Rev. Bras. Reumatol. vol.57 número5

(1)

ww w . r e u m a t o l o g i a . c o m . b r

REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Artigo

de

Revisão

Efeito

da

suplementac¸ão

com

vitamina

D

em

pacientes

com

lúpus

eritematoso

sistêmico:

uma

revisão

sistemática

Joyce

Ramalho

Sousa

a

_,

_Érica

_Patrícia

_Cunha

_Rosa

a

_,

Ivone

Freires

de

Oliveira

Costa

Nunes

b,∗

e

Cecilia

Maria

Resende

Gonc¸alves

de

Carvalho

b

a_Faculdade_Santo_Agostinho_(FSA),_Teresina,_PI,_Brasil

b_Universidade_Federal_do_Piauí_(UFPI),_Teresina,_PI,_Brasil

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem22denovembrode

2016

Aceitoem22demaiode2017

On-lineem21dejulhode2017

Palavras-chave:

VitaminaD

Lúpuseritematososistêmico

Suplementac¸ão

Revisãosistemática

r

e

s

u

m

o

Oobjetivodestarevisãosistemáticafoianalisarensaiosclínicosfeitosnainvestigac¸ãodo

efeitodasuplementac¸ãocomvitaminaDsobreolúpuseritematososistêmico.Apesquisa

foifeitanasbasesdedadosScopus,PubMedeBibliotecaCochrane,deagostoasetembrode

2016,semlimitedeanodepublicac¸ão,restric¸ãodegênero,idadeeetnicidade.Paraaquestão

norteadorafoiempregadaaestratégiaPico.Paraavaliaraqualidadedaspublicac¸ões

usaram--seoprotocoloPrismaeaescaladeJadad.Aanálisedoriscodeviésdosensaiosclínicos

ocorreupelaferramentadecolaboraçãoCochrane.Apósoprocessodeseleçãoeremoçãode

artigosduplicados,quatroartigosforamidentificadoscomoelegíveis.Osresultadosdetrês

estudosmostraramefeitopositivodasuplementaçãonareduçãodaatividadedadoençae

melhoriasignificativanosníveisdemarcadoresinflamatórios,fadigaefunc¸ãoendotelial.

Emapenasumestudonãohouvemelhorianaatividadedadoenc¸aapósasuplementac¸ão.

Ademais,todososestudosapresentaramaumentodosníveisséricosdevitaminaD.Os

dadosdestarevisãofornecemevidênciasdosbenefíciosdasuplementac¸ãocomvitamina

Dsobreolúpusempacientescominsuficiência/deficiência.Contudo,aindaénecessário

elucidaraatuac¸ãodonutrientenaprotec¸ãocontraessedistúrbiometabólico,bemcomoa

padronizac¸ãodotipo,dadoseedotempodesuplementac¸ãocomvitaminaD.

licenc¸aCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

∗ _Autor_para_{correspondência}_.

E-mail:[email protected](I.F.Nunes).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2017.05.009

(2)

Effect

of

vitamin

D

supplementation

on

patients

with

systemic

lupus

erythematosus:

a

systematic

review

Keywords:

VitaminD

Systemiclupuserythematosus

Supplementation

Systematicreview

a

b

s

t

r

a

c

t

Theobjectiveofthissystematicreviewwastoanalyzeclinicaltrialscarriedoutforthe

investigationoftheeffectofvitaminDsupplementationonsystemiclupuserythematosus.

TheresearchwasperformedfromAugusttoSeptember2016,withoutlimitsregardingyear

ofpublication,restrictionofgender,age,andethnicity.Fortheguidingquestion,thePICO

strategywasemployed.ToevaluatethequalityofthepublicationsthePRISMAprotocoland

Jadadscalewereused.Theriskofbiasanalysisoftheclinicaltrialswasperformedusingthe

Cochranecollaborationtool.Aftertheprocessofarticleselectionandremovalofduplicates,

fourarticleswereidentifiedaseligible.Theresultsofthreestudiesshowedapositiveeffect

ofsupplementationondiseaseactivityreductionandsignificantimprovementinlevelsof

inflammatorymarkers,fatigue,andendothelialfunction.Onlyonestudyshowedno

impro-vementindiseaseactivityaftersupplementation.Moreover,allstudiesshowedanincrease

inserumvitaminDlevels.Thedatafromthisreviewprovideevidenceonthebenefitsof

vitaminDsupplementationinpatientswithlupusandvitaminDinsufficiency/deficiency.

