i n d i n g , n o r b e t w e e n c l i n i c a i c o m p l a i n t s a n d a b n o r m a l p h y s i c a l f i n d i n g , a n d a n y b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s o r h i s t o l o g i c a l f i n d i n g s .
B i o c h e m i c a l F i n d i n g s . T h e b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s c o n c e r n i n g t h e a m i n o t r a n s f e r a s e s a n d g a m m a - g l u t a m i l t r a n s p e p t i d a s e t e n d e d t o b e m i l d . T h e m e a n l e v e i s , a n d r a n g e s o f A S T , A L T a n d G G T o b s e r v e d w e r e 6 1 U I /1 ( 1 3 - 4 2 1 ) , 7 7 I U /K 1 5 - 3 5 8 ) a n d 6 3 I U /K 1 1 - 2 4 1 ) , r e s p e c t i v e l y a n d n o c o r r e l a t i o n c o u l d b e e s t a b l i s h e d a m o n g a n y b i o c h e m i c a l d e t e r m i n a t i o n a n d s p e c i f i c h i s t o l o g i c a l f i n d i n g s .
H i s t o l o g i c a l F i n d i n g s . T h e g e n e r a l h i s t o l o g i c a l f i n d i n g s i n c h r o n i c h e p a t i t i s C a r e i n d i c a t e d i n T a b l e 2 . A h e p a t i t i s - a s s o c i a t e d b i l e d u c t d a m a g e , f i r s t d e s c r i b e d b y C h r i s t o f f e r s e n - P o u l s e n 8 , i s s h o w n i n F i g u r e 1 . T h e l e s i o n d e p i c t e d i s o f t h e t y p e 2 h e p a t i t i s - a s s o c i a t e d b i l e d u c t d a m a g e a n d w a s s e e n i n 5 7 % o f t h e p a t i e n t s . B i l e d u c t u l a r p r o l i f e r a t i o n w a s o b s e r v e d i n 4 7 % o o f t h e p a t i e n t s . L y m p h o i d f o l l i c l e f o r m a t i o n s w i t h o r w i t h o u t g e r m i n a l c e n t e r i n p o r t a l t r a c t s ( F i g u r e 2 ) w e r e s e e n i n 4 2 % o f t h e p a t i e n t s . T h e m a j o r i t y o f t h e c a s e s ( 8 5 % ) s h o w e d m i l d d e g r e e o f p i e c e m e a l n e c r o s i s . F a t t y m e t a m o r p h o s i s o f t h e
GrafJ, Toriyama K, Itak ura H. A clinico-pathological study o f 163 untreated cases of ch ronic hepatitis C.
Revista da Sociedade Brasileira de M edicina Tropical 29:21-25, jan-fev, 1996.
T a b l e 2 - G e n e r a l h i s t o l o g i c a l f i n d i n g s i n c h r o n i c h e p a t i t i s C .
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n *= 1 6 3 ( % ) P o r t a l T r a c t L e s i o n
L y m p h o i d I n f i l t r a t e
n o n e 3(2)
l o o s e c o n d e n s a t i o n 92 ( 5 6 )
l y m p h o i d f o l l i c l e w i t h o u t g e r m i n a i c e n t e r 6 2 (38)
l y m p h o i d f o l l i c l e w i t h g e r m i n a l c e n t c r 6 o i j
P i e c e m e a l N e c r o s i s
n o n e 1 1( 7 )
m i l d 1 3 9 ( 8 5 )
m o d e r a t e 12 (8)
m a r k e d 1(1)
B i l e D u c t D a m a g e 93 ( S7)
B i l e D u c t u l a r P r o l i f e r a t i o n 68 ( 4 7 )
P l a s m a C e l l I n f i l t r a t i o n 4 8 ( 2 9 )
P a r e n c h y m a l L e s i o n
S i n u s o i d a l l i n i n g c e l l a c t i v a t i o n /4y (<.j d
S p o t t y n e c r o s i s (9 7)
A c i d o p h i l i c b o d i e s 5 0(31)
F a t t y m e t a m o r p h o s i s 47 (29)
D y s p l a s i a o f h e p a t o c y t e s 16 (10)
F i b r o s i s
L i m i t e d i n p o r t a l t r a c t 9(6)
P o r t a l f i b r o u s e x p a n s i o n 6 0 ( 3 7 )
B r i d g i n g f i b r o s i s 7 4 ( 4 5 )
C i r r h o s i s _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2 0 ( 1 2 )
h e p a t o c y t e s w a s d e t e c t e d i n 2 9 % o f a l i t h e c a s e s . M o s t c a s e s p r e s e n t e e i m o r e a d v a n c e d f i b r o s i s , a s i n t h e c a s e s o f f i b r o u s p o r t a l e x p a n s i o n a n d b r i d g i n g f i b r o s i s .
