J. Pediatr. (Rio J.) vol.93 número6

JPediatr(RioJ).2017;93(6):548---550

www.jped.com.br

EDITORIAL

Maternal

immunity,

a

way

to

confer

protection

against

enteropathogenic

Escherichia

coli

夽

,

夽夽

Imunidade

materna,

uma

forma

de

conferir

protec

¸ão

contra

Escherichia

coli

_{enteropatogênica}

Alfredo

G.

Torres

a_{UniversityofTexasMedicalBranch,DepartmentofPathology,Galveston,EstadosUnidos}

b_{UniversityofTexasMedicalBranch,DepartmentofMicrobiologyandImmunology,Galveston,EstadosUnidos}

As doenc¸as diarreicascausadaspor Escherichia coli conti-nuam importantes causas de morbidez e mortalidade em todoomundo; ascrianc¸as nospaísesem desenvolvimento sãoprincipalmenteacometidaspor doenc¸as diarreicas,ao passoque nos paísesdesenvolvidos ascrianc¸as e os adul-tossãoigualmenteacometidos.1_{Pelomenosseisdiferentes}

patovaresdeE.coliforamassociadosadoenc¸adiarreicae cada uma delas usa diferentes fatoresde virulência para subverterasfunc¸õescelularesdohospedeiroe potenciali-zarsuavirulência,oqueresultaemmanifestac¸õesclínicas distintas.2,3_{Umdospatovaresdiarreicosmaisantigosemais}

bemcaracterizadoséaE.colienteropatogênica(EPEC), iso-ladaem um grupo, causadiarreia aquosa persistente em crianc¸as detodo o mundo.4 _{As EPECS isoladaspertencem}

a um número limitado de sorotipos O:H e sabemos que elastransportamoLocusofEnterocyteEffacement(LEE), uma região que codifica várias proteínas que mediam a interac¸ão com ascélulas do hospedeiro e as informac¸ões

DOIssereferemaosartigos:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2017.05.002, http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2016.12.005

夽 _{Comocitaresteartigo:TorresAG.Maternalimmunity, away}

toconferprotectionagainstenteropathogenicEscherichiacoli. J Pediatr(RioJ).2017;93:548---50.

夽夽_{VerartigodeAltmanetal.naspáginas568---75.}

E-mail:[email protected]

deumalesãodistintaconhecidacomoattachingand effa-cing(A/E).2_{Alémdisso,ascepasdeEPECpodemconterum}

plasmídeodevirulênciachamadodefatordeaderênciade EPEC(EAF), poiselecodificaosprodutosgenéticos envol-vidos na síntese e montagem dopilus formador defeixes (bfp) tipoIVe tambémnãotemosgenesque codificama produc¸ãodetoxinaShiga(stx).2_{OplasmídeopEAFéusado}

parasubclassificaressascepasemEPECtípica(tEPEC; aque-lasquesãoLEE+/stx−/bfp+)eEPECatípica(aEPEC;aquelas

quesãoLEE+/stx−/bfp−).5,6 Emcontrapartida,opatovar

relacionado de E. coli enteri-hemorrágica (EHEC) tem o genótipoLEE+/stx+/bfp−e aproduc¸ãodatoxinaStxestá

associadaacomplicac¸õessistêmicasadicionais.2

Atéhoje,aEPECcontinuaaserresponsávelpor5-10%da diarreiapediátricaempaísesemdesenvolvimento;contudo, relata-se quea frequênciade infecc¸õespor EPEC (princi-palmente tEPEC) reduz com a idade, resulta em adultos que raramente sofrem de episódios de tEPEC.5,7

Curiosa-mente,osepisódiosdiarreicosagudosinfantiscausadospor tEPECtêmcaídoaolongodosanosemmuitospaíses, inclu-sivedaAméricaLatinaeEuropa.4,8_{Alémdisso,umgrande}

estudoconduzidoemváriospaísesnaÁfricaeÁsiapelarede doEstudoMulticêntricoEntéricoGlobal(GEMS)demonstrou queascepasdetEPECnãoestavamentreosprincipais pató-genoscausadoresdediarreiamoderadaegraveagudanessas regiõesgeográficas.9_{Contudo,ainfecc¸ãoportEPECparece}

estar associada a um aumento de 2,8 vezes no risco de

MaternalimmunityagainstEPEC 549

óbitoentreneonatos deaté11meses.9_{Emcontrapartida,}

a aEPEC continua a ser isolada em paísesem desenvolvi-mentoedesenvolvidose,emalgunspaíses,elaultrapassou asinfecc¸õesportEPEC.4,10_{Emalgunsestudosdepaísesem}

desenvolvimento,foidemonstradoqueosisoladosdeaEPEC foramresponsáveispor78%detodososcasosdeEPECem crianc¸as com menos de cinco anos.7 _{Independentemente}

do fatode a tEPEC ou a aEPEC seremresponsáveis pelos episódiosdiarreicosoupeladistribuic¸ãogeográficados iso-lados,éclaramenteevidentequeosisoladosdeEPECainda estão entre os patógenos mais importantes que causam diarreia5,6,10 _{e, portanto,háa necessidadedeintervenc¸ão}

terapêutica para reduzir o número de casos em todo o mundo.