However,itisstillnecessarytoelucidatewhethervitaminDactsintheprotectionagainst

thismetabolicdisorder,aswellasthestandardizationofthetype,doseandtimeofvitamin

Dsupplementation.

BY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introduc¸ão

Olúpuseritematososistêmico(LES)éumadoenc¸a

inflamató-riaautoimunedenaturezacrônicaqueafetadiversosórgãose

sistemasdoorganismo.Apresentacausaeepidemiologia

des-conhecidas,umavezqueimplicaumacombinac¸ãodefatores,

inclusiveaetnia,ogêneroeosaspectosgenéticose

ambien-tais.Adoenc¸aatinge30-50/10.000pessoasemtodoomundo,

incide mais frequentemente em mulheres jovens, na fase

reprodutiva,acomete10a12mulheresparacadahomem.1,2

EstudosrecentestêmevidenciadoopapeldavitaminaD

nodesenvolvimentodedoenc¸asautoimunes.Adeficiênciade

vitaminaDpareceestarassociadaàatividadedoLESemparte

devidoàdesregulaçãonobalançonaproduçãodecitocinas.A

fotossensibilidadeearecomendac¸ãodousodeprotetorsolar,

eoutrasmedidasparamenorexposic¸ãoaosol,podem

favore-ceradiminuic¸ãodasíntesecutâneadavitaminaD.3

Portanto, pela importância do binômio vitamina D e

LES, o objetivo desta revisão foi avaliar os efeitos da

suplementac¸ãodevitaminaDnolúpuseritematoso,

contri-buirparaampliac¸ãodoconhecimentobaseadoemevidências

científicas,tendoemvistaqueotemaérelevante,novoe,

por-tanto,requermaisdiscussõesparanortearadequadamente

tomadasdedecisõesporpartedosprofissionaisdesaúde.

Métodos

Foi feita uma revisão sistemática (RS) de estudos sobre a

suplementac¸ão com vitamina D em pacientes com lúpus

eritematososistêmico.Naelaborac¸ãodaquestãonorteadora

dopresenteestudofoiempregadaaestratégiaPico,que

repre-sentaoacrônimoparaproblemaoupopulac¸ão(P),intervenc¸ão

(I),comparac¸ão(C)edesfecho(O).Essesquatrocomponentes

são os elementos fundamentais da questão de pesquisa

e da construc¸ão da pergunta para a buscabibliográfica de

evidências.4 _Essa _estratégia _culminou _com _a _{delimitac¸ão}

da seguinte pergunta norteadora: a suplementac¸ão com

vitaminaDconduzmelhoriasnoquadroclínicodepacientes

com LES?Cada dimensãodo Pico equivaleu aos seguintes

elementos:(P)pacientescomlúpuseritematososistêmico,(I)

suplementac¸ãocom vitaminaD,(C)placeboe(O)melhoria

clínicadospacientescomLES.

AbuscavirtualfoifeitanasbasesdedadosScopus,

Pub-MedeBibliotecaCochrane,deensaiosclínicospublicadossem

limitedeanodepublicac¸ão,semrestric¸ãodegênero,idade,

etnicidadeedivulgadosnalínguainglesa.Oconectivoboleano

andfoiusadonacombinac¸ãodosMedicalSubjectHeadingsTerms

(MeSHterms):erythematosussystemiclupusandclinicaltrial, vita-minDandsupplementationevitaminDandsupplementationand clinicaltrial.

Os títulos eos resumos dosartigos selecionados foram

analisados paraavaliarse atendiamaos critérios de

inclu-são: ter um delineamento de ensaio clínico controlado

e estar na íntegra. A avaliac¸ão dos critérios de

elegibili-dade aconteceu de modo independente por duas autoras

e em caso de divergência um terceiro pesquisador foi

consultado.

