Rev. Bras. Reumatol. vol.57 número4

(1)

rev bras reumatol.2017;57(4):286–293

ww w . r e u m a t o l o g i a . c o m . b r

REVISTA

BRASILEIRA

DE

REUMATOLOGIA

Artigo

original

Análise

de

quatro

marcadores

sorológicos

na

artrite

reumatoide:

associac¸ão

com

manifestac¸ões

extra-articulares

no

paciente

e

artralgia

em

familiares

Flávia

R. Nass

a

_,

_Thelma

_L.

_Skare

b

_,

_Isabela

_Goeldner

a

_,

_Renato

_Nisihara

a,c,∗

,

Iara

T. Messias-Reason

a

_e

_Shirley

_R.R.

_Utiyama

d

a_Universidade_Federal_do_Paraná,_Laboratório_de_{Imunopatologia,}_Curitiba,_PR,_Brasil b_Hospital_{Universitário}_Evangélico_de_Curitiba,_Unidade_de_{Reumatologia,}_Curitiba,_PR,_Brasil c_Universidade_Positivo,_Departamento_de_Medicina,_Curitiba,_PR,_Brasil

d_Universidade_Federal_do_Paraná,_Departamento_de_Análises_Clínicas,_Curitiba,_PR,_Brasil

informações

sobre

o

artigo

Históricodoartigo:

Recebidoem17dejunhode2015 Aceitoem18denovembrode2015

On-lineem27defevereirode2016

Palavras-chave:

Artritereumatoide Biomarcadores Fatorreumatoide AntiCCP

Antivimentinacitrulinada

r

e

s

u

m

o

Objetivos:AvaliarafrequênciadequatromarcadoressorológicosempacientescomARe seusfamiliareseidentificarpossíveisassociac¸õescomachadosclínicosdadoenc¸a.

Métodos:Estudoanalíticotransversal.Determinaram-seosníveisdeanticorpos antipeptí-deocitrulinadocíclico(anti-CCP),anticorposantivimentinacitrulinada-mutada(anti-MCV) efatorreumatoide(FR)IgAporElisaedeFR-IgMporaglutinac¸ãoemlátexem210pacientes comAR,198familiarese92controlessaudáveisdosuldoBrasil.Coletaram-sedadosclínicos edemográficospormeiodarevisãodeprontuáriosequestionários.

Resultados:Observou-semaiorpositividadeparatodososanticorposempacientescomAR emcomparaçãocomosfamiliarese controles(p<0,0001).OFR-IgAera maisfrequente emfamiliaresquandocomparadoscomoscontroles(14,6%versus5,4%,p=0,03,OR=2,98; IC95%=1,11a7,98).Oanti-CCPfoiobiomarcadormaiscomumentrepacientescomAR (75,6%).Apositividadeconcomitanteparaosquatrobiomarcadoresfoimaiscomumnos pacientes(46,2%,p<0,0001).Familiaresecontroleseram positivosemsuamaioriapara apenasumbiomarcador(20,2%,p<0,0001e15,2%,p=0,016,respectivamente).Nãofoi obser-vadaassociaçãoentreonúmerodebiomarcadorespositivoseaidadedeiníciodadoença, classefuncionalouexposiçãoaofumo.Empacientessoronegativos,predominouaausência demanifestaçõesextra-articulares(MEA)(p=0,01;OR=3,25;IC95%=1,16a10,66).Aartralgia estavapresenteemfamiliarespositivos,independentementedotipodebiomarcador.

∗ _Autor_para_{correspondência}_.

E-mail:renatomitsu@yahoo.com.br(R.Nisihara).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2015.11.002

(2)

Conclusões: UmmaiornúmerodebiomarcadoresestavapresenteempacientescomAR comMEA.Apositividadedosbiomarcadoresestavarelacionadacomaartralgiaem famili-ares.Essesachadosreforc¸amaligac¸ãoentreosdiferentesbiomarcadoreseosmecanismos fisiopatológicosdaAR.