Figure 2.
L y m p h o i d f o l l i c l e i n p o r t a l t r a c t i n c h r o n i chepatitis C.
T a b l e 3 r e l a t e s t h e b i l e d u c t d a m a e e t o p o r t a i i n f l a m m a t i o n i n c h r o n i c h e p a t i t i s C . B i l e d u c t d a m a g e s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h t h e d e g r e e o f p o r t a l i n f l a m m a t i o n a n d e s p e c i a l l y a l i c a s e s o f l y m p h o i d a g g r e g a t e s w i t h g e r m i n a l c e n t e r i n p o r t a l t r a c t s s h o w e d b i l e d u c t d a m a g e ( p < 0 . 0 5 ) .
T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n b i l e d u c t d a m a g e a n d t h e d e g r e e o f f i b r o s i s i s i n d i c a t e d i n T a b l e
4 . B i l e d u c t d a m a g e s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h a d v a n c e d f i b r o s i s ( p < 0 . 0 5 ) .
T a b l e 3 - B i l e d u c t d a m a g e ( B D D ) a n d l y m p h o i d i n f i l t r a t e i) i p o r t a l t r a c t .
L y m p h o i d i n f i l t r a t e B D D
p r e s e n t a b s e n t
N o n e ( n = 3 )
L o o s e c o n d e n s a t i o n ( n = 9 2 )
F o l l i c l e w i t h o u t g e r m i n a l c e n t e r ( n = 6 2 )
F o l l i c l e w i t h g e r m i n a l c e n t e r ( n =6)
1 ( 3 3 % ) •\2 ( 4 6 % )
4 4 ( 7 1 % ) 6 ( 100% )
2 ( 6 7 % )
5 0 (5 *4 % ) 1 8 ( 2 9 % ) *
0 (0% ) *
* S t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t . p < 0 . 0 5
T a b l e 4 - B i l e d u c t d a m a g e ( B D D ) a n d f i b n o s is .
F i b r o s i s H D D
p r e s e n t a b s e n t
L i m i t e d t o p o r t a l t r a c t ( n = 9 )
P o r t a l f i b r o u s e x p a n s i o n ( n = 6 0 )
B r i d g i n g f i b r o s i s ( n = 7 4 )
C i r r h o s i s ( n = 2 0 )
3 ( 3 3 % ) 3 6 ( 3 0 % )
5 0 (68% )
1 5 ( 7 5 % )
6 ( 6 7 % ) ’
2 4 ( 4 0 % ) *
2 4 ( 3 2 % ) *
5 ( 2 5 % ) * S t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t , p < 0 . 0 5 .
Graf J, Toriyam a K, Itak ura H. A clinico-pathological study o f 163 untreated cases o f ch ronic hepatitis C.
Revista da Sociedade Brasileira de Medicin a Tropical 29:21-25, jan-fev, 1996.
