CARTASAOEDITOR 309
Referências
1.PosarA, ViscontiP.Autism in2016: theneed for answers.J
Pediatr(RioJ).2017;93:111---9.
2.FlueggeK.GlyphosateusepredictsADHDhospitaldischargesin
theHealthcareCostand UtilizationProjectNet(HCUPnet):a
two-wayfixed-effectsanalysis.PLoSOne.2015;10:e0133525.
3.FlueggeK.Doesenvironmentalexposuretothegreenhousegas,
N2O,contributetoetiologicalfactorsinneurodevelopmental
disorders?Amini-reviewoftheevidence.EnvironToxicol
Phar-macol.2016;47:6---18.
4.TianH, ChenG, LuC,Xu X, RenW, Zhang B,et al. Global
methaneandnitrousoxideemissionsfromterrestrial
ecosys-temsduetomultipleenvironmental changes.EcosystHealth
Sustain.2015;1:1---20.
5.Park S, Croteau P, Boering KA, Etheridge DM, Ferretti D,
FraserPJ, et al. Trends and seasonal cycles in the isotopic
compositionofnitrousoxidesince 1940.NatGeosci.2012;5:
261---5.
6.Intergovernmental Panel on ClimateChange (IPCC). Climate
Change2001: Mitigation [cited4 July2016].Available from:
http://www.ipcc.ch/ipccreports/tar/wg3/index.php?idp=11
7.Lundström S, Reichenberg A, Anckarsäter H, Lichtenstein P,
GillbergC. Autism phenotype versus registered diagnosis in
Swedishchildren:prevalencetrendsover10yearsingeneral
populationsamples.BMJ.2015;350:h1961.
8.HansenSN,SchendelDE,ParnerET.Explainingtheincreasein
theprevalenceofautismspectrumdisorders:theproportion
attributabletochangesinreportingpractices. JAMAPediatr.
2015;169:56---62.
9.TaylorB,JickH,MaclaughlinD.Prevalenceandincidencerates
ofautismintheUK:timetrendfrom2004-2010inchildrenaged
8years.BMJOpen.2013;3:e003219.
10.CommitteetoEvaluatetheSupplementalSecurityIncome Disa-bility Program for Children with Mental Disorders;Board on the Health of Select Populations;Board on Children, Youth, and Families; Institute of Medicine; Division of Behavioral and Social Sciences and Education; The National Academies ofSciences,Engineering,andMedicine;BoatTF,Wu JT,eds. Mentaldisordersanddisabilitiesamonglow-incomechildren. Washington(DC): NationalAcademiesPress(US).14,Prevalence ofautismspectrumdisorder[cited4July2016].Availablefrom:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK332896/
KeithFluegge
InstituteofHealthandEnvironmentalResearch, Cleveland,EstadosUnidos
E-mail:keithfluegge@gmail.com
2255-5536/
©2016SociedadeBrasileiradePediatria.PublicadoporElsevier EditoraLtda.Este ´eumartigoOpenAccesssobumalicenc¸aCC BY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Authors’
reply:
‘‘Autism
in
2016:
additional
discovery’’
夽Resposta
do
autor:
‘‘Autismo
em
2016:
descoberta
adicional’’
CaroEditor:
Fluegge, em sua carta,1 comentou sobre nossa revisão a
respeito da etiopatogenia do transtorno do espectro do autismo(TEA)edestacouopossívelpapeldeumgás polu-enteatmosféricoedeefeitoestufa,oóxidonitroso(N2O),
bemconhecidocomogásdoriso,usadoemcirurgiaporsuas propriedades analgésicas e anestésicas.2 Em 2006, Cohen
considerou ahipótese deenvolvimento doN2O na
etiopa-togeniadoTEA,observouquequantidadeselevadasdeN2O
nosanguepodemexplicarorisoincontroladoeoaltolimiar dedordetectadoemalgunsindivíduoscomTEA.2Poralguns
anos,essahipótesepassoudespercebida,apesardemuitos estudosteremsidofeitos,principalmentenosEstados Uni-dosdaAmérica(EUA),parainvestigarapossívelassociac¸ão entreváriospoluentesatmosféricoseumaumentonorisco deTEA.Osdadosdessesestudossugeremoenvolvimentoda
DOIsoforiginalarticles:
http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2016.12.002,
http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2016.12.001.