Analysis

of

four

serum

biomarkers

in

rheumatoid

arthritis:

association

with

extra

articular

manifestations

in

patients

and

arthralgia

in

relatives

Keywords:

Rheumatoidarthritis Biomarkers

Rheumatoidfactor AntiCCp

Anticitrulinatedvimentin

a

b

s

t

r

a

c

t

Objectives: ToevaluatethefrequencyoffourserumbiomarkersinRApatientsandtheir relativesandidentifypossibleassociationswithclinicalfindingsofthedisease.

Methods:Thiswasatransversalanalyticalstudy.Anti-cycliccitrullinatedpeptide(anti-CCP), anti-mutatedcitrullinatedvimentin(anti-MCV)andIgA-rheumatoidfactor(RF)were deter-minedbyELISAandIgM-RFbylatexagglutinationin210RApatients,198relativesand 92healthycontrolsfromSouthernBrazil.Clinicalanddemographicdatawereobtained throughchartsreviewandquestionnaires.

Results: AhigherpositivityforallantibodieswasobservedinRApatientswhen compa-redtorelativesandcontrols(p<0.0001).IgA-RFwasmorefrequentinrelativescompared tocontrols(14.6%vs.5.4%,p=0.03,OR=2.98;95%CI=1.11-7.98)whereasanti-CCPwasthe mostcommonbiomarkeramongRApatients(75.6%).Concomitantpositivityforthefour biomarkerswasmorecommoninpatients(46.2%,p<0.0001).Relativesandcontrolswere mostlypositiveforjustonebiomarker(20.2%,p<0.0001and15.2%,p=0.016,respectively). Noassociationwasobservedbetweenthenumberofpositivebiomarkersandageofdisease onset,functionalclassortobaccoexposure.Inseronegativepatientspredominateabsence ofextraarticularmanifestations(EAMs)(p=0.01;OR=3.25;CI=1.16-10.66).Arthralgiawas presentinpositiverelatives,regardlessthetypeofbiomarker.

Conclusions:AhighernumberofbiomarkerswaspresentinRApatientswithEAMs.Positivity ofbiomarkerswasrelatedtoarthralgiainrelatives.Thesefindingsreinforcethelinkbetween distinctbiomarkersandthepathophysiologicmechanismsofAR.

Introduc¸ão

Aartritereumatoide(AR)éumadoenc¸ainflamatóriacrônica queocorreem0,2%a1%da populac¸ãomundial.1 _Sua

pre-valênciaemfamiliares de primeirograu de pacientes com ARéde 2%a4%,o queos caracteriza comoum grupode riscoparaaAR.2–5_Nesse_contexto,_a_{investigac¸ão}_de

marcado-ressorológicosemfamiliaressaudáveispodeserimportante paraidentificarcasosprecocesdeAR6,7 _e_para_compreender

osmecanismosfisiopatológicos subjacentesao processode doenc¸a.

Ofator reumatoide(FR)éum marcadorsorológico clás-sicousadoparaodiagnósticodeAR,sendoFR-IgMaisoforma maiscomum.Emcontraste,o FR-IgAtemsido associado à artriteerosiva epareceser ummelhorindicador da gravi-dadedadoenc¸adoqueoFR-IgMouoFR-IgG.8,9 _Anticorpos

contra peptídeos citrulinados (ACPA), como o antipeptídeo citrulinado cíclico(anti-CCP)eaantivimentina citrulinada--mutada(anti-MCV),sãoconsideradosmarcadoresaltamente específicos para a AR.10 _O _anti-CCP _tem _valor _tanto

diag-nósticoquanto prognóstico e pode serdetectado antes de

surgirem as manifestac¸ões clínicas da doenc¸a.11

Recente-mente,oanti-MCVtambémfoipropostocomoummarcador diagnóstico paraaartriteprecoce,comamesma especifici-dademascommaiorsensibilidadedoqueoanti-CCP.12_Além

disso, oanti-MCVtemsidodetectadoemfamiliares saudá-veisdepacientescomAR,13_sugerindo_que_este_{autoanticorpo}

podeserumnovomarcadorprognósticoparaaparecimento daAR.