D I S C U S S I O N
T h e r e s u l t s o f o u r s t u d y c o n f i r m t h e g e n e r a l i m p r e s s i o n t h a t c h r o n i c h e p a t i t i s C r u n s a p r o t r a c t e d c o u r s e w i t h f e w n o n s p e c i f i c s y m p t o m s a n d s i g n s , a l o n g w i t h m i l d b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s , d e s p i t e t h e p r e s e n c e o f , o r p r o g r e s s i o n t o , a d v a n c e d c h r o n i c l i v e r d i s e a s e . T h e m a j o r i t y o f t h e p a t i e n t s w e r e a s y m p t o m a t i c a t t h e t i m e o f d i a g n o s i s , a n d w e r e r e f e r r e d f o r l i v e r b i o p s y t o e l u c i d a t e c h r o n i c s e r u m e l e v a t i o n o f a m i n o t r a n s f e r a s e s o r t o p r o v i d e h i s t o l o g i c a l i n f o r m a t i o n f o r f u r t h e r i n t e r f e r o n t h e r a p y . P h y s i c a l e x a m i n a t i o n w a s u n r e m a r k a b l e i n m o s t o f t h e p a t i e n t s . W h e n p r e s e n t , t h e m o s t c o m m o n p h y s i c a l a b n o r m a 1 i t y w a s h e p a t o m e g a l y , m o r e p r e v a l e n t a m o n g o l c l e r m a l e p a t i e n t s . I t h a s b e e n r e p o r t e d t h a t o l d e r p a t i e n t s p r e s e n t m o r e s e v e r e m a n i f e s t a t i o n s o f t h e d i s e a s e " ’. A m o n g t h e b i o c h e m i c a l t e s t s , a b n o r m a l i t i e s i n v o l v e d m a i n l y s e r u m l e v e i s o f A S T , A L T a n d G G T , b u t n o c o r r e l a t i o n c o u l d b e e s t a b l i s h e d w i t h t h e d e g r e e o f p i e c e m e a l n e c r o s i s o r p o r t a l o r i n t r a l o b u l a r i n f l a m m a t i o n . T h i s l a c k o f c o r r e l a t i o n w i t h h e p a t i c h i s t o l o g y h a s a l r e a d y b e e n p o i n t e d o u t ' 011 a n d c o u l d b e a r e s u l t o f s a m p l i n g e r r o r d u e t o t h e f l u c t u a t i n g c o u r s e o f a m i n o t r a n s f e r a s e s a n d a d v a n c e d f i b r o s i s . I n t h i s r e g a r d , t h e c l i n i c a i s e v e r i t y c a n n o t b e a s s e s s e d b y t h e s e r u m a m i n o t r a n s f e r a s e s l e v e i a l o n e , a n d l i v e r b i o p s y i s e s s e n t i a l i n a s s e s s i n g t h e e x t e n d o f l i v e r d a m a g e . F l u c t u a t i o n i n a m i n o t r a n s f e r a s e l e v e i s m a y r e p r e s e n t a l t e r a t i o n i n v i r a l r e p l i c a t i o n , h o s t i m m u n i t y , o r b o t h 11. T h e s e f l u c t u a n t l e v e i s c o r r e l a t e t o e p i s o d e s o f l o b u l a r n e c r o s i s , t h o u g h t t o b e r e s p o n s i b l e f o r t h e p r o g r e s s i o n t o c h r o n i c d i s e a s e 1' .
T h e m o s t c o n s p i c u o u s h i s t o l o g i c a l f i n d i n g i n o u r s t u d y w a s b i l e d u c t d a m a g e ( B D D ) , o b s e r v e d i n 5 7 % o f t h e c a s e s , w h i l e t h e i n c i d e n c e r a t e s i n t h e l i t e r a t u r e d i f f e r s f r o m 2 2 % ' \ 2 5 % ' \ 3 0 % s , 3 1 % 9, 9 0 % 3 t o 9 1 % ’ . T h e a f f e c t e d b i l e d u c t s a r e s m a l l o r m e d i u m s i z e d i n t e r l o b u l a r d u c t s . T h e B D D a p p e a r s t o i n v o l v e i m u n o l o g i c a l m e d i a t e d r e a c t i o n t o a n t i g e n s o n b i l e d u c t e p i t h e l i u m , p o s s i b l y h i s t o c o m p a t i b i l i t y a n t i g e n s ( H L A ) o r H L A a n t i g e n s d i s p l a y e c l w i t h v i r u s - r e l a t e d a n t i g e n s - 9 . A n a s s o c i a t i o n b e t w e e n B D D a n d a b e t t e r r e s p o n s e t o i n t e r f e r o n t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s C h a s b e e n d o c u m e n t e d a n d m a y b e o f p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e " .