ParaasseguraraqualidadedaRS,usou-seoprotocolo

Pre-ferredReportingItemsforSystematicReviewsandMeta-Analyses

(Prisma).5_A_escala_de_Jadad6 _foi_empregada_de_forma

inde-pendente e cega por dois pesquisadores para classificac¸ão

qualitativa.Foramatribuídaspontuac¸õesaosestudos(de0a

5),combasenoscritérios:métododerandomizac¸ão

(sequên-cias e critérios de aleatorizac¸ão dos participantes),uso do

mascaramento(paraospacientesepesquisadores)edescric¸ão

(3)

Tabela1–Análisedaqualidademetodológicaeriscodeviéspropostapelacolaborac¸ãoCochrane

Variáveis Abou-Rayaetal.8

(2013)

Aranowetal.9 (2015)

Kamen;Oates10 (2015)

Limaetal.11 (2016)

Sequênciadegerac¸ãoaleatória Incerto Incerto Baixorisco Incerto

Ocultac¸ãodealocac¸ão Baixorisco Baixorisco Baixorisco Baixorisco

Cegamentodeparticipantese profissionais

Baixorisco Baixorisco Baixorisco Baixorisco

Cegamentodeavaliadoresdo desfecho

Baixorisco Baixorisco Baixorisco Baixorisco

Desfechosincompletos Baixorisco Baixorisco Baixorisco Baixorisco

Relatodedesfechoseletivo Baixorisco Baixorisco Baixorisco Incerto

Outrasfontesdeviés Baixorisco Baixorisco Baixorisco Baixorisco

Tabela2–Avaliac¸ãodosensaiosclínicospormeio daescaladeJadad

Autor(ano) Nota

Abou-Rayaetal.8₍₂₀₁₃₎ ₅_pontos

Aranowetal.9₍₂₀₁₅₎ ₅_pontos

Kamen;Oates10₍₂₀₁₅₎ ₅_pontos

Limaetal.11₍₂₀₁₆₎ ₅_pontos

ensaiosclínicosincluídosnesteestudofoiidentificadopela

ferramentadecolaborac¸ãoCochrane.7

Resultados

Apesquisabibliográfica,segundoaestratégiapreestabelecida,

resultouem25artigos.Desses,setedabasededadosScopus,

oitodaPubMededezdaCochrane.Apósoprocessodeselec¸ão

eremoc¸ãodeartigosemduplicata,quatroartigosoriginaisde

ensaiosclínicoscontroladosaleatorizados(ECA)foram

identi-ficadoscomoelegíveisparaestarevisãosistemática.Afigura1

demonstraofluxogramadoresultadodabuscanasfontesde

informac¸ão,daselec¸ãoeinclusãodosartigosoriginaisnaRS,

deacordocomoprotocoloPrisma.

Osensaiosclínicosmostraramumaqualidade

metodoló-gicahomogêneacombasenaavaliac¸ãoderiscodeviéspela

ferramentaCochrane(tabela1).Agerac¸ãoaleatóriafoi

ade-quadamenterelatadaem25%(1/4)dosestudos,gerac¸ãoda

sequênciadealocac¸ão,cegamentodeavaliadoresdedesfecho,

cegamentodeparticipanteseprofissionais,desfechos

incom-pletoseoutrasfontesdeviésapresentaram100%(4/4)debaixo

riscoerelatode desfechoseletivo 75%(3/4) debaixorisco.

Natabela2encontram-seosresultadosdaavaliac¸ãode

quali-dadedosartigosanalisadosdeacordocomaescaladeJadad.

Emrelac¸ãoaositensavaliados,todososartigosdescreveram

adequadamenteosaspectosavaliadosnareferidaescala.

Osdadosapresentadosnatabela3integramosresultados

dosartigosrevisados,inclusive autores, anodepublicac¸ão,

local da pesquisa, tamanho da amostra do estudo, dose,

durac¸ãodasuplementac¸ãoeprincipaisdesfechos.

Observou--sequeosensaiosclínicosforamfeitosemdiferentespaíses.

Asdosesdesuplementac¸ãodevitaminaDvariaramde400UI

a50.000UIeadurac¸ãodaintervenc¸ãofoide12semanasaum

ano.

Asprincipais variáveisinvestigadasforam:alterac¸ãonos

níveisdecitocinaspró-inflamatóriasemarcadores

homeos-táticos,aexpressãodogeneIFN␣,osníveisdecálciourinário,

osíndicesdecreatininaeparatormônio(PTH),afunc¸ão

endo-telial,afadigaeaatividadedadoenc¸aeosníveisséricosde

vitaminaD.

