Glicocorticóides
6 EFEITOS ADVERSOS
As complicações do tratamento com GC, a frequência e a gravida- de correlacionam-se com a dose e a duração do tratamento, a idade e a condição do paciente, bem como a doença em tratamento. As manifesta- ções patológicas incluem:
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• Hiperglicemia e glicosúria, que, em geral, são leves e passíveis de controle com dieta, insulina ou ambas. Nos diabéticos, aumenta a necessidade de insulina ou de hipoglicemiantes orais.2
• Miopatia, que se manifesta, principalmente, na forma de fraqueza da musculatura dos membros, podendo ocorrer uma redução significativa da massa muscular nos membros.18
• Osteoporose e osteonecrose, em que a perda óssea é mais elevada nos primeiros 6 meses de terapia, e depois os pacientes continuam a perder o osso, mas em ritmo mais lento33. A osteoporose pode resultar
em fraturas por compressão das vértebras e aumento da suscetibilidade a fraturas traumáticas34, 35, 36, 37. A osteonecrose pode afetar as grandes
articulações, em particular a cabeça do fêmur.
• Fraqueza Muscular que, na maioria das vezes, é proximal, sendo geralmente mais proeminente nos membros inferiores.38
• Úlcera péptica, devido à síntese diminuída de PGI2 e PGE2, que proporcionam proteção à mucosa gástrica. Raramente acontece em crianças.5, 18
• Efeitos oculares, através do aumento da pressão intraocular, que pode produzir lesão irreversível. As crianças apresentam uma tendência
Figura 3 - Esquematização do mecanismo de ação do receptor glicocorticóide.
Fonte: FARIA; LONGUI.12
Nota: Após interação hormonal, o receptor glicocorticóide dissocia- se do complexo com as hsp, forma homodímeros com outras moléculas do receptor ativado, transloca-se para o núcleo, interage com o elemento responsivo aos glicocorticóides, bem como com fatores de transcrição, modulando a expressão de genes-alvo. GC: glicocorticóide; GR: receptor glicocorticóide; hsp: proteínas do choque térmico; GRE: elemento responsivo aos glicocorticóides.
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ODONT OL OGIA: T emas relev antes v. 3maior a apresentar tais alterações, necessitando de doses e tempos menores de administração que um adulto.39, 40
• Efeitos sobre o SNC, através de distúrbios psicológicos.5
• Alteração na distribuição da gordura corporal, produzindo a aparência cushingóide, através do aumento da lipólise.41
• Infecções bacterianas, devido ao efeito sobre a inflamação e o sistema imunológico, deprimindo a reação do organismo a agentes infecciosos. Nas doses habituais, os corticóides têm pouca interferência sobre a imunidade humoral, não trazendo problemas em relação à infecção bacteriana.1
• Supressão da função hipofisário-suprarrenal, que resulta na supressão do ACTH e, por conseguinte, da produção suprarrenal de corticosteróides.2
7 CONSIDERAÇÕES FINAIS
Atualmente, sabe-se que os efeitos adversos frente à utilização de glicocorticoides estão associados com os mecanismos de transativação, enquanto os efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores são relacio- nados aos mecanismos de transrepressão. A partir desse conhecimento, é imprescindível que novas pesquisas sejam continuamente realizadas, a fim de que novos glicocorticóides sejam desenvolvidos, para atuarem na transrepressão, apresentando baixa atividade na transativação. Esses seri- am os chamados glicocorticóides dissociados ou agonistas seletivos do receptor de glicocorticóides (selective glucocorticoid receptor agonists – SEGRA).11
No aguardo do desenvolvimento de novos glicocorticóides com máximo efeito antiinflamatório e imunossupressor, além de baixos ris- cos, devemos continuar a usar os glicocorticóides tradicionais com a cer- teza de que, utilizados de maneira racional, seus benefícios serão maiores que seus possíveis efeitos adversos.11
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