ApositividadeparamaisdeummarcadorsorológicodaAR emummesmopacientepodeindicarumpiorprognósticoou, nocasodefamiliares,oinícioprecocedadoenc¸a.14,15_Na

ver-dade,apositividadeparamaisdeumautoanticorpotemsido relatadaentrefamiliaresdepacientescomARnãoafetados, especialmenteemfamíliascommúltiploscasos.16,17

(3)

288 Métodos

Trata-sedeum estudotransversaleanalítico devidamente aprovadopeloComitêdeÉticaemPesquisalocal.Obteve-se oconsentimentoinformadodetodososindivíduos.

Amostra

Foramincluídos210pacientesconsecutivoscomAReque pre-enchiamoscritériosdeclassificac¸ãodoACR,18_obtidos_de_um

únicocentrodeatenc¸ãoterciária,entreagostode2007eabril de2009.Ascaracterísticasdemográficaseclínicasdos pacien-tescomARsãoapresentadasnatabela1.

Foramestudados,também,198familiares(61,1%dosexo feminino, 38,9% do masculino; média de 36,8 anos; com variac¸ão de 7a 91 anos sendo 94% familiaresdo primeiro grau)representando78famílias(2,54familiares/família).Além disso,comocontrole,foiutilizadosorode92voluntários sau-dáveisdamesmaáreageográfica,pareadosporsexoeidade comospacientes(82,6%dosexofeminino,17,4%do mascu-lino,commédiade45,8anos;intervalo23de81anos).Nenhum doscontrolespossuíafamiliarescomAR.

Avaliac¸ãodeautoanticorpos

Avaliaram-seoanti-CCPeoFR-IgAporimunoadsorção enzi-mática(ELISA)utilizando-seoKitdaInovaDiagnostics(San Diego,EUA).Oanti-MCVfoideterminadopeloKitdeELISAda OrgentecDiagnostika(Mainz,Alemanha).OFR-IgMfoimedido pormeiodotestedeaglutinaçãoemlátex(BioSystemsSA, Bar-celona,Espanha).Osvaloresdecorteforamestabelecidosde acordocomasespecificaçõesfornecidaspelofabricante.

Coletadedados

Coletaram-se os dados demográficos e clínicos de paci-entes e familiares por meio da revisão de prontuários e questionáriospadrãoaplicadosindividualmenteporum reu-matologistanomomentodaentrada noestudo(tabelas1e 2). Empacientes com AR,foram consideradasas seguintes manifestaçõesextra-articulares(MEA):nódulosreumatoides, serosite,pericardite,doençavalvar,vasculite,fibrose pulmo-nar,pneumonia, síndromede Felty e síndromede Sjögren secundária.AclassificaçãofuncionaldeSteinbrockerfoi apli-cadacomafinalidadededeterminarograudeincapacidade físicadospacientescomAR.Odiagnósticodesíndromede Sjo-grensecundáriaseguiuosCritériosAmericanos/Europeus.19_O

seguimentoclínicodosfamiliarescomtestespositivosfoifeito duranteumperíodomédiodeseteanos(intervalodedoisa oitoanos;IIQ= seisaseteanos).

Análiseestatística

FoifeitacomauxíliodossoftwaresGraphPadPrism4.0 (Graph-PadSoftwareInc.,LaJolla,EUA)eStatistic5.5(StatSoftInc., Tulsa,EUA).Ascomparac¸õesentreosníveisde autoanticor-posforamrealizadasatravésdostestesnãoparamétricosde Mann-WhitneyouKruskal-Wallis.Ostestesdequi-quadradoe exatodeFisherforamaplicadosparaasanálisesdeassociac¸ão

Tabela1–Característicasdemográficaseclínicasdos

pacientescomAR

%(N)

Médiadeidade(anos) 51,1±11,8

Mulheres 84,8(178/210)

Idadenoiníciodadoença(anos;mediana) 45,0±12,8 Duraçãodadoença(anos;mediana) 7,0±8,5

Brancos(autodeclarados) 72,8(131/180)

Negros(autodeclarados) 26,7(48/180)

Exposic¸ãoaotabaco 46,0(87/189)

Classefuncional

ClasseI 47,4(99/209)

ClasseII 37,7(83/209)

ClasseIII 10,5(22/209)

ClasseIV 2,4(5/209)

Manifestac¸õesextra-articulares

Nódulosreumatoides 8,9(17/190)

SíndromedeSjögrensecundária 30,2(49/162)

Fibrosepulmonar 8,6(15/175)

entregrupos.OtestedeSpearmanfoiusadoparaaanálisede correlac¸ão.Oníveldesignificânciafoiestabelecidoem0,05.