Osresultadosdosquatroensaiosclínicosdemonstraram

que asuplementac¸ão com vitaminaDaumentou osníveis

séricosdavitamina.Trêsestudosmostraramefeitopositivo

dasuplementac¸ãonaatividadedadoenc¸aemelhoria

signifi-cativanosníveisdemarcadoresinflamatórios,fadigaefunc¸ão

endotelial.Apenasumestudonãomostroumelhoriana

ativi-dadedadoenc¸aapósasuplementac¸ão.

Discussão

A maioria dos ensaios clínicos presentes nesta revisão

encontrou melhorias nos níveis séricos de vitamina D e

dosparâmetrosenvolvidoscomLES.8,10,11 _Abou-Raya_et_al_.8

estudarampacientescomLESrandomizados2:1parareceber

2.000 UIde colecalciferolbucalpordia ouplacebo durante

12meses.Aofimdotratamento,houveaumentodosníveis

de 25 (OH) D. O grupo suplementado obteve média de

37,8±16,3ng/mLemdetrimentodoplacebo19,9±16,2ng/mL

(p<0,05). Ademais, houve melhoria significativanos níveis

de marcadoresinflamatóriosehemostáticos,bemcomono

escoredaatividade dadoenc¸amedidapeloSledai(Systemic

LupusErythematosusDiseaseActivityIndex),noqualospacientes

comdeficiênciadevitaminaDtinhampiorescoreSledai.

NoestudodeKameneOates10_os_{participantes}_foram

ran-domizados1:1parareceberumadeduasdosesoraisdiáriasde

vitaminaD3.OGrupo1(controle)recebeu400UIdevitamina

D3diariamenteeoGrupo2(tratamento)recebeu5.000UI.No

fimdoexperimento,houvemelhoriadafunc¸ãoendotelialnos

pacientessuplementadosemrelac¸ãoaoscontroles,comuma

tendênciadeaumentosignificativonaFMD(dilatac¸ãomedida

porfluxo).AquelesquetiveramumaumentonaFMD

apre-sentaramsignificativamentemaioresalterac¸õesnosníveisde

25(OH)D,ouseja,ocorreuquequantomaioreraonívelde

vitaminaD,maioreraaFMD(p<0,05).

Limaetal.11_mediram_os_níveis_séricos_de₂₅_(OH)_D,

ava-liaramaatividadedadoenc¸aeafadigapor24semanasem

pacientescominíciojuvenildistribuídosaleatoriamente(1:1)

pararecebercolecalciferoloral,50.000UI/semanaouplacebo.

Após aintervenc¸ão observou-sequeasuplementac¸ão com

colecalciferolfoieficazemdiminuiraatividadedadoenc¸ae

melhorarafadigaempacientescomLESjuvenil.Aatividade

da doenc¸a foi avaliadacom oSledai. Osescoresde fadiga,

(4)

Estudos identificados através de pesquisa em base de dados: Scopus n = 07; PubMed n = 08; Cochrane n = 10

Total: n = 25 artigos

Inclusão

Elegibilidade

Estudos selecionados:

Scopus n = 07; PubMed n = 04; Cochrane n = 02 Estudos excluídos por_{duplicata (n = 12)}

Artigos (textos completos) de artigos selecionados (n = 04)

Artigos excluídos face aos critérios de inclusão e

exclusão (n = 09)

Estudos incluídos na análise qualitativa

(n = 04)

Identificação

Triagem

Figura1–Fluxogramadoresultadodabuscanasbasesdedadosconsultadas,triagem,elegibilidadeeinclusãodeartigos narevisãosistemática.

Tabela3–Síntesedosestudosavaliadosquantoaoefeitodasuplementac¸ãodevitaminaDnosLES

Autores/ano/país Amostra Variáveisanalisadas Intervenc¸ão Desfechos

Abou-Rayaetal.8 2013

Egito

n=267 •Níveisde25(OH)D. •Alteraçõesnascitocinas pró-inflamatóriase marcadoreshemostáticos; •Melhorianaatividadeda doençaanteseapós suplementação.

•Randomizac¸ão:2:1(2000 UI/diadecolecalciferol bucalouplacebo). •Durac¸ão:12meses.

•Melhorianosníveisde marcadoresinflamatórios, hemostáticos,naatividadeda doenc¸anogrupodetratamento comparadocomogrupoplacebo (p<0,05).