T h e o c c u r r e n c e o f B D D h a d a s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n w i t h t h e d e g r e e o f p o r t a l /p e r i p o r t a l i n f l a m m a t i o n i n o u r c a s e s . T h e a f f e c t e d b i l e d u c t s w 7e r e u s u a l l y s u r r o u n d e d b y a d e n s e l y m p h o i d i n f i l t r a t e , s o m e t i m e s w i t h a g e r m i n a l c e n t e r , c l o s e t o t h e d a m a g e d d u c t . L y m p h o i d f o l l i c l e s h a v e b e e n r e p o r t e d t o o c c u r i n f r e q u e n c i e s v a r y i n g f r o m 4 9 % ' 9, 5 2 % 8, 6 3 % lí t o 7 8 % r . I n o u r s t u d y , 4 2 % o f t h e p a t i e n t s d i s p l a y e d l y m p h o i d f o l l i c l e s a n d a m o n g t h e s e 7 3 % h a d B D D . L y m p h o i d f o l l i c l e i s a f e a t u r e o f a v a r i e t y o f c h r o n i c i n f l a m m a t o r y d i s e a s e s , o f t e n o f a u t o i m m u n e n a t u r e a n d t h e i r p r e s e n c e i n h e p a t i t i s C m a y r e f l e c t a n o n g o i n g i m m u n o l o g i c r e a c t i o n . L y m p h o i d f o l l i c l e s m a y b e f o r m e d e a r l y i n t h e a c u t e s t a g e s o f h e p a t i t i s 16. T h e a p p e a r a n c e o r d i s a p p e a r a n c e o f l y m p h o i d f o l l i c l e s d u r i n g t h e c o u r s e o f t h e i l l n e s s d o e s n o t s e e m t o c o r r e l a t e w i t h e i t h e r i m p r o v e m e n t o r d e t e r i o r a t i o n o f t h e h i s t o l o g i c a l a c t i v i t y i n d e x , J .
A s i g n i f i c a n t c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e o c c u r r e n c e o f B D D a n d t h e d e g r e e o f h e p a t i c f i b r o s i s i n n o n - c i r r h o t i c l i v e r s , w h i c h h a s b e e n d e s c r i b e d i n s e v e r a l r e p o r t s H 17 c o u l d a l s o b e d e t e c t e d i n o u r c a s e s . W h i l e 6 0 % o f t h e c a s e s p r e s e n t i n g f i b r o u s p o r t a l e x p a n s i o n a n d 6 8 % o f t h o s e w i t h b r i d g i n g f i b r o s i s d i s p l a y e d b i l e d u c t d a m a g e , o n l y 3 3 % o f t h e c a s e s i n v o l v i n g l i m i t e d f i b r o s i s i n t h e p o r t a l t r a c t s s h o w e d B D D .
I n c o n c l u s i o n , c h r o n i c h e p a t i t i s C i s a r e l e n t l e s s l y c h r o n i c p r o g r e s s i v e d i s e a s e , f r e q u e n t l y r u n n i n g a s i l e n t c o u r s e , w i t h m i l d o r u n r e m a r k a b l e b i o c h e m i c a l a b n o r m a l i t i e s , w h i c h d o n o t c o r r e l a t e w i t h t h e h i s t o l o g i c a l a c t i v i t y o f t h i s d i s e a s e . L i v e r b i o p s y i s t h e o n l y m e t h o d t o a s s e s s t h e d e g r e e o f l i v e r d a m a g e . T h e s i n g l e m o s t c h a r a c t e r i s t i c h i s t o l o g i c a l f e a t u r e o f c h r o n i c h e p a t i t i s C i s a b i l e d u c t d a m a g e , s u r r o u n d e d b y a l y m p h o i d a g g r e g a t e .
R E S U M O
GrafJ, Toriyama K, Itak ura H. A clinico-pathological study o f
163
untreated cases of ch ronic hepatitis C.
Revista da Sociedade Brasileira de M edicin a Tropical 29:21-25, jan-fev, 1996.
c o ns i s t i n d o p r i n c i p a l m e n t e d e h e p a t i t e c r ô n i c a a t i v a . O a c h a d o h i s t o l ó g i c o m a i s c a r a c t e r í s t i c o f o i l e s ã o d e d u e t o b i l i a r i n t e r l o b u l a r , q u e s e c o r r e l a c i o n o u c o m a p r e s e n ç a d e a g r e g a d o s l i n f ó i d e s n o s t r a t o s p o r t a i s e c o m o d e s e n v o l v i m e n t o d e f i b r o s e .