Resultados

PrevalênciadebiomarcadoresempacientescomAR, familiaresecontroles

Aprevalênciadecada umdosbiomarcadoresempacientes comAR,seusfamiliaresecontrolespodeservistanafigura1. Nelaobserva-sequeobiomarcadormaisprevalentenos paci-entescomARéoanti-CCPeomaiscomumemfamiliaresfoi oFR-IgA.

P

ositividade (%)

Pacientes Familiares p = 0,004 p = 0,03

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Anti-CCP FR-IgM FR-IgA Anti-MCV

Controles

Figura1–Positividadedosbiomarcadoresnosgrupos estudados.

Pacientes:anti-CCP+versusFR-IgA+:p=0,03;OR=1,62;

IC95%=1,06a2,48.

Todasasoutrascomparac¸ões:p=ns.

Familiaresanti-CCP+versusFR-IgA+:p=0,004;OR=0,34;

IC95%=0,16a0,70.

Todasasoutrascomparac¸ões:p=ns. Controles:todasascomparac¸õesp=ns

FamiliaresFR-IgA+versusControlesFR-IgA+:p=0,03;

(4)

r

e

v

b

r

a

s

r

e

u

m

a

t

o

l

.

2

0

1

7;

5

7(4)

:286–293

289

NúmerodebiomarcadorespositivosN(%) p

0(n=28) 1(n=15) 2(n=28) 3(n=42) 4(n=97)

Gênerofeminino 26/28(92,8) 9/15(60) 25/28(89,3) 42/42(100) 76/97(78,4) 0,0006a

Idadedeiníciodadoenc¸a(mediana) 18-75(41,5;IIQ27,2-48,7) 24-69(46,0;IIQ35,0-53,0) 19-69(43,5;IIQ31,5-50,0) 18-83(43,5;IIQ30-49,7) 16-71(46;IIQ32,7-52,0) 0,50c

Idade(média) 48,2±10,4 50,3±12,9 50,1±11,9 52,9±13,79 51,7±11,35 0,55d

Durac¸ãodadoenc¸a 1-28 1-27 1-35 1-60 1–36 0,36c

(mediana/anos) (7,0;IIQ3,0-12,8) (4,0;IIQ2,0-7,0) (7,5;IIQ3,2-14,2) (7,0;IIQ3,0-11,7) (6,5;IIQ3,2-12,0)

Classefuncional

ClasseI 15/28(53,6) 8/15(53,3) 13/28(46,4) 22/42(52,4) 41/96(42,7) 0,75a

ClasseII 10/28(35,7) 6/15(40) 11/28(39,3) 17/42(40,5) 39/96(40,6) 0,99a

ClasseIII+IV 3/28(10,7) 1/15(6,7) 4/28(14,3) 3/42(7,1) 16/96(16,7) 0,53a

Branco 18/24(75) 10/13(76,9) 17/26(65,4) 28/38(73,7) 58/79(73,4) 0,91a

Negro 6/24(25) 3/13(23,1) 9/26(34,6) 10/38(26,3) 20/79(25,3) 0,90a

Exposic¸ãoaotabaco 13/25(52) 7/12(58,3) 12/26(46,1) 16/39(41,02) 39/87(44,8) 0,82a

Nódulos 2/24(8,33) 0/13(0) 4/28(14,28) 1/37(2,7) 10/88(11,36) 0,32a

SíndromedeSjögren 1/19(5,2) 3/11(27,2) 4/24(16,6) 16/33(48,4) 25/75(33,3) 0,009a

Fibrosepulmonar 1/22(4,50) 1/11(9,0) 2/24(8,3) 5/32(15,6) 6/72(8,3) 0,68a

IIQ,intervalointerquartil. a _{Qui-quadrado.}

b_Teste_de_Fisher.

c _Teste_de_{Kruskal-Wallis.}

(5)

290

Estudou-seotítulomédiodecada biomarcadornostrês gruposeosresultadosestãoapresentadosnafigura2,naqual épossívelverqueosfamiliarestinhamumvalorintermediário entreospacientesecontroles.