Aranowetal.9 2015

EstadosUnidos

n=57 •Expressãogênica(IFN␣). •Níveisde25(OH)D,cálcio urinárioedeparatormônio (PTH)medidosnoinícioe fimdoestudo.

•Índicesdecreatininano início,na6◦_e₁₂◦_semanas.

•Randomizac¸ão:1:1:1 •Placebo,2000UI(dose baixa),ou4000UI(dose elevada)devitaminaD3por viaoral.

•Durac¸ão:12semanas.

•Níveismédiosaumentadosde 25(OH)Daolongodotempo. •Placebo:Níveisde25(OH)D permaneceramestáveis. •Suplementac¸ãodevitamina D3-4000UI/dianãodiminuiua expressãogênicadeIFN␣. Kamen;Oate10

2015

EstadosUnidos

n=16 •Níveisde25(OH)D. •Funçãoendotelial: Dilataçãomediadapor fluxo(FMD)antesedepois dasuplementaçãode vitaminaD3.

•Randomizac¸ão:1:1 •(Controle:400UIde vitaminaD3/dia; Tratamento:5000UI/dia). •Durac¸ão:16semanas.

•TendênciadeaumentosnaFMD nostratadoscom5000UI/dia comparadoscomoscontroles (p<0,05).

•Aquelesquetiveramaumentona FMDapresentarammaiores alterac¸õesnosníveisde25(OH)D. Limaetal.11

2016 Brasil

n=40 •Níveisde25(OH)D. •Atividadedadoenc¸a. •Fadiga.

•Randomizac¸ão:1:1(50.000 UI/semanadecolecalciferol oraleplacebo).

•Durac¸ão:24semanas.

•Diminuiuaatividadedadoenc¸a. •Melhorouafadiga.

médioesforc¸o,foramsignificativamentemenoresnos

pacien-tessuplementadoscomvitaminaD(p<0,05).

Noentanto,Aranowetal.,9_ao_avaliar₅₇_mulheres_lúpicas

americanasrandomizadas1:1:1parareceber 2.000UI(dose

baixa),4.000UI(doseelevada)devitaminaD3eplacebopor

via oral ao dia durante 12 semanas, verificaram que nos

pacientesquereceberamplaceboedosebaixaosvaloresde

vitaminaDpermaneceramestáveis(30ng/mL).Ogrupoque

recebeuadosealtaobteveníveisdiscretamentemaiselevados

(30a35ng/mL).Entretanto,nãofoiobtidoefeitono

decrés-cimoda expressãodosgenesIFN␣, nãoforamencontradas

correlac¸õessignificativasentreasuplementac¸ãodevitamina

Deaatividadedadoenc¸alúpica(p>0,05).Ademais,nãohouve

correlac¸ãoentre25(OH)Demudanc¸asnaexpressãogênica.

Reitera-se que o consumo de 4.000 UI diárias de

vita-minaD3foiconsideradoseguraebemtolerado,nãohouve

sinais de toxicidade. Casos de hipercalcemiaocorreram de

(5)

inesperado,marcadopeladiminuic¸ãodosneutrófilosquenão

foiassociadaaefeitosadversos.9

Ademais, vale destacar que na pesquisa de Andreoli

etal.,12_ao_suplementar_pacientes_lúpicas_com_{colecalciferol}

no regime padrão (25.000 UI/mensal) ou no regime

inten-sivo(bolusinicialde300.000UIseguidopor50.000IUmensal)

duranteumano,foiconstatadaqueoregimeintensivo(com

elevadadosedevitaminaD)foiseguroeeficaznaobtenc¸ãode

níveissuficientesdevitamina(>30ng/mL).Noentanto,ambos

osregimesdesuplementac¸ãonãoafetaramdeformadiferente

aatividadedadoenc¸a,avaliadapeloSledai,nemasorologia

paraoLES(p>0,05).

Emoutroestudo, Ruiz-Irastorza etal.,13 _ao _fazer _estudo

longitudinalobservacionalcom47pacientescomlúpusque

ingeriram 800 UI/dia de vitamina D3 durante um período

médiode24meses(intervalo 5-24)eoutros10 que

recebe-ram600UI/diaem24meses(intervalode7-24),foiverificado

nofimdoexperimentoqueosníveisde25(OH)Daumentaram

emtodosospacientestratados.Osníveismédiosde25(OH)D

aumentaram de 21,7ng/mL para 24,8ng/mL. Contudo, não

houvemelhorianaatividadedoLES.Osmesmosautores

reco-mendamousodedosesdevitaminaD3superioresa800UI/dia

parapacientescomlúpuscominsuficiênciaoudeficiênciade

vitaminaD.