夽 Como citar este artigo: Posar A, Visconti P. Authors’ reply:
‘‘Autism in 2016: additional discovery’’. J Pediatr (Rio J). 2017;93:309---10.
exposic¸ãoprecoceaváriospoluentesatmosféricos(inclusive ozônio,óxidonítrico, dióxidodenitrogênio, monóxido de carbono,dióxidodeenxofre,particuladodediesel,alguns metaispesados,solventesaromáticos)naetiopatogeniado TEA.Recentemente,Flueggemencionou,porváriasvezes, ateoriadeque aexposic¸ãoprecoceao N2Opode
aumen-taro risco de distúrbiosdo desenvolvimentoneurológico, inclusiveosTEAs,e,emumarevisão,eledescreveuem deta-lhesvários possíveismecanismosetiopatogênicospormeio dosquaisoN2Opodelevaradistúrbiosdodesenvolvimento
neurológico,inclusivedesregulac¸ãodopaminérgica; antago-nismodoreceptorN-metil-D-aspartato(NMDA);ativac¸ãodo receptorkappa-opioide;einibic¸ãocolinérgicados recepto-res␣7.3
Acreditamosqueéválidoqualqueresforc¸oparamelhorar o entendimento da etiopatogenia dos TEAs e, principal-mente, as causas de sua prevalência drasticamente cres-centeobservadanasúltimasdécadas,pelomenosnosEUA.4
Contudo,nomomento,nãoháestudo,retrospectivoou pros-pectivo,queenvolvaindivíduoshumanosquesugeremuma associac¸ãoentreaexposic¸ãoprecoceàpoluic¸ãoporN2Oe
oaumentonoriscodeTEA.Poressemotivo,emnossa revi-são,nãomencionamosoN2Oentreospoluentesenvolvidos
310 CARTASAOEDITOR
comvonEhrensteinetal.,sugerimosconsiderara possibili-dadedequenãopoluentesisolados,mas,emvezdisso,uma mistura depoluentes estar envolvida na etiopatogenia do TEA,devidoaosefeitossinérgicos.5Contudo,combasenas
observac¸õesdeFluegge,consideramosrecomendávelincluir oN2Oentreospoluentesaseremmonitoradosnosestudos
epidemiológicosfuturossobreosfatoresderiscodoTEA. Em nossa opinião, as outras considerac¸ões de Fluegge sobreadinâmica diferencialhipotética na prevalência do TEA entre o EUA e a Europa1 são mais questionáveis.
Conformerelatado por Boilson et al., na Europa há uma faltadedadossistemáticoseconfiáveisrelacionadosà pre-valência do TEA,6 ao contrário dos EUA, onde o sistema
da Rede de Monitoramento do Autismo e Transtornos de Desenvolvimentoforneceperiodicamenteestimativassobre a prevalênciado TEA entreas crianc¸as.4 Portanto,
atual-mente, parece ser inviável umacomparac¸ão real entrea dinâmica daprevalênciadoTEA nosEUA ena Europanas últimasdécadas.
Sentimosanecessidadedefazerumaúltimaobservac¸ão: emsuacarta,1Flueggemencionaumdeseusartigos7quefoi,
contudo,retratado.8 Acreditamosque não é umaescolha
idealmencionarumtrabalhoretratado,apesarderefletiro queosautorespensam.
Conflitos
de
interesse
Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.
Agradecimentos
ACeciliaBaroncini,pelarevisãodoinglês.
Referências
1.FlueggeK.Autismin2016:additionaldiscovery.JPediatr(RioJ).
2017;93:308---9.
2.Cohen BI. Ammonia (NH3), nitric oxide (NO) and nitrous
oxide (N2O)--- The connection withinfantile autism. Autism.
2006;10:221---3.
3.FlueggeK.Doesenvironmentalexposuretothegreenhousegas,
N2O, contribute to etiological factors in neurodevelopmental
disorders?Amini-reviewoftheevidence.EnvironToxicol
Phar-macol.2016;47:6---18.
4.ChristensenDL,BaioJ,VanNaardenBraunK,BilderD,CharlesJ,
ConstantinoJN,etal.Prevalenceandcharacteristicsofautism
spectrumdisorderamong childrenaged 8years ---Autism and
DevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetwork,11Sites,United
States,2012.MMWRSurveillSumm.2016;65:1---23.
5.vonEhrensteinOS,AralisH,CockburnM,RitzB.Inuteroexposure
totoxicairpollutantsandriskofchildhoodautism.Epidemiology.
2014;25:851---8.
6.Boilson AM, Staines A, Ramirez A, Posada M, Sweeney MR.
Operationalisation of the European Protocol for Autism
Pre-valence (EPAP) for autism spectrum disorder prevalence
measurement in Ireland. J Autism Dev Disord. 2016;46:
3054---67.
7.Fluegge K. Glyphosate use predicts ADHD hospital discharges
intheHealthcareCostand UtilizationProjectNet(HCUPnet):
a two-way fixed-effects analysis. PLoS One. 2015;10:
e0133525.
8.PLoSOneStaff.Retraction:GlyphosateusepredictsADHD
hos-pitaldischargesintheHealthcareCostandUtilizationProject
Net (HCUPnet): a two-way fixed-effects analysis. PLoS One.
2015;10:e0137489.
AnnioPosara,b,∗ e PaolaViscontia
aIRCCSInstituteofNeurologicalSciencesofBologna,Child
NeurologyandPsychiatryUnit,Bolonha,Itália
bUniversityofBologna,DepartmentofBiomedicaland
NeuromotorSciences,Bolonha,Itália
∗Autorparacorrespondência.
E-mail:annio.posar@unibo.it(A.Posar). 2255-5536/