EmpacientescomAR,observou-seumacorrelação estatis-ticamentesignificativaentreostítulosdosquatromarcadores investigados,mas a correlação entre o anti-MCV eo anti--CCP(r=0,73)eo FR-IgMeoFR-IgA(r=0,71)foi maisforte emcomparaçãocomasoutrasassociações(anti-MCV/FR-IgM, r=0,38; anti-MCV/FR-IgA, r=0,41; FR-IgM/anti-CCP, r=0,46; FR-IgA/anti-CCP,r=0,47).

Apresenc¸a dosquatro biomarcadores simultaneamente positivos ocorreuem46,2% nogrupo deAR,enquanto nos familiaresverificou-seem2%dessesenenhumdosindivíduos dogrupocontrole.

Associac¸ãoentrebiomarcadoreseachadosclínicosem pacientescomARefamiliares

Atabela 2apresenta osdados demográficoseclínicos dos pacientescomAResuaassociac¸ãocomonúmerode biomar-cadorespositivos.

Em34,8%(69/198)dospacientesexistiaalgumtipodeMEA. Os pacientes negativos para todos os biomarcadores tive-rammenor frequênciade MEA(5,8% versus 17,8%,p=0,01; OR=3,25;IC95%=1,16 a10,66). Foi observado um aumento na positividade concomitante para três biomarcadores em pacientes com MEA em comparac¸ão com pacientes sem MEA (tabela 3). Em uma análise individual das diferentes formasdeMEA,apenasovalordepparaasíndromede Sjö-grensecundáriapermaneceusignificativo(p=0,01;OR=2,73; IC95%=1,24a6,08).

Atabela4mostraaassociac¸ãoentredadosdemográficos, clínicosesorológicoscomapositividadeparabiomarcadores emfamiliares.Existiaartralgiaem11,7%(22/197)dosmesmos, sendoobservadaumafrequênciasignificativadeartralgiaem familiarespositivos,independentementedotipode biomar-cador.Cadabiomarcadorapresentouassociac¸ãosignificativa comosoutrosautoanticorpostestados(tabela4).

Seguimentodefamiliarespositivos

Osfamiliaresforamacompanhadosprospectivamenteporum períodomédiodeseteanos(intervalodedoisaoito;IIQ=seis aseteanos)comavaliac¸õessemestrais.Atéomomento,três familiarespositivos(duasmulhereseumhomem,commédia de43,3anos)tiveramodiagnósticodeARconfirmado;todos tinhamtítuloselevadosdebiomarcadores.Entreosfamiliares, umerapositivoparatodos osquatrosbiomarcadoreseseu irmão(comAR) tinhaaltostítulosdeanti-CCP.Além disso, sete familiaresnão afetadoscom altos títulosde autoanti-corpos ealgunssintomasda doenc¸a estãosendo seguidos. Dois delessãopositivos para quatrobiomarcadores conco-mitantemente,doisparadoisbiomarcadoresetrêsparaum biomarcador.Nenhumdosoutrosfamiliarespositivosparaos biomarcadorestestadosatendeuaoscritériosdiagnósticoda AR.

NãoforamdetectadoscasosdeARentrefamiliares negati-vosparaautoanticorpos.