No trabalho de Reynolds et al.,14 _a _{suplementac¸ão} _de

colecalciferol oral (400.000 UI seguido por 20.000UI

sema-nal) empacientes comdeficiência de vitaminaD modulou

positivamente afunc¸ão endotelial nosindivíduos com LES

estável,independentemente da atividade da doenc¸a. Essas

observac¸õesapoiamumpapelparaavitaminaDnamelhoria

dasaúdecardiovascular,quereduzoriscodessaenfermidade

noLES.

Os resultados observados por Petri et al.,15 _ao _avaliar

763 pacientes americanas com média de 49,6±13,2 anos

com LES,mostraramque emindivíduoscom baixos níveis

de 25(OH)D,suplementados com 50.000 UIde vitamina D2

semanalecom200UIdeCa/D3,duasvezespordiadurante

128semanas,houvemodesta,massignificativa,reduc¸ãono

riscodeelevac¸ãodaatividadedadoenc¸a(p<0,05)etambém

associac¸ãocom o aumento de 25(OH)D nosubconjunto de

pacientescombaixosníveisdevitaminaD.

Terrieretal.16_verificaram_importante_aumento_nos_níveis

séricosde25(OH)DedascélulasTreguladorasem20

paci-entes franceses com hipovitaminose D, cuja idade média

era de 31,0±8,0 anos, no programa de suplementac¸ão de

100.000 UI de colecalciferol/quatro semanas, seguido de

100.000UIdecolecalciferol/mês duranteseismeses.Houve

também decréscimo de células B de memória e células T

efetoras (Th1 e Th17), foi eficaz, portanto, na induc¸ão do

efeitoimunomoduladornolúpus.

Em paralelo, enfatiza-se a participac¸ão dos anticorpos

antivitamina D no processo metabólico da vitamina D,

especialmente por estarem vinculados à capacidade de

contribuirparaasuadepurac¸ãopeloorganismo.Noestudo

de Carvalho et al.17 ₁₇₁ _pacientes _lúpicos _foram _avaliados

ehouve presenc¸a de anticorpos antivitaminaD em 4%da

amostra.Quantoaosníveisde25(OH)D,nãohouvediferenc¸a

estatística significativa na comparac¸ão entre aqueles com

(28,4±9,6ng/mL)esemosautoanticorpos(26,4±13,9ng/mL)

(p>0,05).

Além disso, esse mesmo estudo17 _encontrou _que _a

presenc¸adeanticorpos anti-DNAduplafita(antidsDNA) foi

aúnicaqueobteveumaforterelac¸ãocomanticorpos

antivita-minaD,sugere-sequeessesanticorpos,mesmoencontrados

combaixafrequência,podemimplicarreduzidosníveis

séri-cosdavitaminaD.Noentanto,sãonecessáriasanálisesmais

aprofundadassobreopotencialpapeldiagnósticoe

prognós-ticodessesnovosanticorposnoLES.

Ressalta-sequenosestudosanalisadosnessarevisãohavia

discordâncianasdosesenotempode suplementac¸ão

usa-dos.Aspesquisasforamfeitasemdiferentespopulac¸ões,o

quepodetercontribuídoparaasdivergênciasdosresultados

identificados.

Conclusões

Osresultadosdesteestudomostraramqueasuplementac¸ão

com vitamina D na maioria das publicac¸ões melhorou os

níveisséricosdavitaminaD,ossintomasdadoenc¸aesuas

complicac¸ões,commelhoriasignificativanosníveisde

mar-cadoresinflamatórios,fadigaefunc¸ãoendotelial.

Osresultadosdestarevisãofornecemevidenciasdos

bene-fíciosdasuplementac¸ãocomvitaminaDnoLESemindivíduos

com deficiência/insuficiência vitamina D. Contudo, novos

estudos de intervenc¸ãosão necessários para verificaruma

terapêuticamaiseficienteparaaprotec¸ãodoorganismodos

efeitosdeletériosdessedistúrbioautoimune.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

r

e

f

e

r

ê

n

c

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