Aformamaisefetivadeprotegerosneonatosdeinfecc¸ão porEPECdeveserpor meiodeanticorpos porimunizac¸ão ativa ou passiva. Vários estudos sugeriram fortemente que aamamentac¸ão podeconseguirproteger osneonatos contra EPEC, devido à presenc¸a de anticorpos direcio-nados a fatores de virulência EPEC específicos.11,12,13,14,15

Houve vários relatos de anticorpos contra vários fatores de virulência EPEC segregados ou localizados na superfí-cie,inclusiveaquelescodificadosnailhadepatogenicidade LEE ou no plasmídeo de virulência pEAF, que podem ligaressesfatoresepossivelmentebloquearacolonizac¸ão bacteriana.2,5,11,12,13,14,15_{Dessasproteínasimunogênicas,um}

importante fator de virulência é a intimina, a principal adesinamembranarEPECeEHECcodificadapelogeneeae

na ilha de patogenicidade LEE.2 _{Vários diferentes tipos}

de intiminas foramrelatadas com base nos polimorfismos em sua região C-terminal (conhecida como Int280) e as encontradascommaisfrequênciasãoostipos␣,␤e␥.2,15

A distribuic¸ão dessas proteínas intiminas está associada a diferenteslinhagensevolucionáriasdeEPECeEHEC,a inti-mina ␣ é encontrada na linhagemEPEC, conhecida como EPEC-1;a intimina␤ édistribuída entrepatógenos huma-nos e animais, inclusive a EPEC-2, EHEC-2 e Citrobacter rodentium; ao passo que a intimina ␥ está associada a EHECO157:H7ecepasdeaEPEC.8_{Mostrou-seanteriormente}

queasimunoglobulinas humanas(porexemplo, IgA secre-tora)doleitematernopodeinibiraaderêncialocalizadade EPECacélulascultivadasinvitroequeessas imunoglobu-linastambém conseguemreconhecer diferentesproteínas intiminas.11,12,13,14,15

EstudosepidemiológicosnoBrasil16_{elucidaramummapa}

dadistribuic¸ãodospatovaresdeEPEC,confirmarama pre-valênciadoisolamentodaE.coliereforc¸aramofatodeque ascepasdeaEPECsubstituíramatEPECcomoasubclassede EPECmaisprevalenteassociadaaumadoenc¸ahumananesse país.17_{Curiosamente,foidemonstradaaaquisic¸ãoprecoce}

deanticorposcontraintiminaporcrianc¸as brasileiras sau-dáveisquevivemem áreasendêmicas,14 _{sugereque esses}

anticorpos podem ser responsáveis pela protec¸ão contra patógeno.Alémdisso,foiconstatadoqueosanticorpos séri-cosIgGesecretoresIgAsãoreativosaregiõesconservadase variáveisdasintiminas␣,␤e␥etambémfoidemonstradaa reatividadecruzadaentreanticorposanti-intimina.15 _Esses

estudossugeremumacorrelac¸ãoentreaconcentrac¸ãodos anticorposnosoroenocolostroeaprovávelprotec¸ão elu-cidadaemcrianc¸asquerecebemessesanticorpospormeio da amamentac¸ão. Além disso, a reatividade cruzada dos anticorposcomdiferentesintiminassugerequeaprotec¸ão

contradiferentesE.coli queproduzem A/E (porexemplo, EPECouEHEC)podeseratingida.15

EmumestudorecentepublicadonoJornaldePediatria, Altman et al. investigaram a transferência de anticorpos anti-intiminamaternos demãesbrasileirassaudáveispara seus recém-nascidos por meio da placenta e do colos-troe encontraramvariabilidade nasconcentrac¸ões desses anticorpos.18_{Osanticorposapresentaramdiferente}

reativi-dadeadiferentestiposdeintiminas,bemcomoadiferentes regiões(conservadas e variáveis)das intiminas ␣, ␤, e ␥. Curiosamente,osinvestigadores constataram queos anti-corpos séricos de IgG, reativos a todos os subtipos de intiminas,forampassadosparaosrecém-nascidosequeas concentrac¸õesdeanticorposvariaramadependerdaregião estrutural da proteína intimina testada (conservada em comparac¸ãoavariável).18_{Esteestudotemimplicac¸ões}

signi-ficativasparaodesenvolvimentodeumpossíveltratamento, pois,além dedemonstrar que osanticorpos anti-intimina podemserpassadosdemãespararecém-nascidospormeio da placenta, reforc¸a a importância da protec¸ão imune passiva contra E. coli patogênica, abre as portas para o desenvolvimentodeoutrasabordagensdeimunizac¸ãopara combaterefetivamenteessespatógenos.

Como a EPEC e outra E. coli produtora de A/E exigiu váriosfatoresdevirulênciaparacausardoenc¸aalémda pro-teínaintimina, podeser viável proporo desenvolvimento de uma vacina que vise a vários epitopos antigênicos de EPEC/EHECeadministrada emgestantes. Casoos anticor-posmaternossejamgeradoscontradiferentesantígenosde

E.colieelespossamserpassadosparaosrecém-nascidos, então esse tipo de vacina deve ser a próxima prioridade paracombateradoenc¸adiarreicapediátrica.10_Nopassado,

aEPECtambémfoialvonodesenvolvimentodeleitebovino imune.19 _{Osesforc¸os iniciaisque usaram umconcentrado}

deimunoglobulina de leitecom anticorpos em diferentes cepasdeEPEC,preparadaspelahiperimunizac¸ãodevacas prenhas,e usadopara tratarneonatos comgastroenterite resultouemmaisde80%decrianc¸ascomtestenegativoem suas fezes para diferentes isolados de EPEC.19 _Essa

abor-dagem, bem como o estudo de Altman et al.,18 _fornece

uma comprovac¸ão de que o tratamento com anticorpos específicos encontrados no leite deveser explorado mais profundamentecomoumaformaefetivadeeliminarou pre-veniracolonizac¸ãoporEPECdointestino.

Conflitos

de

interesse

Oautordeclaranãohaverconflitosdeinteresse.

Referências

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