Discussão

Este é um estudo pioneiro no qual quatro biomarcado-res sorológicos foram avaliados concomitantemente em

300

p < 0,0001

p = 0,0204

p = 0,0098

p < 0,0001 p = 0,0003

p = 0,0126

A

B

D

C

250

200

150

100

50

0

200

150

100

50

0 3.000

2.500

2.000

1.500

1.000

500

0

4.000

3.000

2.000

1.000

0

Pacientes

Título de anti-CCP (U/mL) Título de anti-MCV (U/mL)

Título de FR-IgM (U/mL) Título de FR-IgA (U/mL)

Familiares Controles∗ _Pacientes _Familiares _Controles

Pacientes Familiares Controles

(6)

Tabela3–Manifestac¸õesextra-articularesdeacordocomonúmerodebiomarcadorespositivos

Númerodebiomarcadorespositivos ComMEA(n=69) N(%)

SemMEA(n=129) N(%)

p

4(n=90) 34(49,3) 56(43,4) ns

3(n=39) 19(27,5) 20(15,5) 0,05

2(n=28) 9(13,1) 19(14,7) ns

1(n=14) 3(4,3) 11(8,5) ns

0(n=27) 4(5,8) 23(17,8) 0,01

MEA,manifestac¸õesextra-articulares;ns,nãosignificativo.

Observac¸ão:3biomarcadorescomMEAversus3biomarcadoressemMEA;p=0,059;OR=1,26;IC95%=0,70a2,27.SembiomarcadorcomMEA versusSembiomarcadorsemMEA;p=0,0179;OR=3,25;IC95%=1,16a10,66.TestedeFisher.

Tabela4–Associac¸ãoentredadosdemográficos,clínicosesorológicosepositividadedosbiomarcadoresnosfamiliares

depacientescomAR

FR-IgM+(n=16) FR-IgM–(n=182) p

Branco 14/16 140/182 0,53a

Negro 2/16 42/182 0,53a

Exposic¸ãoaotabaco 3/16 54/182 0,56a

Mulheres 13/16 108/182 0,11a

Médiadeidade(anos) 40,3±12,3 36,5±15,6 0,34c

Artralgia 6/16 16/178 0,004a

Anti-CCP+ 5/16 6/182 0,0006a

FR-IgA+ 6/16 23/182 0,01a

Anti-MCV+ 5/16 11/182 0,004a

FR-IgA+(n=29) FR-IgA-(n=169) p

Branco 24/29 130/169 0,63a

Negro 5/29 39/169 0,63a

Exposic¸ãoaotabaco 9/29 48/169 0,77b

Mulheres 17/29 104/169 0,76b

Artralgia 6/29 16/165 0,08b

Anti-CCP+ 4/29 7/169 0,059a

FR-IgM+ 6/29 10/169 0,007b

Anti-MCV+ 7/29 9/169 0,0006b

Anti-CCP+(n=11) Anti-CCP-(n=187) p

Branco 9/11 145/187 1,00a

Negro 2/11 42/187 1,00a

Mulheres 9/11 112/187 0,37a

Artralgia 4/11 18/183 0,02a

FR-IgM+ 5/11 11/187 0,0006a

FR-IgA+ 4/11 25/187 0,05a

Anti-MCV+ 5/11 11/187 0,0006a

Anti-MCV+(n=16) Anti-MCV-(n=182) p

Branco 12/16 142/182 0,75a

Negro 4/16 40/182 0,75a

Mulheres 14/16 107/182 0,03a

Artralgia 6/16 22/178 0,0006a

Anti-CCP+ 5/16 6/182 <0,0001b

FR-IgM+ 5/16 11/182 0,004a

FR-IgA+ 7/16 22/182 0,002b

a _Teste_de_Fisher.

b _{Qui-quadrado.}

(7)

292

pacientescom AReseus familiaresemumapopulac¸ãodo suldoBrasil.Estudosanterioresmostraramumaumentona positividade para autoanticorpos emfamiliares não afeta-dosquandocomparadoscomcontrolessaudáveis.5,17,20,21_Os

resultadosdopresenteestudocorroboramessesachados. EmboraaespecificidadedoFR-IgAparaaARnãosejatão elevadaquantoadoanti-CCP, oFR-IgAtemsido detectado váriosanosantesdesurgiremossintomasdadoenc¸a,oque sugereumpapelprimáriodoFR-IgAnapatogênesedaAR.14

Essaéumaobservaçãomuitointeressante,umavezqueno presenteestudooFR-IgAfoiobiomarcadorcommaior positi-vidadeentrefamiliares.Alémdisso,váriosfamiliaresforam positivos para FR e anti-MCV, mas os três familiares que tinhamARconfirmadaforampositivosparaanti-CCP,oque reforçouaelevadaespecificidade(99%)eovalorpreditivo posi-tivo(99%)desseautoanticorpo.Emapoioaessaobservação,o anti-CCPfoioúnicobiomarcadorcujostítulosnãoforam esta-tisticamentediferentesquandofamiliaresepacientesforam comparados(fig.2A).