P a l a v r a s - c h a v e s : H e p a t i t e c r ô n i c a C . L e s ã o d e d u e t o b i l i a r . A g r e g a d o l i n f ó i d e . H i s t o p a t o l o g i a .
A C K N O W L E D G M E N T S
T h e f i r s t a u t h o r w a s s p o n s o r e d b y J a p a n I n t e r n a t i o n a l C o o p e r a t i o n A g e n c y ( J I C A ) u n d e r t h e p r o g r a m o f T r a i n i n g C o u r s e i n R e s e a r c h f o r T r o p i c a l M e d i c i n e .
R E F E R E N C E S
1 . B a c h N , T h u n g S N , S c h a f f n e r F. T h e h i s t o l o g i c a l
f e a t u r e s o f c h r o n i c h e p a t i t i s C a n d a u t o i m m u n e
c h r o n i c h e p a t i t i s ; a c o m p a r a t i v e a n a l y s i s
H e p a t o l o g y 1 5 : 5 7 2 - 5 7 7 , 1 9 9 2 .
2 . C h o o Q L , K u o G , W e i n e r A G , O v e r b y L R , B r a d l e y
D W , H o u g h t o n M . I s o l a t i o n o f a c D N A c l o n e
d e r i v e d f r o m a b l o o d b o r n e n o n - A , n o n - B v i r a l
h e p a t i t i s g e n o m e . S c i e n c e 2 2 4 : 3 5 9 - 3 6 2 , 1 9 8 9 .
3 - D a n q u e P O V , B a c h N , S h a f f n e r F. H L A - D R
e x p r e s s i o n i n b i l e d u c t s i n h e p a t i t i s C . M o d e r n
P a t h o l o g y 6 : 3 2 7 - 3 3 2 , 1 9 9 3 .
4 . E l l o w a y R S , G o r d o n S C , L o n g J C . H i s t o l o g i c
f e a t u r e s o f h e p a t i t i s C r e l a t e d t o m o d e o f v i r a l
t r a n s r a i s s i o n ; c o m p a r i s i o n o f b l o o d t r a n s f u s i o n v s
i n t r a v e n o u s d r u g u s e . G a s t r o e n t e r o l o g y
1 0 2 ( s u p p l ) : A 2 5 , 1 9 9 2 .
5 . H e a l y C J , C h a p m a n R W G , F l e m m i n g K A . N o r m a l
v e r s u s a b n o r m a l l i v e r t r a n s a m i n a s e s i n h e p a t i t i s
C i n f e c t i o n ; c o m p a r i s i o n w i t h h i s t o l o g y . J o u r n a l
o f P a t h o l o g y 1 7 3 ( s u p p l ) : 1 5 6 A , 1 9 9 4 .
6 . K n o d e l l R G , I s h a k K G , B l a c k W C , C h e n T S , C r a i g
R , K a p l o w i t z N , K i e r m a n T W , W o l l m a n J .
F o r m u l a t i o n a n d a p p l i c a t i o n o f a n u m e r i c a l
s c o r i n g s y s t e m f o r a s s e s s i n g h i s t o l o g i c a l a c t i v i t y
i n a s y m p t o m a t i c c h r o n i c a c t i v e h e p a t i t i s .
H e p a t o l o g y 1 : 4 3 1 - 4 3 5 , 1 9 8 1 .
7 . K u o G , C h o o Q L , A l t e r H J , G i t n i c k G I , R e d e k e r A G ,
P u r c e l l R H , M y a m u r a T , D i e n s t a g J L , A l t e r M J ,
S t e v e n s C E , T e g t m e i e r G E . A n a s s a y f o r c i r c u l a t i n g
a n t i b o d i e s t o a m a j o r e t i o l o g i c v i r u s f o r h u m a n
n o n - A , n o n - B h e p a t i t i s . S c i e n c e 2 4 4 : 3 6 2 - 3 6 4 , 1 9 8 9 .
8 . L e f k o w i t c h J H , A p f e l b a u m T F . C h a r a c t e r i z a t i o n o f
l i v e r b i o p s y p a t h o l o g y . J o u r n a l o f C l i n i c a i
G a s t r o e n t e r o l o g y 1 1 : 2 2 5 - 2 3 2 , 1 9 8 9 .