Quantoaonúmerodebiomarcadorespositivos,umestudo prévio22 _mostrou _que _a_maioria _dos_pacientes _com _AR_foi

positiva para os quatro biomarcadores simultaneamente, enquantofamiliaresgeralmentetinhamapenasumanticorpo, tal como confirmado no presente estudo. Uma explicac¸ão paraesseachadopodesero«epitopespreading»,quecausa umaumento de anticorpos pouco antes da doenc¸a clínica eclodir.23

Algumaspesquisassugeriramqueosanticorposanti-MCV têmumvalorcomparávelaodoanti-CCPparadiagnósticode AR,tendo,inclusive,sensibilidadeaindamaior.24,25_Esse_não

foiocasonopresenteestudo,emqueprevalência, sensibi-lidadeeespecificidade doanti-MCVforam inferiores àsdo anti-CCP.

Umafortecorrelac¸ãoentreosbiomarcadoresdaARjáfoi observadaanteriormente. Poulsomet al.26 _mostraram _uma

boacorrelaçãoentreoanti-MCVeoanti-CCPeentreo anti--MCVeoFR-IgM, masnão entreoanti-CCP eo FR-IgM.O presenteestudoencontrouumacorrelaçãoestatisticamente significativaentretodososmarcadores,especialmenteentre oanti-CCP eoanti-MCVeentre oFR-IgAeoFR-IgM. Esse padrãofoi previamente descritoemfamiliares de primeiro graudepacientescomAR27_e_pode_estar_associado_à_presença

deepítoposcomuns.

Nossacasuísticaapresentouumaelevadaprevalênciade MEA(34,8%),etalfatopodeserexplicadoporpeculiaridades genéticaseambientaislocais,asquaisinfluemno desenvol-vimentodaautoimunidade28_Observou-se_positividade_para

ummaiornúmerodebiomarcadoresentreospacientescom MEA,emespecialasíndromedeSjögrensecundária.

Osresultadosapresentadospelosfamiliaresdepacientes comARmostramqueorastreamentosorológicoéuma ferra-mentaviáveleútilemindivíduosemsituac¸ãoderisco,como enfatizado por outros autores.17,21,22 _A _alta _prevalência_de

artralgiaemfamiliarespositivosparaqualquerumdosquatro biomarcadoresevidenciaessahipótese,umavezquealguns dessesfamiliares(três)jáevoluíramparaARflorida.Todosos familiaresquedesenvolveramARapresentavamaltostítulos debiomarcadores;umerapositivoparaosquatro biomarcado-resetinhaoutroirmãopositivoparaanti-CCP.Entreosoutros dois,umerapositivotantoparaanti-CCPquantoparaFR-IgM,

enquantoooutroerapositivoapenasparaanti-CCP.Amaior partedosfamiliarescomautoanticorposquenãodesenvolveu adoenc¸a atéagora era positivaparaapenasum biomarca-dor.Noentanto,issonãoexcluioriscodequeelesvenham adesenvolveradoenc¸a.Épossívelqueelespossam posterior-mentesoroconverterparadois,trêsoumaisbiomarcadores, comodemonstradonospacientescomARestabelecida.

Concluindo, o número de biomarcadores foi mais ele-vadoempacientescomAReMEA,masnãofoiencontrada associação com duração da doença e/ou classe funcional. Poroutrolado,ospacientessoronegativosapresentaramMEA menosfrequentemente.Observou-seumaaltaprevalênciade artralgiaemfamiliarespositivos,independentementedotipo debiomarcador.Estudosfuturospodemviraesclareceressa fascinanteligaçãoentreapresençadediferentes biomarcado-reseosmecanismosfisiopatológicosdaAR.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

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