9 . L e f k o w i t c h J H , S h i f f E R , D a v i s G L , P e r r i l o R R
L i n d s a y K , B o d e n h e i m e r , J r H C , B a l a r t L A , O r t e g o
T J , P a y n e J , D i e n s t a g J L , G i b a s A , J a c o b s o n I M ,
T a m b u r r o C H , C a r e y W , 0 ’b r i e n C , S a m p l i n e r R ,
V a n T h i e l D H , F e i t D , A l b r e c h t J , M e s c h i e v i t z C ,
S a n g h v i B , V a u g h a n R D , T h e H e p a t i t i s
I n t e r n a t i o n a l T h e r a p y G r o u p . P a t h o l o g i c a l
d i a g n o s i s o f c h r o n i c h e p a t i t i s C ; a m u l t i c e n t e r
c o m p a r a t i v e s t u d y w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s B .
G a s t r o e n t e r o l o g y 1 0 4 : 5 9 4 6 0 3 , 1 9 9 3
-1 0 . M e r i c a n -1, S h e r l o c k S , M c l n t y r e N , D u s h e i k o G M .
C l i n i c a i , b i o c h e m i c a l a n d h i s t o l o g i c a l f e a t u r e s i n
1 0 2 p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s C v i r u s
i n f e c t i o n . Q u a r t e r l y J o u r n a l o f M e d i c i n e 8 6 : 1 1 9
-1 2 5 , -1 9 9 3 .
1 1 . P a t e l A , S h e r l o c k S , D u s h e i k o G M , S c h e u e r P G ,
E l l i s L A , A s h r a f z a d e h P. C l i n i c a i c o u r s e a n d
h i s t o l o g i c a l c o r r e l a t i o n i n p o s t - t r a n s f u s i o n
h e p a t i t i s C . t h e R o y a l F r e e H o s p i t a l e x p e r i e n c e .
E u r o p e a n J o u r n a l o f G a s t r o e n t e r o l o g y &
H e p a t o l o g y 3 : 4 9 1 - 4 9 5 , 1 9 9 1 .
1 2 . P o u l s e n H , C h r i s t o f f e r s e n P. A b n o r m a l b i l e d u c t
e p i t h e l i u m i n l i v e r b i o p s i e s w i t h h i s t o l o g i c a l
s i g n s o f v i r a l h e p a t i t i s . A c t a P a t h o l o g i c a
M i c r o b i o l o g i c a S c a n d i n a v a 7 6 : 3 8 3 - 3 9 0 , 1 9 6 9 .
1 3 R o b b e r t s J M , S e a r l e J W , C o o k s l e y W G E .
H i s t o l o g i c a l p a t t e r n s o f p r o l o n g e d h e p a t i t i s C
i n f e c t i o n . G a s t r o e n t e r o l o g i a J a p o n i c a 2 8 ( s u p p l
5 ) : 3 7 - 4 1 , 1 9 9 3 .
1 4 . S c h e u e r P J . C l a s s i f i c a t i o n o f c h r o n i c v i r a l
h e p a t i t i s ; a n e e d f o r r e a s s e s s m e n t . J o u r n a l o f
H e p a t o l o g y 1 3 : 3 7 2 - 3 7 4 , 1 9 9 1 .
1 5 . S c h e u e r P J , A s h r a f z a d e h P, S h e r l o c k S , B r o w n D ,
D u s h e i k o G M . T h e p a t h o l o g y o f h e p a t i t i s C .
H e p a t o l o g y , 1 5 : 5 6 7 - 5 7 1 , 1 9 9 2 .
1 6 . S c h m i d M , P i r o v i n o M . A l t o r f e r G , G u d a t F, B i a n c h i
L . A c u t e h e p a t i t i s n o n - A , n o n - B ; a r e t h e r e a n y
s p e c i f i c l i g h t m i c r o s c o p i c f e a t u r e s ? L i v e r 2 : 6 1 - 6 7 ,
1 9 8 2
.
1 7 . V y b e r g M . T h e h e p a t i t i s - a s s o c i a t e d b i l e d u c t
